Onartutsumabin turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatutkimus yksinään tai yhdistelmänä sorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
tiistai 1. marraskuuta 2016 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaihe Ib, avoin tutkimus, jossa arvioidaan onartutsumabin turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa yksittäisenä lääkkeenä ja yhdistelmänä sorafenibin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
Tässä monikeskustutkimuksessa arvioidaan onartutsumabin suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä sorafenibin kanssa potilailla, joilla on edennyt hepatosellulaarinen karsinooma.
Kohortin 1 osallistujat saavat onartutsumabia yksittäisenä lääkkeenä jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohorttien 2 tai 3 osallistujat saavat onartutsumabia jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä yhdessä sorafenibin kanssa 400 mg suun kautta päivittäin tai kahdesti päivässä.
Tutkimushoidon odotettu aika kestää taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden ilmaantumisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
-
Singapore, Singapore, 169610
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 00704
-
Taipei, Taiwan, 100
-
-
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0 tai 1
- Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) diagnoosi
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus
- Ei ehdolla parantaviin hoitoihin (eli resektioon, transplantaatioon)
- Child-Pugh-luokan A maksan toiminta
- Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1
- Elinajanodote yli (>) 3 kuukautta
- Osallistujille, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvanttikemoterapiaa, vähintään 6 kuukauden hoitovapaa tauko viimeisen kemoterapiasyklin ja syklin 1 päivän 1 välillä
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi leikkaus tai paikallinen hoito 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1, lukuun ottamatta luun palliatiivista sädehoitoa
- Aivometastaasi tai selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä
- Granulosyyttien määrä alle (<) 1500 kuutiomillimetriä kohden (mm^3), verihiutaleiden määrä < 75 000/mm^3 ja hemoglobiini < 8 grammaa desilitraa kohden (g/dl) 7 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
- Kokonaisbilirubiini yli (>) 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT), alkalinen fosfataasi (ALP) > 5 × ULN
- Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 60 kuutiosenttimetriä minuutissa (cc/min) Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan
- Merkittävä sydänsairaus 6 kuukauden aikana ennen sykliä 1 Päivä 1, sydäninfarkti edellisen vuoden aikana tai nykyiset sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkitystä
- Vakava aktiivinen infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi osallistujan kykyä saada protokollahoitoa, lukuun ottamatta hepatiitti B -virus (HBV) ja hepatiitti C -virus (HCV) -infektioita
- Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai tunnettu HIV-seropositiivisuus
- Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä tai hoitamaton imeytymishäiriö
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Aiemmat siirrot, mukaan lukien elin-, luuytimensiirto ja ääreisveren kantasolusiirto, sarveiskalvon siirtoa lukuun ottamatta
- Aktiivinen verenvuotodiateesi (mukaan lukien aktiiviset ruokatorven suonikohjut) tai kasvaimen repeämä 8 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1, joita ei hoideta onnistuneesti
- Hallitsematon verenpainetauti
- Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä syklin 1 päivästä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 (onartutsumabi)
|
Onartutsumabi-infuusio suonensisäisenä aloitusannoksena 10 tai 15 milligrammaa painokiloa kohden kolmen viikon välein (Q3W), kunnes tauti etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta (enintään 31 kuukautta).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortit 2/3 (onartutsumabi + sorafenibi)
|
Onartutsumabi-infuusio suonensisäisenä aloitusannoksena 10 tai 15 milligrammaa painokiloa kohden kolmen viikon välein (Q3W), kunnes tauti etenee tai ilmenee sietämätöntä toksisuutta (enintään 31 kuukautta).
Muut nimet:
Sorafenibi 400 milligrammaa (mg) tabletteja (2 200 mg:n tablettia kukin) suun kautta kerran vuorokaudessa tai kahdesti vuorokaudessa valitusta kohortista riippuen, kunnes sairaus etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä (enintään 31 kuukautta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 42 päivää
|
Enintään 42 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE) tai vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Onartutsumabin pitoisuus-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: Päivä 1–15 syklissä 1, päivä 1 syklissä 2, 3, 4 ja joka neljäs sykli sen jälkeen (enintään 31 kuukautta)
|
Päivä 1–15 syklissä 1, päivä 1 syklissä 2, 3, 4 ja joka neljäs sykli sen jälkeen (enintään 31 kuukautta)
|
|
Sorafenibin vakaan tilan plasmapitoisuudet, kun sitä annetaan yhdessä onartutsumabin kanssa
Aikaikkuna: Päivä 1 Syklit 1-2
|
Päivä 1 Syklit 1-2
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
|
Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka selvisivät ilman etenemistä 4 kuukauden iässä (PFS4)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on terapeuttisia vasta-aineita (ATA:t) onartutsumabia vastaan
Aikaikkuna: Jopa noin 31 kuukautta
|
Jopa noin 31 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. heinäkuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 11. heinäkuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 2. marraskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO28651
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .