Innocuité et efficacité du melflufène et de la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou en rechute réfractaire

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus
2. Le patient a un diagnostic de myélome multiple avec une maladie récidivante et/ou réfractaire documentée

3. Le patient a une maladie mesurable définie comme l'un des éléments suivants :

   1. Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL par électrophorèse des protéines
   2. ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
   3. Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
   4. Si aucune protéine monoclonale n'est détectée, alors ≥ 30 % de plasmocytes monoclonaux de la moelle osseuse
4. Le patient a eu au moins 2 lignes de traitement antérieures ou plus, y compris le lénalidomide et le bortézomib, et a démontré une progression de la maladie à ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement
5. Espérance de vie ≥6 mois
6. Le patient a un statut de performance ECOG ≤ 2 (les patients avec un statut de performance inférieur basé uniquement sur des douleurs osseuses secondaires au myélome multiple seront éligibles)
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'enregistrement du patient
8. Les patientes en âge de procréer et les hommes non vasectomisés acceptent de pratiquer des méthodes de contraception appropriées
9. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées
10. Le patient possède ou accepte de posséder un dispositif de perfusion acceptable pour la perfusion de melflufène
11. ECG 12 dérivations avec intervalle QtcF ≤ 470 msec

12. Les résultats de laboratoire suivants doivent être obtenus dans les 21 jours suivant l'inscription du patient :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/dL (1,0 x 109/L)
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/dL (75 x 109/L)
    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
    • Fonction rénale : clairance estimée de la créatinine ≥ 45 ml/min ou créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN

Critère d'exclusion:

1. Le patient présente des signes d'hémorragie muqueuse ou interne et/ou est réfractaire à la transfusion de plaquettes
2. Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, imposerait un risque excessif au patient ou nuirait à sa participation à cette étude
3. Infection active connue nécessitant un traitement anti-infectieux parentéral ou oral
4. Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire correctement traité, d'un cancer épidermoïde de la peau, d'un carcinome in situ du col de l'utérus
5. Autre traitement anti-myélome en cours. Les patients peuvent recevoir un traitement concomitant par des bisphosphonates et des corticostéroïdes à faible dose pour la gestion des symptômes et des affections comorbides. Les doses de corticoïdes doivent être stables pendant au moins 7 jours avant l'inscription du patient.
6. Femelles gestantes ou allaitantes
7. Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'évaluation de suivi
8. Infection virale connue par le VIH ou l'hépatite B ou C
9. Le patient a une amylose symptomatique concomitante ou une leucémie à plasmocytes
10. Syndrome POEMS
11. Traitements cytotoxiques antérieurs, y compris les agents cytotoxiques expérimentaux, pour le myélome multiple dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) avant le début du traitement à l'étude. Nouveau traitement biologique (y compris les agents expérimentaux de cette classe) ou corticostéroïdes dans les 2 semaines précédant l'inscription du patient. Le patient a des effets secondaires du traitement précédent > grade 1 ou niveau de référence précédent.
12. Transplantation antérieure de cellules souches périphériques dans les 12 semaines suivant l'inscription du patient
13. Radiothérapie dans les 21 jours précédant le Cycle 1 Jour 1. Cependant, si la porte d'irradiation couvrait ≤ 5 % de la réserve médullaire, le patient peut être inclus quelle que soit la date de fin de radiothérapie
14. Intolérance connue à la corticothérapie