Seguridad y eficacia de melflufeno y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractarios

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 años o más
2. El paciente tiene un diagnóstico de mieloma múltiple con enfermedad documentada en recaída y/o recaída refractaria

3. El paciente tiene una enfermedad medible definida como cualquiera de las siguientes:

   1. Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por electroforesis de proteínas
   2. ≥200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
   3. Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica ≥10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
   4. Si no se detecta proteína monoclonal, entonces ≥ 30% de células plasmáticas de médula ósea monoclonal
4. El paciente ha tenido al menos 2 o más líneas de terapia anteriores, incluidas lenalidomida y bortezomib, y ha demostrado progresión de la enfermedad en o dentro de los 60 días posteriores a la finalización de la última terapia.
5. Esperanza de vida de ≥6 meses
6. El paciente tiene un estado funcional ECOG ≤ 2 (serán elegibles los pacientes con un estado funcional más bajo basado únicamente en dolor óseo secundario a mieloma múltiple)
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del registro de pacientes.
8. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos no vasectomizados aceptan practicar métodos anticonceptivos apropiados
9. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar la información de salud protegida
10. El paciente tiene, o acepta tener, un dispositivo de infusión aceptable para la infusión de melflufen
11. ECG de 12 derivaciones con intervalo QtcF ≤ 470 ms

12. Los siguientes resultados de laboratorio deben cumplirse dentro de los 21 días posteriores al registro del paciente:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/dL (1,0 x 109/L)
    • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/dL (75 x 109/L)
    • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de lo normal
    • Función renal: Aclaramiento de creatinina estimado ≥ 45 ml/min o creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL
    • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3,0 x LSN

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene evidencia de hemorragia mucosa o interna y/o es refractario a la transfusión de plaquetas
2. Cualquier condición médica que, en opinión del investigador, impondría un riesgo excesivo para el paciente o afectaría negativamente su participación en este estudio.
3. Infección activa conocida que requiere tratamiento antiinfeccioso parenteral u oral
4. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años con la excepción de carcinoma de células basales tratado adecuadamente, cáncer de piel de células escamosas, carcinoma in situ del cuello uterino
5. Otra terapia antimieloma en curso. Los pacientes pueden estar recibiendo terapia concomitante con bisfosfonatos y corticosteroides en dosis bajas para el control de los síntomas y condiciones comórbidas. Las dosis de corticosteroides deben ser estables durante al menos 7 días antes del registro del paciente.
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
7. Enfermedad psiquiátrica grave, alcoholismo activo o adicción a las drogas que pueden dificultar o confundir la evaluación de seguimiento
8. Infección viral conocida por VIH o hepatitis B o C
9. El paciente tiene amiloidosis sintomática concurrente o leucemia de células plasmáticas
10. Síndrome de POEMAS
11. Terapias citotóxicas previas, incluidos agentes citotóxicos en investigación, para el mieloma múltiple dentro de las 3 semanas (6 semanas para las nitrosoureas) antes del inicio del tratamiento del estudio. Terapia biológica, novedosa (incluidos los agentes en investigación de esta clase) o corticosteroides dentro de las 2 semanas anteriores al registro del paciente. El paciente tiene efectos secundarios de la terapia anterior > grado 1 o línea de base anterior.
12. Trasplante previo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas posteriores al registro del paciente
13. Radioterapia dentro de los 21 días anteriores al Ciclo 1 Día 1. Sin embargo, si el portal de radiación cubrió ≤ 5 % de la reserva de médula ósea, el paciente puede inscribirse independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia.
14. Intolerancia conocida a la terapia con esteroides.