Sikkerhed og effekt af Melflufen og Dexamethason hos patienter med recidiverende og/eller recidiverende-refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alderen 18 år eller ældre
2. Patienten har diagnosen myelomatose med dokumenteret recidiverende og/eller recidiverende refraktær sygdom

3. Patienten har målbar sygdom defineret som en af ​​følgende:

   1. Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved proteinelektroforese
   2. ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
   3. Serumimmunoglobulin fri let kæde ≥10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
   4. Hvis der ikke påvises et monoklonalt protein, så ≥ 30 % monoklonale knoglemarvsplasmaceller
4. Patienten har haft mindst 2 eller flere tidligere behandlingslinjer inklusive lenalidomid og bortezomib og har vist sygdomsprogression på eller inden for 60 dage efter afslutningen af ​​den sidste behandling
5. Forventet levetid på ≥6 måneder
6. Patienten har en ECOG præstationsstatus ≤ 2 (patienter med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose vil være berettiget)
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før patientregistrering
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og ikke-vasektomiserede mandlige patienter er enige om at praktisere passende præventionsmetoder
9. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger
10. Patienten har eller accepterer at have en acceptabel infusionsanordning til infusion af melflufen
11. 12-aflednings-EKG med QtcF-interval ≤ 470 msek

12. Følgende laboratorieresultater skal opfyldes inden for 21 dage efter patientregistrering:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000 celler/dL (1,0 x 109/L)
    • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/dL (75 x 109/L)
    • Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
    • Nyrefunktion: Estimeret kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tegn på slimhinde eller indre blødning og/eller er blodpladetransfusionsrefraktær
2. Enhver medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville medføre en overdreven risiko for patienten eller ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse
3. Kendt aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling
4. Anden malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft, karcinom in situ i livmoderhalsen
5. Anden igangværende antimyelombehandling. Patienter kan modtage samtidig behandling med bisfosfonater og lavdosis kortikosteroider til symptombehandling og komorbide tilstande. Doser af kortikosteroid bør være stabile i mindst 7 dage før patientregistrering.
6. Gravide eller ammende kvinder
7. Alvorlig psykiatrisk sygdom, aktiv alkoholisme eller stofmisbrug, der kan hindre eller forvirre opfølgende evaluering
8. Kendt HIV- eller hepatitis B- eller C-virusinfektion
9. Patienten har samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukæmi
10. POEMS syndrom
11. Tidligere cytotoksiske behandlinger, inklusive cytotoksiske undersøgelsesmidler, for myelomatose inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas) før start af studiebehandling. Biologisk, ny terapi (inklusive forsøgsmidler i denne klasse) eller kortikosteroider inden for 2 uger før patientregistrering. Patienten har bivirkninger af den tidligere behandling > grad 1 eller tidligere baseline.
12. Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter patientregistrering
13. Strålebehandling inden for 21 dage før cyklus 1 dag 1. Men hvis stråleportalen dækkede ≤ 5 % af knoglemarvsreserven, kan patienten blive indskrevet uanset slutdatoen for strålebehandlingen
14. Kendt intolerance over for steroidbehandling