Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II undersøgelse af SGI-110 med irinotecan versus regorafenib eller TAS-102 i metastatisk kolorektal cancer

14. september 2020 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et fase I-studie af SGI-110 kombineret med irinotecan efterfulgt af et randomiseret fase II-studie af SGI-110 kombineret med irinotecan versus regorafenib eller TAS-102 i tidligere behandlede patienter med metastatisk tyktarmskræft

Dette er et fase I/II studie af kombinationen af ​​Guadecitabin (SGI-110) og tidligere behandlede patienter med metastatisk kolorektal cancer. Denne undersøgelse vil blive gennemført i to komponenter. Først vil patienter blive optaget i et fase I studie af SGI-110 kombineret med irinotecan i et standard 3+3 design. Efter at den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt, vil patienterne efterfølgende blive optaget i et 2:1 randomiseret fase II-studie af SGI-110 og irinotecan versus standardbehandlingen regorafenib eller Lonsurf (TAS-102).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i colon eller rektum
  • Kun fase I: patienter med biopsierbar sygdom, der kan få to forskningsbiopsier.
  • Har målbar sygdom
  • Kun fase II: fremskred under modtagelse af irinotecanbehandling i metastaserende omgivelser. Der er ingen begrænsninger på antallet af tidligere behandlinger i metastaserende omgivelser.
  • Forventet levetid på mere end 12 uger.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus <1
  • Normal organ- og marvfunktion som defineret af undersøgelsesspecificerede laboratorietests
  • Skal bruge tilstrækkelig prævention gennem undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) af første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter behandlingsrelaterede bivirkninger
  • Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
  • Deltagere med kendte hjernemetastaser
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som irinotecan, decitabin eller SGI-110.
  • Modtaget forudgående behandling med eventuelle hypomethylerende midler.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Anamnese med en anden malignitet er ikke berettiget med undtagelser (sygdomsfri i mindst 5 år med lav risiko for recidiv, livmoderhalskræft in situ, endeligt behandlet tidligt stadium prostatacancer, endeligt behandlet bryst ductalt eller lobulært carcinom in situ, og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden).
  • HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsterapi
  • Kun fase II: tidligere behandling med regorafenib og TAS-102. Hvis patienter tidligere har modtaget enten regorafenib ELLER TAS-102, skal de være i stand til at modtage det alternative regime, hvis de er randomiseret til standardbehandling (arm B).
  • Hospitalsindlæggelse for et akut medicinsk problem inden for 4 uger før screeningsbesøget
  • Symptomatisk tarmobstruktion inden for 6 måneder før tilmelding. Patienter, der gennemgår kirurgisk korrektion af obstruerende læsion, vil være berettiget inden for 6 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering

Forsøgspersoner modtager SGI-110 på dag 1-5 og irinotecan på dag 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Forskellige doser af SGI-110 testes for at bestemme den maksimalt tolererede dosis i kombination med irinotecan.
Medicin: SGI-110 Dosiseskalering
  • Dosisniveau 1 (DL1): 45 mg/m^2 administreret som en subkutan injektion
  • Dosisniveau 1G (DL1G): 45 mg/m^2 administreret som en subkutan injektion + vækstfaktorstøtte
  • Dosisniveau -1 (DL-1): 30 mg/m^2 administreret som en subkutan injektion
  • Dosisniveau -1G (DL-1G): 30 mg/m^2 administreret som en subkutan injektion + vækstfaktorstøtte
Andre navne:
  • Guadecitabin
Eksperimentel: Fase 2: Arm A SGI-110 + irinotecan

Forsøgspersoner modtager SGI-110 på dag 1-5 og irinotecan på dag 8 og 15 i hver 28-dages cyklus.

Vækstfaktorstøtte (filgrastim og peg-filgrastim) gives under cyklus 1 med mulighed for at give yderligere vækstfaktorstøtte ved efterfølgende cyklusser efter klinikerens vurdering.
Medicin: SGI-110
45 mg/m^2 indgivet som en subkutan injektion
Andre navne:
  • Guadecitabin
Medicin: Irinotecan
125 mg/m^2 administreret IV
Andre navne:
  • Camptosar
Aktiv komparator: Fase 2: Arm B regorafenib eller TAS-102

Forsøgspersonerne fik enten regorafenib eller TAS-102 baseret på lægens og patientens præference. Forsøgspersoner, der havde modtaget et af disse standardbehandlingslægemidler (regorafenib eller TAS-102) før tilmeldingen, modtog det andet i undersøgelsen.

Regorafenib taget dagligt fra dag 1-21 i hver 28-dages cyklus eller TAS-102 taget to gange dagligt på dag 1-5 og 8-12 i hver 28-dages cyklus.

Forsøgspersoner, der havde sygdomsprogression på arm B, fik mulighed for at modtage lægemidler i arm A efter en 14 dages udvaskningsperiode.
Medicin: SGI-110
45 mg/m^2 indgivet som en subkutan injektion
Andre navne:
  • Guadecitabin
Medicin: Irinotecan
125 mg/m^2 administreret IV
Andre navne:
  • Camptosar
Medicin: Regorafenib
160 mg indtaget oralt
Andre navne:
  • Stivarga
Medicin: TAS-102
35 mg/m^2 indtaget oralt
Andre navne:
  • Lonsurf
  • trifluridin og tipiracil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 28 dage

Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i hvert dosisniveau. DLT er defineret som en hvilken som helst af de følgende lægemiddelrelaterede toksiciteter, der forekommer under den første cyklus af undersøgelseslægemidlet i undersøgelsen:

  1. grad 4 trombocytopeni, der varer >7 dage
  2. enhver grad 3-4 febril neutropeni
  3. grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, medmindre det kan håndteres ved understøttende behandling
  4. enhver anden klinisk signifikant bivirkning, som ville sætte forsøgspersonerne i unødig sikkerhedsrisiko eller resultere i afbrydelse af behandlingen.
28 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse er tiden (i måneder) fra behandlingsstart til progression, klinisk forværring som følge af sygdom eller død.
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Samlet overlevelse er defineret som tiden (i måneder) mellem behandlingsstart og død.
Op til 3 år
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Vurderet indtil sygdomsprogression, op til 3 år
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som antallet af forsøgspersoner, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1-kriterier. CR = forsvinden af ​​alle mållæsioner, PR = mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Vurderet indtil sygdomsprogression, op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nilo Azad, MD, SKCCC at JHMI

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2013

Først opslået (Skøn)

11. juli 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. september 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J1369
  • NA_00085870 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tidligere behandlet metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med SGI-110 Dosiseskalering

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner