Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie SGI-110 s irinotekanem versus Regorafenib nebo TAS-102 u metastatického kolorektálního karcinomu

14. září 2020 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Studie fáze I SGI-110 v kombinaci s irinotekanem následovaná randomizovanou studií fáze II SGI-110 v kombinaci s irinotekanem versus regorafenib nebo TAS-102 u dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Toto je fáze I/II studie kombinace guadecitabinu (SGI-110) a dříve léčených pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Tato studie bude probíhat ve dvou složkách. Nejprve budou pacienti zařazeni do fáze I studie SGI-110 v kombinaci s irinotekanem ve standardním provedení 3+3. Po stanovení maximální tolerované dávky (MTD) budou pacienti následně zařazeni do randomizované studie fáze II 2:1 s SGI-110 a irinotekanem oproti standardní péči regorafenibu nebo Lonsurfu (TAS-102).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

118

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
  • Pouze fáze I: pacienti s biopsií onemocnění, u kterých lze provést dvě výzkumné biopsie.
  • Mít měřitelnou nemoc
  • Pouze fáze II: progredovala během léčby irinotekanem u metastáz. Počet předchozích terapií u metastatického onemocnění není omezen.
  • Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <1
  • Normální funkce orgánů a kostní dřeně definovaná laboratorními testy specifikovanými ve studii
  • Během studie a 3 měsíce po poslední dávce studovaného léku musí používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) od první dávky studovaného léku nebo u těch, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
  • Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
  • Účastníci se známými mozkovými metastázami
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako irinotekan, decitabin nebo SGI-110.
  • Podstoupil předchozí léčbu hypomethylačními činidly.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Anamnéza jiné malignity jsou až na výjimky nezpůsobilé (bez onemocnění po dobu nejméně 5 let s nízkým rizikem recidivy, karcinom děložního čípku in situ, definitivně léčený karcinom prostaty v časném stadiu, definitivně léčený duktální nebo lobulární karcinom prsu in situ a bazocelulární resp. spinocelulární karcinom kůže).
  • HIV pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové léčbě
  • Pouze fáze II: předchozí léčba regorafenibem a TAS-102. Pokud pacienti dříve dostávali buď regorafenib NEBO TAS-102, musí být schopni dostávat alternativní režim, pokud jsou randomizováni ke standardní péči (rameno B).
  • Hospitalizace pro akutní zdravotní problém do 4 týdnů před screeningovou návštěvou
  • Symptomatická střevní obstrukce během 6 měsíců před zařazením do studie, Pacienti, kteří podstoupí chirurgickou korekci obstrukční léze, budou způsobilí do 6 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky

Subjekty dostávají SGI-110 ve dnech 1-5 a irinotekan ve dnech 8 a 15 každého 28denního cyklu.

Pro stanovení maximální tolerované dávky v kombinaci s irinotekanem se testují různé dávky SGI-110.
Lék: Eskalace dávky SGI-110
  • Úroveň dávky 1 (DL1): 45 mg/m^2 podávaná jako subkutánní injekce
  • Úroveň dávky 1G (DL1G): 45 mg/m^2 podávaná jako subkutánní injekce + podpora růstovým faktorem
  • Úroveň dávky -1 (DL-1): 30 mg/m^2 podávaná jako subkutánní injekce
  • Úroveň dávky -1G (DL-1G): 30 mg/m^2 podávaná jako subkutánní injekce + podpora růstovým faktorem
Ostatní jména:
  • Guadecitabin
Experimentální: Fáze 2: Arm A SGI-110 + irinotekan

Subjekty dostávají SGI-110 ve dnech 1-5 a irinotekan ve dnech 8 a 15 každého 28denního cyklu.

Podpora růstovým faktorem (filgrastim a peg-filgrastim) se podává během cyklu 1 s možností poskytnout další podporu růstovým faktorem v následujících cyklech podle posouzení lékaře.
Lék: SGI-110
45 mg/m22 podávaných jako subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Guadecitabin
Lék: Irinotekan
125 mg/m^2 podaných IV
Ostatní jména:
  • Camptosar
Aktivní komparátor: Fáze 2: Rameno B regorafenib nebo TAS-102

Subjekty dostávaly buď regorafenib nebo TAS-102 na základě preferencí lékaře a pacienta. Subjekty, které dostaly jeden z těchto léků standardní péče (regorafenib nebo TAS-102) před zařazením, dostaly druhý ve studii.

Regorafenib užívaný denně od 1. do 21. dne každého 28denního cyklu nebo TAS-102 užívaný dvakrát denně 1. až 5. a 8. až 12. den každého 28denního cyklu.

Subjektům, kteří měli progresi onemocnění v rameni B, byla dána možnost dostávat studijní léky ramene A po 14denním vymývacím období.
Lék: SGI-110
45 mg/m22 podávaných jako subkutánní injekce
Ostatní jména:
  • Guadecitabin
Lék: Irinotekan
125 mg/m^2 podaných IV
Ostatní jména:
  • Camptosar
Lék: Regorafenib
160 mg užívaných perorálně
Ostatní jména:
  • Stivarga
Lék: TAS-102
35 mg/m^2 užívaných perorálně
Ostatní jména:
  • Lonsurf
  • trifluridin a tipiracil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří pociťují toxicitu omezující dávku
Časové okno: 28 dní

Počet účastníků, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (DLT) v každé úrovni dávky. DLT je definována jako kterákoli z následujících toxicit souvisejících se studovaným lékem, ke kterým dochází během prvního cyklu studovaného léku ve studii:

  1. trombocytopenie 4. stupně trvající >7 dní
  2. jakákoli febrilní neutropenie stupně 3-4
  3. nehematologické toxicity stupně 3 nebo vyšší, pokud ji nelze zvládnout podpůrnou léčbou
  4. jakákoli jiná klinicky významná nežádoucí příhoda, která by vystavila subjekty nepřiměřenému bezpečnostnímu riziku nebo vedla k přerušení léčby.
28 dní
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
Přežití bez progrese je doba (v měsících) od zahájení léčby do progrese, klinického zhoršení přisuzovaného nemoci nebo smrti.
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
Celkové přežití je definováno jako doba (v měsících) mezi zahájením léčby a úmrtím.
Do 3 let
Cílová míra odezvy
Časové okno: Hodnotí se do progrese onemocnění, do 3 let
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako počet subjektů, které dosáhly úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. CR = vymizení všech cílových lézí, PR = alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí.
Hodnotí se do progrese onemocnění, do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Astex Pharmaceuticals, Inc.
Van Andel Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nilo Azad, MD, SKCCC at JHMI

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

26. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

26. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. října 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. září 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J1369
  • NA_00085870 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eskalace dávky SGI-110

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit