Segurança e eficácia de melflufeno e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário a recaídas

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, idade igual ou superior a 18 anos
2. O paciente tem diagnóstico de mieloma múltiplo com doença recidivante documentada e/ou refratária à recaída

3. O paciente tem doença mensurável definida como qualquer uma das seguintes:

   1. Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas
   2. ≥200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
   3. Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
   4. Se nenhuma proteína monoclonal for detectada, então ≥ 30% de células plasmáticas monoclonais da medula óssea
4. O paciente teve pelo menos 2 ou mais linhas anteriores de terapia, incluindo lenalidomida e bortezomibe, e demonstrou progressão da doença em ou dentro de 60 dias após a conclusão da última terapia
5. Expectativa de vida de ≥6 meses
6. O paciente tem um status de desempenho ECOG ≤ 2 (pacientes com status de desempenho inferior com base apenas em dor óssea secundária a mieloma múltiplo serão elegíveis)
7. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do registro do paciente
8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino não vasectomizados concordam em praticar métodos apropriados de controle de natalidade
9. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas
10. O paciente tem, ou aceita ter, um dispositivo de infusão aceitável para infusão de melflufeno
11. ECG de 12 derivações com intervalo QtcF ≤ 470 ms

12. Os seguintes resultados laboratoriais devem ser obtidos dentro de 21 dias após o registro do paciente:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000 células/dL (1,0 x 109/L)
    • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/dL (75 x 109/L)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal
    • Função renal: Depuração de creatinina estimada ≥ 45 ml/min ou creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN

Critério de exclusão:

1. O paciente tem evidência de sangramento interno ou mucoso e/ou é refratário à transfusão de plaquetas
2. Quaisquer condições médicas que, na opinião do Investigador, imporiam risco excessivo ao paciente ou afetariam adversamente sua participação neste estudo
3. Infecção ativa conhecida que requer tratamento anti-infeccioso parenteral ou oral
4. Outra malignidade nos últimos 3 anos, com exceção de carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas, carcinoma in situ do colo do útero
5. Outra terapia anti-mieloma em andamento. Os pacientes podem estar recebendo terapia concomitante com bisfosfonatos e corticosteróides em baixas doses para controle dos sintomas e comorbidades. As doses de corticosteroide devem ser estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes do registro do paciente.
6. Mulheres grávidas ou amamentando
7. Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a avaliação de acompanhamento
8. Infecção viral conhecida por HIV ou hepatite B ou C
9. O paciente tem amiloidose sintomática concomitante ou leucemia de células plasmáticas
10. síndrome de POEMS
11. Terapias citotóxicas anteriores, incluindo agentes citotóxicos em investigação, para mieloma múltiplo dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias) antes do início do tratamento do estudo. Nova terapia biológica (incluindo agentes em investigação nesta classe) ou corticosteroides dentro de 2 semanas antes do registro do paciente. O paciente tem efeitos colaterais da terapia anterior > grau 1 ou linha de base anterior.
12. Transplante prévio de células-tronco periféricas até 12 semanas após o registro do paciente
13. Radioterapia dentro de 21 dias antes do Ciclo 1 Dia 1. No entanto, se o portal de radiação cobrir ≤ 5% da reserva de medula óssea, o paciente pode ser inscrito independentemente da data final da radioterapia
14. Intolerância conhecida à terapia com esteroides