Säkerhet och effekt av Melflufen och Dexametason hos patienter med återfall och/eller återfallsrefraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, 18 år eller äldre
2. Patienten har diagnosen multipelt myelom med dokumenterad återfallande och/eller återfallsrefraktär sjukdom

3. Patienten har en mätbar sjukdom definierad som något av följande:

   1. Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL genom proteinelektrofores
   2. ≥200 mg monoklonalt protein i urinen vid 24-timmars elektrofores
   3. Serumimmunoglobulinfri lätt kedja ≥10 mg/dL OCH onormalt förhållande mellan serumimmunoglobulin kappa till lambda fri lätt kedja
   4. Om inget monoklonalt protein detekteras, då ≥ 30 % monoklonala benmärgsplasmaceller
4. Patienten har haft minst 2 eller fler tidigare behandlingslinjer inklusive lenalidomid och bortezomib och har visat sjukdomsprogression på eller inom 60 dagar efter avslutad sista behandling
5. Förväntad livslängd på ≥6 månader
6. Patienten har en ECOG-prestationsstatus ≤ 2 (patienter med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till multipelt myelom kommer att vara berättigade)
7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan patientregistrering
8. Kvinnliga fertila patienter och manliga patienter som inte har vasektomerats samtycker till att utöva lämpliga preventivmedelsmetoder
9. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation
10. Patienten har, eller accepterar att ha, en acceptabel infusionsanordning för infusion av melflufen
11. 12-avlednings-EKG med QtcF-intervall ≤ 470 msek

12. Följande laboratorieresultat måste uppfyllas inom 21 dagar efter patientregistrering:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000 celler/dL (1,0 x 109/L)
    • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/dL (75 x 109/L)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
    • Njurfunktion: Beräknad kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL
    • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Exklusions kriterier:

1. Patienten har tecken på slemhinneblödning eller inre blödning och/eller är trombocyttransfusionsrefraktär
2. Alla medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära en överdriven risk för patienten eller skulle negativt påverka hans/hennes deltagande i denna studie
3. Känd aktiv infektion som kräver parenteral eller oral anti-infektionsbehandling
4. Annan malignitet under de senaste 3 åren med undantag för adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer, cancer på plats i livmoderhalsen
5. Annan pågående behandling mot myelom. Patienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater och lågdos kortikosteroider för symtomhantering och komorbida tillstånd. Doser av kortikosteroider bör vara stabila i minst 7 dagar före patientregistrering.
6. Gravida eller ammande kvinnor
7. Allvarlig psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra uppföljningsutvärdering
8. Känd HIV- eller hepatit B- eller C-virusinfektion
9. Patienten har samtidig symtomatisk amyloidos eller plasmacellsleukemi
10. POEMS syndrom
11. Tidigare cytotoxiska behandlingar, inklusive cytotoxiska prövningsmedel, för multipelt myelom inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas) före start av studiebehandling. Biologisk, ny terapi (inklusive prövningsmedel i denna klass) eller kortikosteroider inom 2 veckor före patientregistrering. Patienten har biverkningar av den tidigare behandlingen > grad 1 eller tidigare baslinje.
12. Föregående perifer stamcellstransplantation inom 12 veckor efter patientregistrering
13. Strålbehandling inom 21 dagar före cykel 1 dag 1. Men om strålningsportalen täckte ≤ 5 % av benmärgsreserven, kan patienten inskrivas oavsett slutdatum för strålbehandlingen
14. Känd intolerans mot steroidbehandling