Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de fase I/II de SGI-110 con irinotecán frente a regorafenib o TAS-102 en cáncer colorrectal metastásico

14 de septiembre de 2020 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un estudio de fase I de SGI-110 combinado con irinotecán seguido de un estudio aleatorizado de fase II de SGI-110 combinado con irinotecán versus regorafenib o TAS-102 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados

Este es un estudio de fase I/II de la combinación de guadecitabina (SGI-110) y pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratados. Este estudio se realizará en dos componentes. Primero, los pacientes se inscribirán en un estudio de fase I de SGI-110 combinado con irinotecán en un diseño estándar 3+3. Después de determinar la dosis máxima tolerada (DMT), los pacientes se inscribirán posteriormente en un estudio de fase II aleatorizado 2:1 de SGI-110 e irinotecán frente al tratamiento estándar de regorafenib o Lonsurf (TAS-102).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

118

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológica o citológicamente
  • Solo fase I: pacientes con enfermedad biopsiable susceptibles de tener dos biopsias de investigación.
  • Tiene una enfermedad medible
  • Solo fase II: progresó mientras recibía terapia con irinotecán en el entorno metastásico. No hay limitaciones en el número de terapias previas en el entorno metastásico.
  • Esperanza de vida de más de 12 semanas.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <1
  • Función normal de los órganos y la médula según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio
  • Debe usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) de la primera dosis del fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los eventos adversos relacionados con el tratamiento
  • Recibir cualquier otro agente en investigación
  • Participantes con metástasis cerebrales conocidas
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a irinotecán, decitabina o SGI-110.
  • Recibió tratamiento previo con cualquier agente hipometilante.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Los antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, con excepciones (sin enfermedad durante al menos 5 años con bajo riesgo de recurrencia, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata en etapa temprana tratado definitivamente, carcinoma ductal o lobulillar de mama in situ tratado definitivamente, y carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel).
  • Individuos seropositivos en terapia antirretroviral combinada
  • Solo fase II: tratamiento previo con regorafenib y TAS-102. Si los pacientes recibieron previamente regorafenib O TAS-102, deben poder recibir el régimen alternativo si se aleatorizaron al estándar de atención (Brazo B).
  • Hospitalización por un problema médico agudo dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección
  • Obstrucción intestinal sintomática dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción. Los pacientes que se sometan a una corrección quirúrgica de la lesión obstructiva serán elegibles dentro de los 6 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: escalada de dosis

Los sujetos reciben SGI-110 los días 1 a 5 e irinotecán los días 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.

Se prueban varias dosis de SGI-110 para determinar la dosis máxima tolerada en combinación con irinotecán.
Droga: Escalada de dosis SGI-110
  • Nivel de dosis 1 (DL1): 45 mg/m^2 administrados como inyección subcutánea
  • Nivel de dosis 1G (DL1G): 45 mg/m^2 administrados como inyección subcutánea + soporte de factor de crecimiento
  • Nivel de dosis -1 (DL-1): 30 mg/m^2 administrados como inyección subcutánea
  • Nivel de dosis -1G (DL-1G): 30 mg/m^2 administrados como inyección subcutánea + soporte de factor de crecimiento
Otros nombres:
  • Guadecitabina
Experimental: Fase 2: Brazo A SGI-110 + irinotecán

Los sujetos reciben SGI-110 los días 1 a 5 e irinotecán los días 8 y 15 de cada ciclo de 28 días.

El soporte de factor de crecimiento (filgrastim y peg-filgrastim) se administra durante el ciclo 1 con la opción de brindar soporte de factor de crecimiento adicional en ciclos posteriores según el criterio del médico.
Droga: SGI-110
45 mg/m^2 administrados como inyección subcutánea
Otros nombres:
  • Guadecitabina
Droga: Irinotecán
125 mg/m^2 administrados IV
Otros nombres:
  • Camptosar
Comparador activo: Fase 2: Brazo B regorafenib o TAS-102

Los sujetos recibieron regorafenib o TAS-102 según la preferencia del médico y del paciente. Los sujetos que habían recibido uno de estos medicamentos de atención estándar (regorafenib o TAS-102) antes de la inscripción recibieron el otro en el estudio.

Regorafenib tomado diariamente desde los días 1-21 de cada ciclo de 28 días o TAS-102 tomado dos veces al día en los días 1-5 y 8-12 de cada ciclo de 28 días.

A los sujetos que tuvieron una progresión de la enfermedad en el Grupo B se les dio la opción de recibir los medicamentos del estudio del Grupo A después de un período de lavado de 14 días.
Droga: SGI-110
45 mg/m^2 administrados como inyección subcutánea
Otros nombres:
  • Guadecitabina
Droga: Irinotecán
125 mg/m^2 administrados IV
Otros nombres:
  • Camptosar
Droga: Regorafenib
160 mg por vía oral
Otros nombres:
  • Stivarga
Droga: TAS-102
35 mg/m^2 por vía oral
Otros nombres:
  • Lonsurf
  • trifluridina y tipiracilo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: 28 días

Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT) en cada nivel de dosis. DLT se define como cualquiera de las siguientes toxicidades relacionadas con el fármaco del estudio que se producen durante el primer ciclo del fármaco del estudio en estudio:

  1. trombocitopenia de grado 4 que dura > 7 días
  2. cualquier neutropenia febril de grado 3-4
  3. toxicidad no hematológica de grado 3 o superior, a menos que pueda controlarse con un tratamiento de apoyo
  4. cualquier otro evento adverso clínicamente significativo que pondría a los sujetos en un riesgo de seguridad indebido o que resultaría en la interrupción del tratamiento.
28 días
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
La supervivencia libre de progresión es el tiempo (en meses) desde el inicio del tratamiento hasta la progresión, el deterioro clínico atribuido a la enfermedad o la muerte.
Hasta 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La Supervivencia Global se define como el tiempo (en meses) entre el inicio del tratamiento y la muerte.
Hasta 3 años
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Evaluado hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años
La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el número de sujetos que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1. CR = desaparición de todas las lesiones diana, PR = disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Evaluado hasta la progresión de la enfermedad, hasta 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Research Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Nilo Azad, MD, SKCCC at JHMI

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

26 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

26 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de octubre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J1369
  • NA_00085870 (Otro identificador: JHMIRB)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir