Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van Melflufen en dexamethason bij recidiverende en/of recidiverend-refractaire patiënten met multipel myeloom

22 oktober 2020 bijgewerkt door: Oncopeptides AB

Een open-label fase I/IIa-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van melfalan-flufenamide (melflufen) en dexamethason-combinatie voor patiënten met recidiverend en/of recidiverend-refractair multipel myeloom

De studie zal escalerende doses meflufen in combinatie met dexamethason onderzoeken in kleine groepen patiënten om de maximaal getolereerde dosis melfflufen te vinden. Die dosis wordt dan gebruikt om de werkzaamheid en het veiligheidsprofiel van melfflufen in combinatie met dexamethason te bepalen bij een grotere groep patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Vejle, Denemarken
        • Vejle Hospital
  • Italië
      • Turin, Italië
        • Turin Hospital Myeloma Unit
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus University Medical Center
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
        • Universtity of North Carolina
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden
        • Sahlgrenska Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Patiënt heeft een diagnose van multipel myeloom met gedocumenteerde recidiverende en/of recidiverende refractaire ziekte

  3. Patiënt heeft een meetbare ziekte gedefinieerd als een van de volgende:

    1. Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL door eiwitelektroforese
    2. ≥200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
    3. Serum immunoglobuline vrije lichte keten ≥10 mg/dL EN abnormale serum immunoglobuline kappa tot lambda vrije lichte keten ratio
    4. Als er geen monoklonaal eiwit wordt gedetecteerd, dan ≥ 30% monoklonale beenmergplasmacellen
  4. Patiënt heeft ten minste 2 of meer eerdere therapielijnen gehad, waaronder lenalidomide en bortezomib, en heeft ziekteprogressie aangetoond op of binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste therapie
  5. Levensverwachting van ≥6 maanden
  6. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Patiënten met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking)
  7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat de patiënt wordt geregistreerd
  8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan, stemmen ermee in geschikte anticonceptiemethoden toe te passen
  9. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven om beschermde gezondheidsinformatie te gebruiken
  10. De patiënt heeft een aanvaardbaar infuusapparaat voor infusie van melflufen, of aanvaardt dit te hebben
  11. 12 afleidingen ECG met QtcF-interval ≤ 470 msec

