Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования SGI-110 с иринотеканом в сравнении с регорафенибом или TAS-102 при метастатическом колоректальном раке

14 сентября 2020 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Исследование I фазы SGI-110 в сочетании с иринотеканом, за которым следует рандомизированное исследование фазы II SGI-110 в сочетании с иринотеканом по сравнению с регорафенибом или TAS-102 у ранее леченных пациентов с метастатическим колоректальным раком

Это исследование фазы I/II комбинации гвадецитабина (SGI-110) и ранее леченных пациентов с метастатическим колоректальным раком. Это исследование будет проводиться в двух компонентах. Во-первых, пациенты будут включены в исследование I фазы SGI-110 в сочетании с иринотеканом по стандартной схеме 3+3. После определения максимально переносимой дозы (МПД) пациенты впоследствии будут включены в рандомизированное исследование II фазы 2:1 SGI-110 и иринотекана по сравнению со стандартным лечением регорафенибом или лонсурфом (TAS-102).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

118

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки
  • Только фаза I: пациенты с заболеванием, поддающимся биопсии, которым можно провести две исследовательские биопсии.
  • Иметь измеримое заболевание
  • Только фаза II: прогрессирование на фоне терапии иринотеканом в условиях метастазирования. Нет ограничений на количество предшествующих терапий в условиях метастазирования.
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <1
  • Нормальная функция органов и костного мозга, как определено лабораторными тестами, указанными в исследовании.
  • Должен использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) после первой дозы исследуемого препарата или те, кто не оправился от побочных эффектов, связанных с лечением
  • Получение любых других исследовательских агентов
  • Участники с известными метастазами в головной мозг
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иринотеканом, децитабином или SGI-110.
  • Получал предшествующую терапию какими-либо гипометилирующими средствами.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные или кормящие женщины
  • В анамнезе другое злокачественное новообразование неприемлемо, за исключениями (отсутствие заболевания в течение как минимум 5 лет с низким риском рецидива, рак шейки матки in situ, окончательно пролеченный рак предстательной железы на ранней стадии, окончательно пролеченный протоковый или лобулярный рак молочной железы in situ и базально-клеточная или плоскоклеточный рак кожи).
  • ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
  • Только фаза II: предыдущее лечение регорафенибом и TAS-102. Если пациенты ранее получали либо регорафениб, либо TAS-102, они должны иметь возможность получать альтернативный режим, если они рандомизированы в группу стандартного лечения (Группа B).
  • Госпитализация в связи с острой медицинской проблемой в течение 4 недель до визита для скрининга
  • Симптоматическая кишечная непроходимость в течение 6 месяцев до включения в исследование. Пациенты, перенесшие хирургическую коррекцию обструктивного поражения, будут иметь право на участие в течение 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Повышение дозы

Субъекты получают SGI-110 в дни 1-5 и иринотекан в дни 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Различные дозы SGI-110 тестируются для определения максимально переносимой дозы в сочетании с иринотеканом.
Лекарство: SGI-110 Повышение дозы
  • Уровень дозы 1 (DL1): 45 мг/м^2 вводится в виде подкожной инъекции.
  • Уровень дозы 1G (DL1G): 45 мг/м^2 в виде подкожной инъекции + поддержка фактора роста
  • Уровень дозы -1 (DL-1): 30 мг/м2 в виде подкожной инъекции.
  • Уровень дозы -1G (DL-1G): 30 мг/м^2 вводится в виде подкожной инъекции + поддержка фактора роста
Другие имена:
  • Гуадецитабин
Экспериментальный: Фаза 2: Вооружение A SGI-110 + иринотекан

Субъекты получают SGI-110 в дни 1-5 и иринотекан в дни 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Поддержка факторов роста (филграстим и пег-филграстим) проводится в течение 1 цикла с возможностью дополнительной поддержки факторов роста в последующих циклах по решению врача.
Лекарство: СГИ-110
45 мг/м^2 вводят в виде подкожной инъекции
Другие имена:
  • Гуадецитабин
Лекарство: Иринотекан
125 мг/м^2 вводят внутривенно
Другие имена:
  • Камптосар
Активный компаратор: Фаза 2: группа B регорафениб или TAS-102

Субъекты получали либо регорафениб, либо TAS-102 в зависимости от предпочтений врача и пациента. Субъекты, которые получали одно из этих стандартных лекарственных средств (регорафениб или TAS-102) до включения в исследование, получали другое во время исследования.

Регорафениб, принимаемый ежедневно с 1-го по 21-й день каждого 28-дневного цикла, или TAS-102, принимаемый дважды в день с 1-го по 5-й и с 8-го по 12-й дни каждого 28-дневного цикла.

Субъектам, у которых было прогрессирование заболевания в группе B, была предоставлена ​​​​возможность получить исследуемые препараты группы A после 14-дневного периода вымывания.
Лекарство: СГИ-110
45 мг/м^2 вводят в виде подкожной инъекции
Другие имена:
  • Гуадецитабин
Лекарство: Иринотекан
125 мг/м^2 вводят внутривенно
Другие имена:
  • Камптосар
Лекарство: Регорафениб
160 мг перорально
Другие имена:
  • Стиварга
Лекарство: ТАС-102
35 мг/м^2 перорально
Другие имена:
  • Лонсурф
  • трифлуридин и типирацил

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу
Временное ограничение: 28 дней

Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT) при каждом уровне дозы. DLT определяется как любая из следующих токсичностей, связанных с исследуемым лекарственным средством, возникающая во время первого цикла исследуемого лекарственного средства в исследовании:

  1. тромбоцитопения 4 степени продолжительностью более 7 дней
  2. фебрильная нейтропения 3-4 степени любой степени
  3. негематологическая токсичность 3-й степени или выше, если ее нельзя контролировать поддерживающей терапией
  4. любые другие клинически значимые нежелательные явления, которые подвергают субъектов неоправданному риску безопасности или приводят к прекращению лечения.
28 дней
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования — это время (в месяцах) от начала лечения до прогрессирования, клинического ухудшения, связанного с заболеванием, или смерти.
До 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
Общая выживаемость определяется как время (в месяцах) между началом лечения и смертью.
До 3 лет
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Оценивается до прогрессирования заболевания, до 3 лет
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как количество субъектов, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. CR = исчезновение всех поражений-мишеней, PR = не менее 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней.
Оценивается до прогрессирования заболевания, до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Nilo Azad, MD, SKCCC at JHMI

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 августа 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1369
  • NA_00085870 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться