Estudo de fase I/II de SGI-110 com irinotecano versus regorafenibe ou TAS-102 em câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do cólon ou reto confirmado histológica ou citologicamente
• Fase I apenas: pacientes com doença passível de biópsia passível de duas biópsias de pesquisa.
• Tem doença mensurável
• Somente fase II: progrediu enquanto recebia terapia com irinotecano no cenário metastático. Não há limitações no número de terapias anteriores no cenário metastático.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <1
• Função normal de órgão e medula, conforme definido por testes laboratoriais especificados pelo estudo
• Deve usar contracepção adequada durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) da primeira dose do medicamento do estudo ou que não se recuperaram de eventos adversos relacionados ao tratamento
• Receber quaisquer outros agentes de investigação
• Participantes com metástases cerebrais conhecidas
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao irinotecano, decitabina ou SGI-110.
• Recebeu terapia anterior com qualquer agente hipometilante.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• A história de uma malignidade diferente é inelegível, com exceções (livre de doença por pelo menos 5 anos com baixo risco de recorrência, câncer cervical in situ, câncer de próstata em estágio inicial tratado definitivamente, carcinoma ductal ou lobular in situ tratado definitivamente e carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele).
• Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada
• Somente fase II: tratamento prévio com regorafenibe e TAS-102. Se os pacientes receberam anteriormente regorafenibe OU TAS-102, eles devem poder receber o regime alternativo se randomizados para o tratamento padrão (Grupo B).
• Hospitalização por um problema médico agudo dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem
• Obstrução intestinal sintomática dentro de 6 meses antes da inscrição. Os pacientes submetidos à correção cirúrgica da lesão obstrutiva serão elegíveis dentro de 6 meses.