Sicherheit und Wirksamkeit von Melflufen und Dexamethason bei rezidivierten und/oder rezidiv-refraktären Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter 18 Jahre oder älter
2. Der Patient hat die Diagnose eines multiplen Myeloms mit dokumentierter rezidivierter und/oder rezidiv-refraktärer Erkrankung

3. Der Patient hat eine messbare Krankheit, die als eine der folgenden definiert ist:

   1. Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dL durch Proteinelektrophorese
   2. ≥200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
   3. Serum-Immunglobulin-freie Leichtkette ≥ 10 mg/dL UND anormales Kappa-zu-Lambda-Serum-Immunglobulin-Verhältnis freier Leichtketten
   4. Wenn kein monoklonales Protein nachgewiesen wird, dann ≥ 30 % monoklonale Knochenmarkplasmazellen
4. Der Patient hatte mindestens 2 oder mehr vorherige Therapielinien, einschließlich Lenalidomid und Bortezomib, und zeigte eine Krankheitsprogression am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss der letzten Therapie
5. Lebenserwartung von ≥6 Monaten
6. Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Patienten mit einem niedrigeren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen als Folge des multiplen Myeloms basiert, sind geeignet)
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Patientenregistrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben
8. Patientinnen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten ohne Vasektomie verpflichten sich, geeignete Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren
9. Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung und Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen bereitzustellen
10. Der Patient hat ein akzeptables Infusionsgerät für die Infusion von Melflufen oder willigt ein, dieses zu besitzen
11. 12-Kanal-EKG mit QtcF-Intervall ≤ 470 ms

12. Die folgenden Laborergebnisse müssen innerhalb von 21 Tagen nach der Patientenregistrierung vorliegen:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000 Zellen/dl (1,0 x 109/l)
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/dL (75 x 109/L)
    • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
    • Nierenfunktion: Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min oder Serum-Kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
    • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat Anzeichen von Schleimhaut- oder inneren Blutungen und/oder ist thrombozytentransfusionsresistent
2. Jegliche Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges Risiko für den Patienten darstellen oder seine Teilnahme an dieser Studie beeinträchtigen würden
3. Bekannte aktive Infektion, die eine parenterale oder orale antiinfektiöse Behandlung erfordert
4. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
5. Andere laufende Anti-Myelom-Therapie. Die Patienten erhalten möglicherweise eine Begleittherapie mit Bisphosphonaten und niedrig dosierten Kortikosteroiden zur Symptombehandlung und Begleiterkrankungen. Kortikosteroid-Dosen sollten mindestens 7 Tage vor der Patientenregistrierung stabil sein.
6. Schwangere oder stillende Frauen
7. Schwere psychiatrische Erkrankung, aktiver Alkoholismus oder Drogenabhängigkeit, die die Nachsorgeuntersuchung behindern oder verwirren können
8. Bekannte Virusinfektion mit HIV oder Hepatitis B oder C
9. Der Patient hat gleichzeitig eine symptomatische Amyloidose oder Plasmazellleukämie
10. POEMS-Syndrom
11. Frühere zytotoxische Therapien, einschließlich zytotoxischer Prüfsubstanzen, für multiples Myelom innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe) vor Beginn der Studienbehandlung. Biologische, neuartige Therapie (einschließlich Prüfsubstanzen in dieser Klasse) oder Kortikosteroide innerhalb von 2 Wochen vor der Patientenregistrierung. Der Patient hat Nebenwirkungen der vorherigen Therapie > Grad 1 oder früherer Ausgangswert.
12. Vorherige periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach Patientenregistrierung
13. Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1. Wenn das Bestrahlungsportal jedoch ≤ 5 % der Knochenmarksreserve abdeckt, kann der Patient unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie aufgenommen werden
14. Bekannte Intoleranz gegenüber einer Steroidtherapie