Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность мелфлуфена и дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и/или рецидивирующе-резистентной множественной миеломой

22 октября 2020 г. обновлено: Oncopeptides AB

Открытое исследование фазы I/IIa безопасности и эффективности комбинации мелфалан-флуфенамид (мелфлуфен) и дексаметазона у пациентов с рецидивирующей и/или рецидивирующе-рефрактерной множественной миеломой

В исследовании будет изучено повышение дозы мелфлуфена в сочетании с дексаметазоном в небольших группах пациентов, чтобы найти максимально переносимую дозу мелфлуфена. Затем эта доза будет использоваться для определения профиля эффективности и безопасности мелфлуфена в комбинации с дексаметазоном у большей группы пациентов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

75

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
      • Vejle, Дания
        • Vejle Hospital
  • Италия
      • Turin, Италия
        • Turin Hospital Myeloma Unit
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus University Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Universtity of North Carolina
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция
        • Sahlgrenska Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше
  2. У пациента диагностирована множественная миелома с подтвержденным рецидивом и/или рецидивом-рефрактерным заболеванием.

  3. У пациента имеется измеримое заболевание, определяемое как любое из следующего:

    1. Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл по данным белкового электрофореза
    2. ≥200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
    3. Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ≥10 мг/дл И аномальное соотношение свободных легких цепей каппа- и лямбда-иммуноглобулина в сыворотке
    4. Если моноклональный белок не обнаружен, то ≥ 30% моноклональных плазматических клеток костного мозга
  4. Пациент прошел как минимум 2 или более предыдущих линий терапии, включая леналидомид и бортезомиб, и продемонстрировал прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения последней терапии.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев
  6. Пациент имеет статус работоспособности ECOG ≤ 2 (пациенты с более низким статусом работоспособности, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, будут иметь право)
  7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче до регистрации пациента.
  8. Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола без вазэктомии соглашаются практиковать соответствующие методы контроля над рождаемостью.
  9. Способность понимать цель и риски исследования и предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации.
  10. Пациент имеет или соглашается иметь приемлемое инфузионное устройство для инфузии мелфлуфена.
  11. ЭКГ в 12 отведениях с интервалом QtcF ≤ 470 мс

  12. Следующие лабораторные результаты должны быть получены в течение 21 дня после регистрации пациента:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/дл (1,0 x 109/л)
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/дл (75 x 109/л)
    • Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы
    • Функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл.
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Критерий исключения:

