Fas I/II-studie av SGI-110 med irinotecan versus regorafenib eller TAS-102 vid metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
• Endast fas I: patienter med biopsierbar sjukdom som kan ta två forskningsbiopsier.
• Har en mätbar sjukdom
• Endast fas II: fortskred under behandling med irinotekan i metastaserande miljö. Det finns inga begränsningar för antalet tidigare terapier i metastaserande miljö.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <1
• Normal organ- och märgfunktion enligt definition av studiespecificerade laboratorietester
• Måste använda adekvat preventivmedel under studien och i 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) av den första dosen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig från behandlingsrelaterade biverkningar
• Ta emot andra undersökningsmedel
• Deltagare med kända hjärnmetastaser
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som irinotekan, decitabin eller SGI-110.
• Fick tidigare terapi med några hypometylerande medel.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida eller ammande kvinnor
• Historik av en annan malignitet är inte berättigade med undantag (sjukdomsfri i minst 5 år med låg risk för återfall, livmoderhalscancer in situ, definitivt behandlad tidigt stadium av prostatacancer, definitivt behandlad bröstcancer eller lobulär cancer in situ och basalcells- eller skivepitelcancer i huden).
• HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi
• Endast fas II: tidigare behandling med regorafenib och TAS-102. Om patienter tidigare har fått antingen regorafenib ELLER TAS-102, måste de kunna få den alternativa behandlingen om de randomiserats till standardvård (arm B).
• Sjukhusinläggning för ett akut medicinskt problem inom 4 veckor före screeningbesöket
• Symtomatisk tarmobstruktion inom 6 månader före inskrivning. Patienter som genomgår kirurgisk korrigering av obstruerande lesion kommer att vara berättigade inom 6 månader.