Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/II-studie van SGI-110 met irinotecan versus regorafenib of TAS-102 bij gemetastaseerde colorectale kanker

14 september 2020 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Een fase I-studie van SGI-110 in combinatie met irinotecan, gevolgd door een gerandomiseerde fase II-studie van SGI-110 in combinatie met irinotecan versus regorafenib of TAS-102 bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

Dit is een fase I/II-studie van de combinatie van Guadecitabine (SGI-110) en eerder behandelde patiënten met uitgezaaide darmkanker. Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd. Eerst zullen patiënten worden ingeschreven in een fase I-studie van SGI-110 gecombineerd met irinotecan in een standaard 3+3-ontwerp. Nadat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald, zullen patiënten vervolgens worden opgenomen in een 2:1 gerandomiseerde fase II-studie van SGI-110 en irinotecan versus de standaardbehandeling regorafenib of Lonsurf (TAS-102).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

118

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
  • Alleen fase I: patiënten met een biopsieziekte die vatbaar zijn voor twee onderzoeksbiopten.
  • Meetbare ziekte hebben
  • Alleen fase II: progressie tijdens behandeling met irinotecan in de gemetastaseerde setting. Er zijn geen beperkingen op het aantal eerdere therapieën in de gemetastaseerde setting.
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken.
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <1
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door studiespecifieke laboratoriumtests
  • Moet adequate anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen
  • Andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Deelnemers met bekende hersenmetastasen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als irinotecan, decitabine of SGI-110.
  • Kreeg eerdere therapie met hypomethylerende middelen.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Voorgeschiedenis van een andere maligniteit komt niet in aanmerking, met uitzonderingen (ziektevrij gedurende ten minste 5 jaar met laag risico op recidief, baarmoederhalskanker in situ, definitief behandelde prostaatkanker in een vroeg stadium, definitief behandeld ductaal of lobulair borstcarcinoom in situ, en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid).
  • HIV-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie
  • Alleen fase II: eerdere behandeling met regorafenib en TAS-102. Als patiënten eerder regorafenib OF TAS-102 hebben gekregen, moeten ze het alternatieve regime kunnen krijgen als ze gerandomiseerd zijn naar standaardzorg (arm B).
  • Ziekenhuisopname voor een acuut medisch probleem binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Symptomatische darmobstructie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Patiënten die een chirurgische correctie van een obstructieve laesie ondergaan, komen binnen 6 maanden in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: dosisescalatie

Proefpersonen krijgen SGI-110 op dag 1-5 en irinotecan op dag 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.

Verschillende doses SGI-110 worden getest om de maximaal getolereerde dosis in combinatie met irinotecan te bepalen.
Geneesmiddel: SGI-110 dosisescalatie
  • Dosisniveau 1 (DL1): 45 mg/m^2 toegediend als subcutane injectie
  • Dosisniveau 1G (DL1G): 45 mg/m^2 toegediend als subcutane injectie + groeifactorondersteuning
  • Dosisniveau -1 (DL-1): 30 mg/m^2 toegediend als subcutane injectie
  • Dosisniveau -1G (DL-1G): 30 mg/m^2 toegediend als subcutane injectie + groeifactorondersteuning
Andere namen:
  • Guadecitabine
Experimenteel: Fase 2: arm A SGI-110 + irinotecan

Proefpersonen krijgen SGI-110 op dag 1-5 en irinotecan op dag 8 en 15 van elke cyclus van 28 dagen.

Groeifactorondersteuning (filgrastim en peg-filgrastim) wordt gegeven tijdens cyclus 1 met de mogelijkheid om aanvullende groeifactorondersteuning te geven in volgende cycli, volgens het oordeel van de arts.
Geneesmiddel: SGI-110
45 mg/m^2 toegediend als subcutane injectie
Andere namen:
  • Guadecitabine
Geneesmiddel: Irinotecan
125 mg/m^2 IV toegediend
Andere namen:
  • Camptosar
Actieve vergelijker: Fase 2: Arm B regorafenib of TAS-102

Proefpersonen kregen regorafenib of TAS-102 op basis van de voorkeur van arts en patiënt. Proefpersonen die voorafgaand aan de inschrijving een van deze standaardgeneesmiddelen (regorafenib of TAS-102) hadden gekregen, ontvingen de andere tijdens het onderzoek.

Regorafenib dagelijks ingenomen van dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen of TAS-102 tweemaal daags ingenomen op dag 1-5 en 8-12 van elke cyclus van 28 dagen.

Proefpersonen met ziekteprogressie op arm B kregen de optie om arm A-onderzoeksgeneesmiddelen te krijgen na een wash-outperiode van 14 dagen.
Geneesmiddel: SGI-110
45 mg/m^2 toegediend als subcutane injectie
Andere namen:
  • Guadecitabine
Geneesmiddel: Irinotecan
125 mg/m^2 IV toegediend
Andere namen:
  • Camptosar
Geneesmiddel: Regorafenib
160 mg oraal ingenomen
Andere namen:
  • Stivarga
Geneesmiddel: TAS-102
35 mg/m^2 oraal ingenomen
Andere namen:
  • Lonsurf
  • trifluridine en tipiracil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit ervaart
Tijdsspanne: 28 dagen

Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart in elk dosisniveau. DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende aan het onderzoeksgeneesmiddel gerelateerde toxiciteiten die optreden tijdens de eerste cyclus van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek:

  1. graad 4 trombocytopenie die >7 dagen aanhoudt
  2. elke graad 3-4 febriele neutropenie
  3. niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger, tenzij deze door ondersteunende behandeling kan worden behandeld
  4. elke andere klinisch significante bijwerking waardoor proefpersonen een onnodig veiligheidsrisico lopen, of die leidt tot stopzetting van de behandeling.
28 dagen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Progressievrije overleving is de tijd (in maanden) vanaf het begin van de behandeling tot progressie, klinische verslechtering toegeschreven aan ziekte of overlijden.
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd (in maanden) tussen het begin van de behandeling en het overlijden.
Tot 3 jaar
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Beoordeeld tot ziekteprogressie, tot 3 jaar
Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt op basis van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1. CR = verdwijning van alle doellaesies, PR = ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies.
Beoordeeld tot ziekteprogressie, tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Medewerkers

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nilo Azad, MD, SKCCC at JHMI

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 september 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • J1369
  • NA_00085870 (Andere identificatie: JHMIRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren