Melflufen 和地塞米松在复发和/或复发难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性和有效性
2020年10月22日 更新者：Oncopeptides AB
美法仑-氟苯胺 (Melflufen) 和地塞米松联合治疗复发和/或复发难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性的开放标签 I/IIa 期研究
该研究将在小组患者中探索不断增加的美福芬联合地塞米松剂量，以找出美福芬的最大耐受剂量。
然后，该剂量将用于确定 melflufen 与地塞米松联合用于更大范围患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vejle、丹麦
- Vejle Hospital
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Turin、意大利
- Turin Hospital Myeloma Unit
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Gothenburg、瑞典
- Sahlgrenska Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Karmanos Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- Universtity of North Carolina
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Rotterdam、荷兰
- Erasmus University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在 18 岁或以上
- 患者诊断为多发性骨髓瘤，并记录有复发和/或复发难治性疾病
患者患有定义为以下任何一项的可测量疾病：
- 蛋白电泳检测血清单克隆蛋白≥ 0.5 g/dL
- 24 小时电泳尿液中≥200 mg 的单克隆蛋白
- 血清免疫球蛋白游离轻链≥10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比值异常
- 如果未检测到单克隆蛋白，则≥ 30% 的单克隆骨髓浆细胞
- 患者之前至少接受过 2 种或更多种治疗，包括来那度胺和硼替佐米，并且在最后一次治疗完成后 60 天内或 60 天内表现出疾病进展
- 预期寿命≥6个月
- 患者的 ECOG 体能状态≤ 2（仅基于继发于多发性骨髓瘤的骨痛而体能状态较低的患者将符合条件）
- 有生育能力的女性在患者登记前必须进行阴性血清或尿液妊娠试验
- 有生育潜力的女性患者和未行输精管切除术的男性患者同意采用适当的节育方法
- 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息
- 患者拥有或接受拥有可接受的美福芬输注装置
- 12 导联心电图，QtcF 间期 ≤ 470 毫秒
患者登记后 21 天内必须满足以下实验室结果：
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000 个细胞/dL (1.0 x 109/L)
- 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/dL (75 x 109/L)
- 血红蛋白 ≥ 8.0 克/分升
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限
- 肾功能：估计肌酐清除率 ≥ 45 ml/min 或血清肌酐 ≤ 2.5 mg/dL
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3.0 x ULN
排除标准：
- 患者有粘膜或内出血的证据和/或血小板输注难治
- 研究者认为会给患者带来过度风险或对其参与本研究产生不利影响的任何医疗状况
- 已知需要肠胃外或口服抗感染治疗的活动性感染
- 除了充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌外，过去 3 年内患有其他恶性肿瘤
- 其他正在进行的抗骨髓瘤治疗。 患者可能正在接受双膦酸盐和低剂量皮质类固醇的伴随治疗，以控制症状和合并症。 在患者登记前，皮质类固醇的剂量应稳定至少 7 天。
- 怀孕或哺乳期女性
- 可能妨碍或混淆后续评估的严重精神疾病、主动酗酒或药物成瘾
- 已知的 HIV 或乙型或丙型肝炎病毒感染
- 患者并发症状性淀粉样变性或浆细胞白血病
- 诗歌综合症
- 研究治疗开始前 3 周内（亚硝基脲类药物为 6 周）内接受过细胞毒性治疗，包括细胞毒性试验药物。 患者注册前 2 周内使用生物新疗法（包括此类研究药物）或皮质类固醇。 患者有先前治疗的副作用 > 1 级或先前的基线。
- 患者登记后 12 周内进行过外周血干细胞移植
- 在第 1 周期第 1 天之前的 21 天内进行放射治疗。 但是，如果放射入射覆盖的骨髓储备≤ 5%，则无论放射治疗的结束日期如何，患者都可以入组
- 已知对类固醇治疗不耐受
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：顺序的
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一阶段：Melflufen 15 mg + 地塞米松
在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉 (IV) 输注 15 毫克 (mg) 美福芬，并在每个 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天联合使用 40 mg 地塞米松（口服或静脉注射）。
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实验性的：第一阶段：Melflufen 25 毫克 + 地塞米松
在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉输注 25 mg melflufen，并在每个 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天联合使用 40 mg 地塞米松（口服或静脉注射）。
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实验性的：第一阶段：Melflufen 40 毫克 + 地塞米松
在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉输注 40 mg 美福芬，并在每个 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天联合使用 40 mg 地塞米松（口服或静脉注射）。
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实验性的：第一阶段：Melflufen 55 mg + 地塞米松
在每个 21 天治疗周期的第 1 天静脉输注 55 mg 美福芬，并在每个 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天联合使用 40 mg 地塞米松（口服或静脉注射）。
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实验性的：I + II 阶段：Melflufen 40 mg + 地塞米松
在每个 21 天或 28 天治疗周期的第 1 天静脉输注 40 mg 美福芬，并在每个 21 天治疗周期的第 1、8 和 15 天联合使用 40 mg 地塞米松（口服或静脉注射）。
对于任何接受 28 天治疗方案的患者，在每个治疗周期的第 22 天给予额外剂量的 40 mg 地塞米松。
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实验性的：第二阶段：Melflufen 40 mg（单一药剂）
在每个 28 天治疗周期的第 1 天静脉输注 40 mg melflufen。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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获得最佳整体疾病反应的患者百分比
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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治疗的最佳总体疾病反应包括严格完全反应（sCR）、完全反应（CR）、非常好的部分反应（VGPR）、部分反应（PR）、最小反应（MR）、疾病稳定（SD）或疾病进展（ PD）进行了评估。
从第 2 周期完成开始，根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准评估反应，该标准基于研究者在治疗期间每个周期对所有患者的评估。
PD 被定义为从以下任何一项的最低响应值增加≥25%：血清 M 成分（绝对增加必须≥0.5 克/分升）和/或尿液 M 成分（绝对增加必须≥200 mg /24 小时）；新的骨病变或软组织浆细胞瘤的发展，或现有骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加，或可能仅归因于浆细胞增殖性疾病的高钙血症的发展。
SD 被定义为不符合 CR、VGPR、PR 或 PD 的标准。
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基线（第 1 周期第 1 天）和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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总缓解率 (ORR)
大体时间：基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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ORR 被定义为具有总体反应 (OR) 的患者百分比，定义为首次出现确认的疾病反应，包括 PR 或更好（即，
PR、VGPR、CR 或 sCR）。
从第 2 周期完成开始，根据 IMWG 标准评估反应，该标准基于研究者在治疗期间的每个周期对所有患者的评估。
VGPR 定义为免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但电泳检测不到，或血清和尿液 M 蛋白水平降低 ≥ 90% <100 mg/24hr 并且受累和未受累游离轻链之间的差异降低 >90%（ FLC) 水平（仅在 FLC 患病患者中）。
CR 定义为血清和尿液免疫固定阴性、任何软组织浆细胞瘤消失、骨髓浆细胞<5% 和正常 FLC 比率为 0.26 至 1.65（仅在 FLC 患病患者中）。
sCR 被定义为 CR 加上正常的 FLC 比率，并且通过免疫组织化学或 2 至 4 色流式细胞术在骨髓中没有克隆细胞。
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基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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临床效益反应率 (CBRR)
大体时间：基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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CBRR 定义为具有临床获益反应 (CBR) 的患者百分比，定义为首次出现确认的疾病反应，包括 MR 或更好（即，
MR、PR、VGPR、CR 或 sCR）。
从第 2 周期完成开始，根据 IMWG 标准评估反应，该标准基于研究者在治疗期间的每个周期对所有患者的评估。
MR定义为血清M蛋白降低≥25%但<49%，24小时尿液M蛋白降低50%至89%，仍超过200mg/24小时。
除了以上；如果在基线时存在，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 25% 至 49%。
溶骨性病变的大小或数量没有增加（压缩性骨折的发展不排除反应）。
PR 定义为血清 M 蛋白减少 50% 和 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 <200 mg/24 小时。
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基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病反应持续时间 (DOR)
大体时间：基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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治疗的 DOR 被定义为从第一次反应（PR 或更好）到疾病进展或死亡的时间，或者对那些没有进展或死亡的人的最后一次可评估疾病反应评估的日期。
使用 Kaplan-Meier 统计估计 DOR。
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基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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达到 OR 和 CBR 的患者的疾病反应时间
大体时间：基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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至首次 OR 的时间定义为从研究药物首次给药日期（总体参考开始日期）到首次出现 PR 或更好（连续 2 次评估中的第一次 - 确认反应）的日期。
至首次 CBR 的时间定义为从首次服用研究药物的日期（总体参考开始日期）到首次出现 MR 或更好的日期（连续 2 次评估中的第一次 - 确认反应）的时间。
使用 Kaplan-Meier 统计估计疾病反应时间。
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基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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疾病进展时间
大体时间：基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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疾病进展时间定义为研究药物首次给药日期（总体参考开始日期）至首次出现可评估 PD 日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 统计估计疾病进展时间。
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基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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PFS 被定义为从第一次服用美福芬的日期（总体参考开始日期）到第一次出现任何可用于 PD 或死亡的疾病反应评估的日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 统计估计 PFS。
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基线和从第 2 周期开始的每个周期，直到确认疾病进展。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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中位总生存期 (OS)
大体时间：从基线到死亡。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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OS 被定义为从第一次服用美福芬的日期（总体参考开始日期）到死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 统计估计 OS。
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从基线到死亡。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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第一次后续治疗的时间
大体时间：从基线到第一次后续治疗开始。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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至首次后续治疗开始的时间定义为从实际治疗结束日期至首次后续治疗日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 统计估计首次后续治疗的时间。
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从基线到第一次后续治疗开始。评估截至 EOT 日期 2019 年 10 月 29 日；最长约 76 个月。
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间：从研究药物的第一剂到并包括 2019 年 10 月 29 日的实际 EOT 日期；最长约 76 个月。
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不良事件 (AE) 是研究患者服用研究产品时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 定义为在任何剂量下发生的任何 AE 满足以下任何一项或多项标准：致命或立即危及生命；导致持续或严重的残疾/无能力；构成先天性异常/出生缺陷；具有医学意义；需要住院治疗或延长现有住院治疗；或其他重要的医疗事件。
TEAE 被定义为在研究药物首次给药时或之后（总体参考开始日期）直至并包括实际 EOT 日期开始或恶化的 AE。
TESAEs = 治疗中出现的严重不良事件。
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从研究药物的第一剂到并包括 2019 年 10 月 29 日的实际 EOT 日期；最长约 76 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Paul G Richardson, MD、Dana Farber Cancer Institute, Boston MA, USA
- 研究主任：Johan Harmenberg, MD、Oncopeptides AB, Stockholm, Sweden
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年12月1日
研究完成 (实际的)
2020年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年7月9日
首先提交符合 QC 标准的
2013年7月11日
首次发布 (估计)
2013年7月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年10月22日
最后验证
2020年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.