Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude de phase I/II comparant SGI-110 avec irinotécan versus régorafénib ou TAS-102 dans le cancer colorectal métastatique

14 septembre 2020 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Une étude de phase I sur le SGI-110 combiné à l'irinotécan suivie d'une étude randomisée de phase II comparant le SGI-110 combiné à l'irinotécan versus le régorafénib ou le TAS-102 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traités

Il s'agit d'une étude de phase I/II portant sur l'association de la guadécitabine (SGI-110) et de patients atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traités. Cette étude sera menée en deux volets. Premièrement, les patients seront recrutés dans une étude de phase I sur le SGI-110 combiné à l'irinotécan dans une conception standard 3+3. Une fois la dose maximale tolérée (DMT) déterminée, les patients seront ensuite recrutés dans une étude de phase II randomisée 2:1 comparant le SGI-110 et l'irinotécan à la norme de soins régorafenib ou Lonsurf (TAS-102).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement du côlon ou du rectum
  • Phase I uniquement : patients atteints d'une maladie biopsiable susceptibles de subir deux biopsies de recherche.
  • Avoir une maladie mesurable
  • Phase II uniquement : progression pendant le traitement par l'irinotécan dans le contexte métastatique. Il n'y a aucune limitation sur le nombre de traitements antérieurs dans le cadre métastatique.
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <1
  • Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude
  • Doit utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) de la première dose du médicament à l'étude ou qui n'ont pas récupéré des événements indésirables liés au traitement
  • Recevoir tout autre agent enquêteur
  • Participants avec des métastases cérébrales connues
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'irinotécan, à la décitabine ou au SGI-110.
  • A reçu un traitement antérieur avec des agents hypométhylants.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Les antécédents d'une autre tumeur maligne ne sont pas éligibles avec des exceptions (sans maladie depuis au moins 5 ans avec un faible risque de récidive, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la prostate à un stade précoce définitivement traité, carcinome canalaire ou lobulaire du sein définitivement traité, et basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau).
  • Personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné
  • Phase II uniquement : traitement antérieur par régorafenib et TAS-102. Si les patients ont déjà reçu soit du régorafénib OU du TAS-102, ils doivent être en mesure de recevoir le traitement alternatif s'ils sont randomisés selon le traitement standard (bras B).
  • Hospitalisation pour un problème médical aigu dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
  • Occlusion intestinale symptomatique dans les 6 mois précédant l'inscription, les patients qui subissent une correction chirurgicale de la lésion obstructive seront éligibles dans les 6 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Augmentation de la dose

Les sujets reçoivent du SGI-110 les jours 1 à 5 et de l'irinotécan les jours 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Différentes doses de SGI-110 sont testées pour déterminer la dose maximale tolérée en association avec l'irinotécan.
Médicament: Escalade de dose SGI-110
  • Niveau de dose 1 (DL1) : 45 mg/m^2 administré en injection sous-cutanée
  • Niveau de dose 1G (DL1G) : 45 mg/m^2 administré en injection sous-cutanée + facteur de croissance
  • Niveau de dose -1 (DL-1) : 30 mg/m^2 administré en injection sous-cutanée
  • Niveau de dose -1G (DL-1G) : 30 mg/m^2 administré en injection sous-cutanée + support de facteur de croissance
Autres noms:
  • Guadécitabine
Expérimental: Phase 2 : Bras A SGI-110 + irinotécan

Les sujets reçoivent du SGI-110 les jours 1 à 5 et de l'irinotécan les jours 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours.

Le soutien du facteur de croissance (filgrastim et peg-filgrastim) est administré au cours du cycle 1 avec la possibilité de fournir un soutien supplémentaire du facteur de croissance lors des cycles suivants selon le jugement du clinicien.
Médicament: SGI-110
45 mg/m^2 administré en injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Guadécitabine
Médicament: Irinotécan
125 mg/m^2 administré IV
Autres noms:
  • Camptosar
Comparateur actif: Phase 2 : régorafénib du bras B ou TAS-102

Les sujets ont reçu soit du régorafenib soit du TAS-102 en fonction des préférences du médecin et du patient. Les sujets qui avaient reçu l'un de ces médicaments standard de soins (regorafenib ou TAS-102) avant l'inscription ont reçu l'autre pendant l'étude.

Regorafenib pris quotidiennement du 1er au 21e jour de chaque cycle de 28 jours ou TAS-102 pris deux fois par jour du 1er au 5e jour et du 8e au 12e jour de chaque cycle de 28 jours.

Les sujets qui avaient une progression de la maladie dans le bras B avaient la possibilité de recevoir les médicaments de l'étude du bras A après une période de sevrage de 14 jours.
Médicament: SGI-110
45 mg/m^2 administré en injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Guadécitabine
Médicament: Irinotécan
125 mg/m^2 administré IV
Autres noms:
  • Camptosar
Médicament: Régorafénib
160 mg pris par voie orale
Autres noms:
  • Stivarga
Médicament: TAS-102
35 mg/m^2 pris par voie orale
Autres noms:
  • Lonsurf
  • trifluridine et tipiracil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants subissant une toxicité limitant la dose
Délai: 28 jours

Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT) à chaque niveau de dose. La DLT est définie comme l'une des toxicités suivantes liées au médicament à l'étude survenant au cours du premier cycle du médicament à l'étude :

  1. thrombocytopénie de grade 4 durant > 7 jours
  2. toute neutropénie fébrile de grade 3-4
  3. toxicité non hématologique de grade 3 ou plus, à moins qu'elle ne puisse être gérée par un traitement de soutien
  4. tout autre événement indésirable cliniquement significatif qui exposerait les sujets à un risque indu pour la sécurité ou entraînerait l'arrêt du traitement.
28 jours
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 12 mois
La survie sans progression est le temps (en mois) entre le début du traitement et la progression, la détérioration clinique attribuée à la maladie ou le décès.
Jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
La survie globale est définie comme le temps (en mois) entre le début du traitement et le décès.
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse objective
Délai: Évalué jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le nombre de sujets obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. CR = disparition de toutes les lésions cibles, PR = diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Évalué jusqu'à progression de la maladie, jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nilo Azad, MD, SKCCC at JHMI

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

26 août 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2013

Première publication (Estimation)

11 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 septembre 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J1369
  • NA_00085870 (Autre identifiant: JHMIRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Escalade de dose SGI-110

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Djibouti

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner