Sikkerhet og effekt av Melflufen og deksametason hos pasienter med residiverende og/eller residiverende refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre
2. Pasienten har diagnosen myelomatose med dokumentert residiverende og/eller residiv-refraktær sykdom

3. Pasienten har målbar sykdom definert som en av følgende:

   1. Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL ved proteinelektroforese
   2. ≥200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese
   3. Serumimmunoglobulinfri lett kjede ≥10 mg/dL OG unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda fri lett kjedeforhold
   4. Hvis det ikke påvises noe monoklonalt protein, så ≥ 30 % monoklonale benmargsplasmaceller
4. Pasienten har hatt minst 2 eller flere tidligere behandlingslinjer inkludert lenalidomid og bortezomib og har vist sykdomsprogresjon på eller innen 60 dager etter avsluttet siste behandling
5. Forventet levealder på ≥6 måneder
6. Pasienten har en ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (pasienter med lavere ytelsesstatus basert utelukkende på beinsmerter sekundært til myelomatose vil være kvalifisert)
7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før pasientregistrering
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder og ikke-vasektomiserte mannlige pasienter samtykker i å praktisere passende prevensjonsmetoder
9. Evne til å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon
10. Pasienten har, eller aksepterer å ha, et akseptabelt infusjonsapparat for infusjon av melflufen
11. 12-avlednings-EKG med QtcF-intervall ≤ 470 msek

12. Følgende laboratorieresultater må oppfylles innen 21 dager etter pasientregistrering:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/dL (1,0 x 109/L)
    • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/dL (75 x 109/L)
    • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
    • Nyrefunksjon: Estimert kreatininclearance ≥ 45 ml/min eller serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har tegn på slimhinne- eller indre blødninger og/eller er blodplatetransfusjonsrefraktær
2. Eventuelle medisinske tilstander som, etter etterforskerens mening, ville medføre overdreven risiko for pasienten eller ville ha negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i denne studien
3. Kjent aktiv infeksjon som krever parenteral eller oral anti-infeksjonsbehandling
4. Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen
5. Annen pågående antimyelombehandling. Pasienter kan få samtidig behandling med bisfosfonater og lavdose kortikosteroider for symptombehandling og komorbide tilstander. Doser av kortikosteroider bør være stabile i minst 7 dager før pasientregistrering.
6. Gravide eller ammende kvinner
7. Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller narkotikaavhengighet som kan hindre eller forvirre oppfølgingsevaluering
8. Kjent HIV eller hepatitt B eller C virusinfeksjon
9. Pasienten har samtidig symptomatisk amyloidose eller plasmacelleleukemi
10. DIKT-syndrom
11. Tidligere cytotoksiske behandlinger, inkludert cytotoksiske undersøkelsesmidler, for multippelt myelom innen 3 uker (6 uker for nitrosourea) før start av studiebehandling. Biologisk, ny terapi (inkludert undersøkelsesmidler i denne klassen) eller kortikosteroider innen 2 uker før pasientregistrering. Pasienten har bivirkninger av tidligere behandling > grad 1 eller tidligere baseline.
12. Tidligere perifer stamcelletransplantasjon innen 12 uker etter pasientregistrering
13. Strålebehandling innen 21 dager før syklus 1 dag 1. Imidlertid, hvis stråleportalen dekket ≤ 5 % av benmargsreserven, kan pasienten bli registrert uavhengig av sluttdatoen for strålebehandlingen
14. Kjent intoleranse mot steroidbehandling