Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk av Onartuzumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med sorafenib hos deltakere med avansert hepatocellulært karsinom

1. november 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En fase Ib, åpen studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til Onartuzumab gitt som enkeltmiddel og i kombinasjon med sorafenib hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC)

Denne multisenter, åpne studien vil evaluere maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet av onartuzumab som enkeltmiddel eller i kombinasjon med sorafenib hos deltakere med avansert hepatocellulært karsinom. Deltakere i kohort 1 vil motta onartuzumab som enkeltmiddel på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Deltakere i kohorter 2 eller 3 vil motta onartuzumab på dag 1 av hver 21-dagers syklus i kombinasjon med sorafenib 400 mg oralt daglig eller to ganger daglig. Forventet tid på studiebehandling er inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
  • Hong Kong
      • Pokfulam, Hong Kong
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
      • Singapore, Singapore, 169610
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 00704
      • Taipei, Taiwan, 100

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Cytologisk eller histologisk bekreftet diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC)
  • Avansert eller metastatisk sykdom
  • Ikke en kandidat for kurative behandlinger (det vil si reseksjon, transplantasjon)
  • Child-Pugh klasse A leverfunksjon
  • Målbar sykdom som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
  • Forventet levealder større enn (>) 3 måneder
  • For deltakere som har mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi, et behandlingsfritt intervall på minst 6 måneder mellom siste kjemoterapisyklus og syklus 1 dag 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kirurgi eller lokal terapi innen 4 uker før syklus 1 dag 1, med unntak av palliativ strålebehandling mot beinet
  • Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling
  • Granulocyttantall mindre enn (<) 1500 per kubikkmillimeter (mm^3), blodplateantall < 75 000/mm^3 og hemoglobin < 8 gram per desiliter (g/dL) innen 7 dager før syklus 1 Dag 1
  • Totalt bilirubin større enn (>) 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT) serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT), alkalisk fosfatase (ALP) > 5 × ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 × ULN eller kreatininklaring < 60 kubikkcentimeter per minutt (cc/min) etter Cockcroft-Gault-formelen
  • Signifikant hjertesykdom i anamnesen innen 6 måneder før syklus 1 dag 1, hjerteinfarkt i løpet av året før, eller nåværende hjerteventrikulære arytmier som krever medisinering
  • Alvorlig aktiv infeksjon, eller andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som vil svekke deltakerens evne til å motta protokollbehandling, med unntak av hepatitt B-virus (HBV) og hepatitt C-virus (HCV) infeksjoner
  • Kjent aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent HIV-seropositivitet
  • Manglende evne til å ta orale medisiner eller ubehandlet malabsorpsjonssyndrom
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Historie med transplantasjon inkludert organ-, benmargstransplantasjon og perifert blodstamcelletransplantasjon med unntak av hornhinnetransplantasjon
  • Aktiv blødningsdiatese (inkludert aktive esophageal varices) eller tumorruptur innen 8 uker før syklus 1 dag 1 som ikke er vellykket behandlet
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 4 uker etter syklus 1 dag

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 (Onartuzumab)
Legemiddel: Onartuzumab
Onartuzumab intravenøs infusjon med en startdose på 10 eller 15 milligram per kilogram kroppsvekt administrert hver 3. uke (Q3W) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår (maksimalt opptil 31 måneder).
Andre navn:
  • RO5490258
Eksperimentell: Kohorter 2/3 (Onartuzumab + Sorafenib)
Legemiddel: Onartuzumab
Onartuzumab intravenøs infusjon med en startdose på 10 eller 15 milligram per kilogram kroppsvekt administrert hver 3. uke (Q3W) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår (maksimalt opptil 31 måneder).
Andre navn:
  • RO5490258
Legemiddel: Sorafenib
Sorafenib 400 milligram (mg) tabletter (2 tabletter á 200 mg hver) oralt én gang daglig eller to ganger daglig, avhengig av kohorten tildelt inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår (maksimalt opptil 31 måneder).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Maksimalt opptil 42 dager
Maksimalt opptil 42 dager
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) eller alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil ca 31 måneder
Opptil ca 31 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUC) til Onartuzumab
Tidsramme: Dag 1 til dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 3, 4 og hver fjerde syklus deretter (maksimalt opptil 31 måneder)
Dag 1 til dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2, 3, 4 og hver fjerde syklus deretter (maksimalt opptil 31 måneder)
Steady-state plasmakonsentrasjoner av sorafenib når det administreres i kombinasjon med onartuzumab
Tidsramme: Dag 1 syklus 1-2
Dag 1 syklus 1-2
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 31 måneder
Opptil ca 31 måneder
Andel deltakere med objektiv respons
Tidsramme: Opptil ca 31 måneder
Opptil ca 31 måneder
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Opptil ca 31 måneder
Opptil ca 31 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil ca 31 måneder
Opptil ca 31 måneder
Prosentandel av deltakere med progresjonsfri overlevelse ved 4 måneder (PFS4)
Tidsramme: 4 måneder
4 måneder
Antall deltakere med antiterapeutiske antistoffer (ATA) mot onartuzumab
Tidsramme: Opptil ca 31 måneder
Opptil ca 31 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. juli 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juli 2013

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

2. november 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2016

Sist bekreftet

1. november 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GO28651

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere