Bezpečnost a účinnost Melflufenu a Dexamethasonu u pacientů s relapsem a/nebo relapsem-refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18 let nebo starší
2. Pacient má diagnózu mnohočetného myelomu s dokumentovaným relabujícím a/nebo relapsem refrakterním onemocněním

3. Pacient má měřitelné onemocnění definované jako kterékoli z následujících:

   1. Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl pomocí proteinové elektroforézy
   2. ≥200 mg monoklonálního proteinu v moči na 24hodinové elektroforéze
   3. Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa k lambda volnému lehkému řetězci
   4. Pokud není detekován žádný monoklonální protein, pak ≥ 30 % monoklonálních plazmatických buněk kostní dřeně
4. Pacient měl alespoň 2 nebo více předchozích linií léčby včetně lenalidomidu a bortezomibu a prokázala progresi onemocnění během nebo do 60 dnů od dokončení poslední léčby
5. Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
6. Pacient má výkonnostní stav ECOG ≤ 2 (vhodní budou pacienti s nižším výkonnostním stavem pouze na základě bolesti kostí sekundární k mnohočetnému myelomu)
7. Ženy ve fertilním věku musí mít před registrací pacientky negativní těhotenský test v séru nebo moči
8. Pacientky ve fertilním věku a pacienti mužského pohlaví bez vazektomie souhlasí s tím, že budou praktikovat vhodné metody antikoncepce
9. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace
10. Pacient má nebo souhlasí s tím, že má přijatelné infuzní zařízení pro infuzi melflufenu
11. 12svodové EKG s intervalem QtcF ≤ 470 msec

12. Následující laboratorní výsledky musí být splněny do 21 dnů od registrace pacienta:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000 buněk/dl (1,0 x 109/l)
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/dl (75 x 109/l)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
    • Renální funkce: Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 2,5 mg/dl
    • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známky slizničního nebo vnitřního krvácení a/nebo je refrakterní na transfuzi krevních destiček
2. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího představoval nadměrné riziko pro pacienta nebo by nepříznivě ovlivnil jeho/její účast v této studii
3. Známá aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální protiinfekční léčbu
4. Jiná malignita za poslední 3 roky s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in-situ děložního čípku
5. Další probíhající antimyelomová terapie. Pacienti mohou dostávat souběžnou léčbu bisfosfonáty a nízkými dávkami kortikosteroidů pro zvládání symptomů a komorbidních stavů. Dávky kortikosteroidů by měly být stabilní alespoň 7 dní před registrací pacienta.
6. Těhotné nebo kojící ženy
7. Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást následné hodnocení
8. Známá virová infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
9. Pacient má souběžnou symptomatickou amyloidózu nebo plazmatickou leukémii
10. POEMS syndrom
11. Předchozí cytotoxické terapie, včetně cytotoxických zkoumaných látek, pro mnohočetný myelom během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) před zahájením studijní léčby. Biologická, nová terapie (včetně zkoumaných látek v této třídě) nebo kortikosteroidy do 2 týdnů před registrací pacienta. Pacient má vedlejší účinky předchozí terapie > stupeň 1 nebo předchozí výchozí stav.
12. Předchozí transplantace periferních kmenových buněk do 12 týdnů od registrace pacienta
13. Radioterapie během 21 dnů před cyklem 1. den 1. Pokud však radiační brána pokrývala ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, pacient může být zařazen bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
14. Známá intolerance steroidní terapie