  12. De volgende laboratoriumresultaten moeten binnen 21 dagen na patiëntregistratie worden behaald:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000 cellen/dl (1,0 x 109/l)
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/dl (75 x 109/l)
    • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
    • Nierfunctie: geschatte creatinineklaring ≥ 45 ml/min of serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dl
    • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt heeft aanwijzingen voor mucosale of inwendige bloedingen en/of is refractair voor bloedplaatjestransfusie
  2. Alle medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een buitensporig risico voor de patiënt zouden vormen of een negatieve invloed zouden hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek
  3. Bekende actieve infectie die parenterale of orale anti-infectieuze behandeling vereist
  4. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom, carcinoom in situ van de cervix
  5. Andere lopende antimyeloomtherapie. Patiënten kunnen gelijktijdig worden behandeld met bisfosfonaten en lage doses corticosteroïden voor symptoombeheersing en comorbide aandoeningen. Doses corticosteroïden moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de registratie van de patiënt stabiel zijn.
  6. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  7. Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die de follow-up evaluatie kan belemmeren of verwarren
  8. Bekende HIV- of hepatitis B- of C-virusinfectie
  9. Patiënt heeft gelijktijdig symptomatische amyloïdose of plasmacelleukemie
  10. POEMS-syndroom
  11. Eerdere cytotoxische therapieën, inclusief cytotoxische onderzoeksgeneesmiddelen, voor multipel myeloom binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling. Biologische, nieuwe therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen in deze klasse) of corticosteroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de registratie van de patiënt. Patiënt heeft bijwerkingen van de vorige therapie > graad 1 of eerdere baseline.
  12. Eerdere perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na registratie van de patiënt
  13. Radiotherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1. Als het bestralingsportaal echter ≤ 5% van de beenmergreserve dekt, kan de patiënt ongeacht de einddatum van de bestraling worden ingeschreven
  14. Bekende intolerantie voor therapie met steroïden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SEQUENTIEEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fase I: Melflufen 15 mg + Dexamethason
Intraveneus (IV) infuus van 15 milligram (mg) melfflufen op dag 1 van elke 21-daagse behandelcyclus, in combinatie met 40 mg dexamethason (oraal of IV) op dag 1, 8 en 15 van elke 21-daagse behandelcyclus.
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Melflufen
EXPERIMENTEEL: Fase I: Melflufen 25 mg + Dexamethason
IV infusie van 25 mg melfflufen op dag 1 van elke 21-daagse behandelcyclus, in combinatie met 40 mg dexamethason (oraal of IV) op dag 1, 8 en 15 van elke 21-daagse behandelcyclus.
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Melflufen
EXPERIMENTEEL: Fase I: Melflufen 40 mg + Dexamethason
IV infusie van 40 mg melfflufen op dag 1 van elke 21-daagse behandelcyclus, in combinatie met 40 mg dexamethason (oraal of IV) op dag 1, 8 en 15 van elke 21-daagse behandelcyclus.
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Melflufen
EXPERIMENTEEL: Fase I: Melflufen 55 mg + Dexamethason
IV infusie van 55 mg melfflufen op dag 1 van elke 21-daagse behandelcyclus, in combinatie met 40 mg dexamethason (oraal of IV) op dag 1, 8 en 15 van elke 21-daagse behandelcyclus.
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Melflufen
EXPERIMENTEEL: Fase I + II: Melflufen 40 mg + Dexamethason
IV infusie van 40 mg melfflufen op dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen of 28 dagen, in combinatie met 40 mg dexamethason (oraal of IV) op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 21 dagen. Voor alle patiënten in het behandelschema van 28 dagen werd op dag 22 van elke behandelcyclus een extra dosis van 40 mg dexamethason toegediend.
Geneesmiddel: Dexamethason
Geneesmiddel: Melflufen
EXPERIMENTEEL: Fase II: Melflufen 40 mg (enkelvoudig middel)
IV infusie van 40 mg melfflufen op dag 1 van elke behandelingscyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Melflufen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat de beste algehele ziekterespons behaalde
Tijdsspanne: Basislijn (cyclus 1 dag 1) en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
De beste algehele ziekterespons op behandeling inclusief stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede partiële respons (VGPR), partiële respons (PR), minimale respons (MR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte ( PD) werden geëvalueerd. Beginnend bij voltooiing van cyclus 2, werd de respons beoordeeld volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) op basis van de beoordeling door de onderzoeker voor alle patiënten in elke cyclus tijdens de behandelingsperiode. PD werd gedefinieerd als een toename van ≥ 25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: serum M-component (absolute toename moet ≥ 0,5 gram/deciliter zijn) en/of urine M-component (absolute toename moet ≥ 200 mg zijn) /24 uur); ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van weke delen of toename in grootte van bestaande botlaesies of plasmacytomen van weke delen of ontwikkeling van hypercalciëmie die alleen kan worden toegeschreven aan een stoornis van de proliferatie van plasmacellen. SD werd gedefinieerd als niet voldoen aan de criteria voor CR, VGPR, PR of PD.
Basislijn (cyclus 1 dag 1) en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een algehele respons (OR), gedefinieerd als het eerste optreden van een bevestigde ziekterespons inclusief PR of beter (d.w.z. PR, VGPR, CR of sCR). Beginnend bij voltooiing van cyclus 2, werd de respons beoordeeld volgens IMWG-criteria op basis van de beoordeling door de onderzoeker voor alle patiënten in elke cyclus tijdens de behandelingsperiode. VGPR werd gedefinieerd als serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of ≥90% verlaging in serum plus urine M-proteïne niveau <100 mg/24 uur en >90% verlaging in verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten ( FLC) niveaus (alleen bij patiënten met FLC). CR werd gedefinieerd als negatieve immunofixatie op serum en urine, verlies van alle weke delen plasmacytomen, <5% plasmacellen in het beenmerg en een normale FLC-ratio van 0,26 tot 1,65 (alleen bij patiënten met FLC-ziekte). sCR werd gedefinieerd als CR plus normale FLC-verhouding en afwezigheid van klonale cellen in beenmerg door immunohistochemie of 2 tot 4 kleuren flowcytometrie.
Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Klinisch voordeel responspercentage (CBRR)
Tijdsspanne: Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
De CBRR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een klinische voordeelrespons (CBR), gedefinieerd als het eerste optreden van een bevestigde ziekterespons inclusief MR of beter (d.w.z. MR, PR, VGPR, CR of sCR). Beginnend bij voltooiing van cyclus 2, werd de respons beoordeeld volgens de IMWG-criteria op basis van de beoordeling door de onderzoeker voor alle patiënten in elke cyclus tijdens de behandelingsperiode. MR werd gedefinieerd als ≥25% maar <49% afname van serum M-eiwit en afname van 24-uurs urine M-eiwit met 50 tot 89%, wat nog steeds hoger is dan 200 mg/24 uur. Naast hierboven; indien aanwezig bij baseline, is ook een reductie van 25 tot 49% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist. Geen toename in grootte of aantal lytische botlaesies (ontwikkeling van compressiefracturen sluit respons niet uit). PR werd gedefinieerd als 50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥90% of tot <200 mg/24 uur.
Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van ziekterespons (DOR)
Tijdsspanne: Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
De DOR tot behandeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons (PR of beter) tot ziekteprogressie of overlijden, of de datum van de laatste evalueerbare ziekteresponsbeoordeling voor degenen die geen progressie hadden gemaakt of waren overleden. DOR werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-statistieken.
Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Tijd tot ziekterespons bij patiënten die OK en CBR bereikten
Tijdsspanne: Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Tijd tot eerste OK werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (algehele referentie startdatum) tot de datum van het eerste optreden van PR of beter (eerste van 2 opeenvolgende beoordelingen-bevestigde respons). De tijd tot de eerste CBR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (algehele referentie-startdatum) tot de datum van het eerste optreden van MR of beter (eerste van 2 opeenvolgende beoordelingen-bevestigde respons). Tijd tot ziekterespons werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-statistieken.
Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Tijd tot progressie van de ziekte
Tijdsspanne: Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
De tijd tot ziekteprogressie werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (algemene referentie startdatum) tot de datum van het eerste optreden van evalueerbare PD. De tijd tot ziekteprogressie werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-statistieken.
Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis melflufen (algehele referentie-startdatum) tot de datum van het eerste optreden van een beoordeling van de ziekterespons die beschikbaar was voor PD of overlijden. De PFS werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-statistieken.
Basislijn en elke cyclus vanaf cyclus 2 tot bevestigde ziekteprogressie. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Van baseline tot de dood. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
De OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis melflufen (algemene referentie startdatum) tot overlijden. Het besturingssysteem werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-statistieken.
Van baseline tot de dood. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Tijd tot eerste vervolgbehandeling
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot start eerste vervolgbehandeling. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
De tijd tot de start van de eerste volgende behandeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van het daadwerkelijke einde van de behandeling tot de datum van de eerste volgende behandeling. De tijd tot de eerste volgende behandeling werd geschat met behulp van Kaplan-Meier-statistieken.
Vanaf baseline tot start eerste vervolgbehandeling. Beoordeeld tot EOT-datum 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Aantal patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot en met de daadwerkelijke EOT-datum van 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.
Een ongewenst voorval (AE) was een ongewenst medisch voorval bij een studiepatiënt die een onderzoeksproduct kreeg toegediend en dat hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband te hebben met deze behandeling. Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elke bijwerking die bij elke dosis optrad en die aan een of meer van de volgende criteria voldeed: is dodelijk of onmiddellijk levensbedreigend; resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; vormt een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; is medisch significant; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; of andere belangrijke medische gebeurtenis. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of verergerden op of na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (algehele referentiestartdatum) tot en met de daadwerkelijke EOT-datum. TESAE's = Behandeling optredende ernstige bijwerkingen.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot en met de daadwerkelijke EOT-datum van 29 oktober 2019; tot een maximum van ongeveer 76 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oncopeptides AB

Onderzoekers

  • Studie directeur: Paul G Richardson, MD, Dana Farber Cancer Institute, Boston MA, USA
  • Studie directeur: Johan Harmenberg, MD, Oncopeptides AB, Stockholm, Sweden

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juli 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

12 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • O-12-M1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren