Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

I/II. fázisú SGI-110 vizsgálata irinotekánnal versus regorafenib vagy TAS-102 metasztatikus vastag- és végbélrákban

2020. szeptember 14. frissítette: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Az SGI-110 irinotekánnal kombinált I. fázisú vizsgálata, majd az SGI-110 irinotekánnal kombinált II. fázisú randomizált vizsgálata a regorafenibbel vagy TAS-102-vel szemben korábban kezelt áttétes vastag- és végbélrákos betegeknél

Ez egy fázis I/II vizsgálat a guadecitabine (SGI-110) és a korábban kezelt áttétes vastagbélrákos betegek kombinációjával. Ez a tanulmány két részből áll majd. Először is, a betegeket az SGI-110 irinotekánnal kombinált I. fázisú vizsgálatába vonják be, standard 3+3 elrendezésben. A maximális tolerálható dózis (MTD) meghatározása után a betegeket be fogják vonni az SGI-110 és irinotekán 2:1 arányú, randomizált fázis II. vizsgálatába, szemben a standard gondozási regorafenib vagy Lonsurf (TAS-102) kezeléssel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

118

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma
  • Csak az I. fázis: biopsziás betegségben szenvedő betegek, akiknél két kutatási biopsziát kell venni.
  • Mérhető betegsége van
  • Csak a II. fázis: előrehaladott az irinotekán terápia során metasztatikus környezetben. A metasztatikus környezetben végzett korábbi terápiák száma nincs korlátozva.
  • A várható élettartam több mint 12 hét.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <1
  • A vizsgálat által meghatározott laboratóriumi vizsgálatok által meghatározott normális szerv- és csontvelőfunkció
  • Megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy akik nem gyógyultak meg a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből
  • Bármilyen más vizsgálószer fogadása
  • Ismert agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők
  • Az irinotekánhoz, decitabinhoz vagy SGI-110-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Korábban bármilyen hipometilező szerrel kezelték.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Eltérő rosszindulatú daganat anamnézisében ez alól kivételt képeznek (legalább 5 évig betegségmentes, alacsony kiújulási kockázattal, méhnyakrák in situ, véglegesen kezelt korai stádiumú prosztatarák, véglegesen kezelt in situ ductalis vagy lebenyes emlőrák, valamint bazális sejtes ill. a bőr laphámsejtes karcinóma).
  • HIV-pozitív egyének kombinált antiretrovirális terápiában
  • Csak a II. fázis: korábbi regorafenib- és TAS-102-kezelés. Ha a betegek korábban regorafenibet VAGY TAS-102-t kaptak, akkor a standard ellátás szerint véletlenszerűen besorolva más sémát kell kapniuk (B kar).
  • Kórházi ellátás akut egészségügyi probléma miatt a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül
  • Tünetekkel járó bélelzáródás a felvételt megelőző 6 hónapon belül. Azok a betegek, akiknél az elzáró lézió műtéti korrekciója átesik, 6 hónapon belül jogosult.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis: Dózisemelés

Az alanyok minden 28 napos ciklus 1-5. napján SGI-110-et és irinotekánt a 8. és 15. napokon kapnak.

Az SGI-110 különböző dózisait tesztelték az irinotekánnal kombinált maximális tolerált dózis meghatározására.
Drog: SGI-110 Dózisemelés
  • 1. dózisszint (DL1): 45 mg/m^2, szubkután injekcióban beadva
  • 1G dózisszint (DL1G): 45 mg/m^2 szubkután injekcióban adva + növekedési faktor támogatás
  • Dózisszint -1 (DL-1): 30 mg/m^2 szubkután injekcióként beadva
  • Dózisszint -1G (DL-1G): 30 mg/m^2 szubkután injekcióban adva + növekedési faktor támogatás
Más nevek:
  • Guadecitabine
Kísérleti: 2. fázis: A SGI-110 kar + irinotekán

Az alanyok minden 28 napos ciklus 1-5. napján SGI-110-et és irinotekánt a 8. és 15. napokon kapnak.

A növekedési faktor támogatását (filgrasztim és peg-filgrasztim) az 1. ciklus során adják, azzal a lehetőséggel, hogy további növekedési faktor támogatást adjon a következő ciklusokban, a klinikus döntése alapján.
Drog: SGI-110
45 mg/m^2 szubkután injekcióban adva
Más nevek:
  • Guadecitabine
Drog: Irinotekán
125 mg/m^2 IV
Más nevek:
  • Camptosar
Aktív összehasonlító: 2. fázis: B kar, regorafenib vagy TAS-102

Az alanyok vagy regorafenibet vagy TAS-102-t kaptak az orvos és a páciens preferenciái alapján. Azok az alanyok, akik a beiratkozás előtt megkapták az egyik ilyen standard ápolószert (regorafenib vagy TAS-102), a másikat kapták a vizsgálat során.

Regorafenib naponta, minden 28 napos ciklus 1-21. napjától vagy TAS-102 naponta kétszer, minden 28 napos ciklus 1-5. és 8-12. napján.

Azok az alanyok, akiknél a B karon a betegség progressziója volt, lehetőséget kaptak arra, hogy 14 napos kimosási periódus után kapjanak A karon végzett vizsgálati szereket.
Drog: SGI-110
45 mg/m^2 szubkután injekcióban adva
Más nevek:
  • Guadecitabine
Drog: Irinotekán
125 mg/m^2 IV
Más nevek:
  • Camptosar
Drog: Regorafenib
160 mg szájon át
Más nevek:
  • Stivarga
Drog: TAS-102
35 mg/m^2 szájon át bevéve
Más nevek:
  • Lonsurf
  • trifluridin és tipiracil

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitást tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 28 nap

Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak az egyes dózisszinteken. A DLT a következő, a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos toxicitások bármelyikeként definiálható, amely a vizsgált gyógyszer első ciklusában fordul elő:

  1. 4. fokozatú thrombocytopenia, amely több mint 7 napig tart
  2. bármely 3-4. fokozatú lázas neutropenia
  3. 3. vagy magasabb fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve, ha szupportív kezeléssel kezelhető
  4. bármely más klinikailag jelentős nemkívánatos esemény, amely az alanyokat indokolatlan biztonsági kockázatnak tenné ki, vagy a kezelés abbahagyását eredményezné.
28 nap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdetétől a progresszióig, a betegségnek tulajdonított klinikai állapotromlásig vagy a halálig eltelt idő (hónapokban).
Akár 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A teljes túlélés a kezelés kezdete és a halál között eltelt idő (hónapokban).
Legfeljebb 3 év
Objektív válaszarány
Időkeret: A betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig értékelik
Az objektív válaszarány (ORR) azon alanyok száma, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érnek el a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai alapján. CR = az összes céllézió eltűnése, PR = a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése.
A betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig értékelik

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Együttműködők

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nilo Azad, MD, SKCCC at JHMI

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. október 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 26.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. július 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. július 10.

Első közzététel (Becslés)

2013. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. október 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 14.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • J1369
  • NA_00085870 (Egyéb azonosító: JHMIRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel