Onartuzumab 作为单药或与索拉非尼联合用于晚期肝细胞癌患者的安全性、耐受性和药代动力学研究
2016年11月1日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项 Ib 期开放标签研究，评估 Onartuzumab 作为单一药物和与索拉非尼联合治疗晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的安全性、耐受性和药代动力学
这项多中心、开放标签研究将评估 onartuzumab 作为单一药物或与索拉非尼联合治疗晚期肝细胞癌患者的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性。
第 1 组的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 onartuzumab 作为单一药物。
第 2 组或第 3 组的参与者将在每个 21 天周期的第 1 天接受 onartuzumab 联合索拉非尼 400 mg 口服每天或每天两次。
研究治疗的预期时间是直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 经细胞学或组织学证实的肝细胞癌 (HCC) 诊断
- 晚期或转移性疾病
- 不适合治愈性治疗（即切除、移植）
- Child-Pugh A 级肝功能
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义的可测量疾病
- 预期寿命大于（>）3个月
- 对于先前接受过辅助化疗的参与者，在最后一个化疗周期和第 1 周期第 1 天之间至少有 6 个月的无治疗间隔
排除标准：
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内进行过既往手术或局部治疗，但骨骼的姑息性放射治疗除外
- 脑转移或脊髓压迫不能通过手术和/或放疗彻底治疗
- 在第 1 周期第 1 天之前的 7 天内，粒细胞计数小于 (<) 1500 每立方毫米 (mm^3)，血小板计数小于 75,000/mm^3，并且血红蛋白小于 8 克每分升 (g/dL)
- 总胆红素大于 (>) 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 血清谷氨酸-丙酮酸转氨酶 (SGPT)、碱性磷酸酶 (ALP) > 5 × ULN
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐 > 1.5 × ULN 或肌酐清除率 < 60 立方厘米每分钟 (cc/min)
- 在第 1 周期第 1 天之前的 6 个月内有重大心脏病史，在前一年内发生过心肌梗塞，或当前需要药物治疗的心室性心律失常
- 严重的活动性感染或其他严重的基础疾病会损害参与者接受方案治疗的能力，但乙型肝炎病毒 (HBV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染除外
- 已知活动性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知 HIV 血清阳性
- 无法服用口服药物或未经治疗的吸收不良综合征
- 孕妇或哺乳期妇女
- 移植史，包括器官、骨髓移植和外周血干细胞移植（角膜移植除外）
- 在第 1 周期第 1 天之前 8 周内未成功治疗的活动性出血素质（包括活动性食管静脉曲张）或肿瘤破裂
- 不受控制的高血压
- 在第 1 周期的 4 周内用任何其他研究药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1（Onartuzumab）
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每 3 周 (Q3W) 以 10 或 15 毫克/千克体重的起始剂量静脉输注 Onartuzumab，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 31 个月）。
其他名称：
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实验性的：队列 2/3（Onartuzumab + 索拉非尼）
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每 3 周 (Q3W) 以 10 或 15 毫克/千克体重的起始剂量静脉输注 Onartuzumab，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 31 个月）。
其他名称：
索拉非尼 400 毫克 (mg) 片剂（2 片，每片 200 毫克），每天口服一次或每天两次，具体取决于分配的队列，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（最多 31 个月）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 42 天
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最多 42 天
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发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 31 个月
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最长约 31 个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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Onartuzumab 的浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 1 周期的第 1 天至第 15 天，第 2、3、4 周期的第 1 天，以及此后每四个周期（最多 31 个月）
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第 1 周期的第 1 天至第 15 天，第 2、3、4 周期的第 1 天，以及此后每四个周期（最多 31 个月）
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索拉非尼与 Onartuzumab 联合给药时的稳态血浆浓度
大体时间：第 1 天周期 1-2
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第 1 天周期 1-2
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 31 个月
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最长约 31 个月
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有客观反应的参与者百分比
大体时间：最长约 31 个月
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最长约 31 个月
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反应持续时间 (DR)
大体时间：最长约 31 个月
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最长约 31 个月
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总生存期（OS）
大体时间：最长约 31 个月
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最长约 31 个月
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4 个月无进展生存期 (PFS4) 的参与者百分比
大体时间：4个月
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4个月
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具有针对 Onartuzumab 的抗治疗抗体 (ATA) 的参与者人数
大体时间：最长约 31 个月
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最长约 31 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月8日
首次发布 (估计)
2013年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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