Phase-I/II-Studie zu SGI-110 mit Irinotecan versus Regorafenib oder TAS-102 bei metastasierendem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums
• Nur Phase I: Patienten mit einer biopsierbaren Erkrankung, die für zwei Forschungsbiopsien geeignet sind.
• Haben Sie eine messbare Krankheit
• Nur Phase II: Fortschreiten während der Behandlung mit Irinotecan im metastasierten Setting. Es gibt keine Beschränkungen hinsichtlich der Anzahl früherer Therapien im metastasierten Setting.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <1
• Normale Organ- und Markfunktion, wie durch studienspezifische Labortests definiert
• Muss während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die sich nicht von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen erholt haben
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Irinotecan, Decitabin oder SGI-110 zurückzuführen sind.
• Erhaltene vorherige Therapie mit hypomethylierenden Mitteln.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Die Anamnese einer anderen Malignität ist mit Ausnahmen (Krankheitsfreiheit seit mindestens 5 Jahren mit geringem Rezidivrisiko, Gebärmutterhalskrebs in situ, definitiv behandelter Prostatakrebs im Frühstadium, definitiv behandeltes duktales oder lobuläres Mammakarzinom in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).
• HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie
• Nur Phase II: vorherige Behandlung mit Regorafenib und TAS-102. Wenn Patienten zuvor entweder Regorafenib ODER TAS-102 erhalten haben, müssen sie in der Lage sein, das alternative Regime zu erhalten, wenn sie in die Standardbehandlung randomisiert werden (Arm B).
• Krankenhausaufenthalt wegen eines akuten medizinischen Problems innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Symptomatischer Darmverschluss innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme. Patienten, die sich einer chirurgischen Korrektur der obstruktiven Läsion unterziehen, sind innerhalb von 6 Monaten förderfähig.