Fase I/II-studie av SGI-110 med irinotecan versus regorafenib eller TAS-102 i metastatisk kolorektal kreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
• Bare fase I: pasienter med biopsierbar sykdom som kan ta to forskningsbiopsier.
• Har målbar sykdom
• Bare fase II: utviklet seg under behandling med irinotekan i metastatisk setting. Det er ingen begrensninger på antall tidligere behandlinger i metastatisk setting.
• Forventet levealder over 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <1
• Normal organ- og margfunksjon som definert av studiespesifiserte laboratorietester
• Må bruke adekvat prevensjon gjennom studien og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) av første dose av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter behandlingsrelaterte bivirkninger
• Mottar andre undersøkelsesmidler
• Deltakere med kjente hjernemetastaser
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som irinotekan, decitabin eller SGI-110.
• Fikk tidligere behandling med eventuelle hypometylerende midler.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide eller ammende kvinner
• Historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert med unntak (sykdomsfri i minst 5 år med lav risiko for tilbakefall, livmorhalskreft in situ, endelig behandlet tidlig stadium prostatakreft, definitivt behandlet bryst ductalt eller lobulært karsinom in situ, og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden).
• HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi
• Kun fase II: tidligere behandling med regorafenib og TAS-102. Hvis pasienter tidligere har mottatt enten regorafenib ELLER TAS-102, må de kunne motta det alternative regimet hvis de er randomisert til standardbehandling (arm B).
• Sykehusinnleggelse for et akutt medisinsk problem innen 4 uker før screeningbesøk
• Symptomatisk tarmobstruksjon innen 6 måneder før innmelding, Pasienter som gjennomgår kirurgisk korrigering av obstruerende lesjon vil være kvalifisert innen 6 måneder.