  1. У пациента есть признаки кровотечения из слизистых оболочек или внутреннего кровотечения и/или рефрактерность к переливанию тромбоцитов.
  2. Любые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут представлять чрезмерный риск для пациента или отрицательно повлиять на его/ее участие в данном исследовании.
  3. Известная активная инфекция, требующая парентерального или перорального противоинфекционного лечения.
  4. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки
  5. Другая текущая антимиеломная терапия. Пациенты могут получать сопутствующую терапию бисфосфонатами и низкими дозами кортикостероидов для лечения симптомов и сопутствующих заболеваний. Дозы кортикостероидов должны быть стабильными в течение как минимум 7 дней до регистрации пациента.
  6. Беременные или кормящие женщины
  7. Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут затруднить или запутать последующую оценку
  8. Известная вирусная инфекция ВИЧ или гепатита В или С
  9. У пациента имеется сопутствующий симптоматический амилоидоз или лейкемия плазматических клеток.
  10. синдром СТИХИ
  11. Предыдущая цитотоксическая терапия, включая цитотоксические исследуемые агенты, для лечения множественной миеломы в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины) до начала исследуемого лечения. Биологическая, новая терапия (включая исследуемые агенты этого класса) или кортикостероиды в течение 2 недель до регистрации пациента. У пациента есть побочные эффекты предыдущей терапии > 1 степени или предыдущего исходного уровня.
  12. Предшествующая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель после регистрации пациента
  13. Лучевая терапия в течение 21 дня до 1-го цикла. Однако, если лучевой портал покрывает ≤ 5% резерва костного мозга, пациент может быть включен в исследование независимо от даты окончания лучевой терапии.
  14. Известная непереносимость стероидной терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I: Мелфлуфен 15 мг + Дексаметазон
Внутривенное (в/в) вливание 15 мг (мг) мелфлуфена в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения в сочетании с 40 мг дексаметазона (перорально или в/в) в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Мелфлуфен
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I: Мелфлуфен 25 мг + Дексаметазон
В/в инфузия 25 мг мелфлуфена в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения в сочетании с 40 мг дексаметазона (перорально или внутривенно) в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Мелфлуфен
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I: Мелфлуфен 40 мг + Дексаметазон
Внутривенная инфузия 40 мг мелфлуфена в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения в сочетании с 40 мг дексаметазона (перорально или внутривенно) в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Мелфлуфен
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I: Мелфлуфен 55 мг + Дексаметазон
В/в инфузия 55 мг мелфлуфена в 1-й день каждого 21-дневного цикла лечения в сочетании с 40 мг дексаметазона (перорально или внутривенно) в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 21-дневного цикла лечения.
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Мелфлуфен
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза I + II: Мелфлуфен 40 мг + Дексаметазон
В/в инфузия 40 мг мелфлуфена в 1-й день каждого 21-дневного или 28-дневного цикла лечения в сочетании с 40 мг дексаметазона (перорально или внутривенно) в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 21-дневного цикла лечения. Всем пациентам, получавшим 28-дневный график лечения, на 22-й день каждого цикла лечения вводили дополнительную дозу дексаметазона 40 мг.
Лекарство: Дексаметазон
Лекарство: Мелфлуфен
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Фаза II: Мелфлуфен 40 мг (один агент)
В/в инфузия 40 мг мелфлуфена в 1-й день каждого 28-дневного цикла лечения.
Лекарство: Мелфлуфен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент пациентов, достигших наилучшего общего ответа на заболевание
Временное ограничение: Исходный уровень (цикл 1, день 1) и каждый цикл, начиная с цикла 2, и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Наилучший общий ответ на лечение, включая строгий полный ответ (sCR), полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR), минимальный ответ (MR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание ( ПД) оценивались. Начиная с завершения цикла 2, ответ оценивали в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), основанными на оценке исследователя для всех пациентов в каждом цикле в течение периода лечения. PD определяли как повышение на ≥25% от наименьшего значения ответа в любом 1 из следующего: М-компонента сыворотки (абсолютное увеличение должно быть ≥0,5 г/дл) и/или М-компонента мочи (абсолютное увеличение должно быть ≥200 мг). /24 часа); развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей, или увеличение размеров существующих поражений костей, или плазмоцитом мягких тканей, или развитие гиперкальциемии, которая может быть связана исключительно с пролиферативным нарушением плазматических клеток. SD был определен как не соответствующий критериям CR, VGPR, PR или PD.
Исходный уровень (цикл 1, день 1) и каждый цикл, начиная с цикла 2, и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
ORR определяли как процент пациентов с общим ответом (OR), определяемым как первое появление подтвержденного ответа на заболевание, включая PR или лучше (т.е. PR, VGPR, CR или sCR). Начиная с завершения цикла 2, ответ оценивали в соответствии с критериями IMWG, основанными на оценке исследователя для всех пациентов в каждом цикле в течение периода лечения. VGPR определяли как М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или ≥90% снижение уровня М-белка в сыворотке и моче <100 мг/24 ч и >90% снижение разницы между вовлеченными и невовлеченными свободными легкими цепями. СЛЦ) (только у пациентов с СЛЦ). CR определяли как отрицательную иммунофиксацию в сыворотке и моче, потерю любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в костном мозге и нормальное соотношение FLC от 0,26 до 1,65 (только у больных FLC). sCR определяли как CR плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге с помощью иммуногистохимии или проточной цитометрии с 2–4 цветами.
Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Коэффициент клинической пользы (CBRR)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
CBRR был определен как процент пациентов с клиническим положительным ответом (CBR), определяемым как первое появление подтвержденного ответа на заболевание, включая MR или лучше (т.е. MR, PR, VGPR, CR или sCR). Начиная с завершения цикла 2, ответ оценивали в соответствии с критериями IMWG, основанными на оценке исследователя для всех пациентов в каждом цикле в течение периода лечения. MR определяли как снижение уровня М-белка в сыворотке крови на ≥25%, но <49% и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на 50-89%, что по-прежнему превышает 200 мг/24 часа. В дополнение к вышеизложенному; если они присутствуют на исходном уровне, также требуется уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей на 25–49%. Нет увеличения размера или количества литических поражений кости (развитие компрессионных переломов не исключает ответа). PR определяли как снижение уровня М-белка в сыворотке на 50% и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на ≥90% или до <200 мг/24 часа.
Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа на заболевание (DOR)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
DOR до лечения определяли как время от первого ответа (PR или лучше) до прогрессирования заболевания или смерти или дату последней поддающейся оценке оценки ответа на лечение для тех, у кого не было прогрессирования или кто умер. DOR оценивали с использованием статистики Каплана-Мейера.
Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Время до ответа на заболевание у пациентов, достигших OR и CBR
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Время до первого OR определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата (общая контрольная дата начала) до даты первого возникновения PR или лучше (первая из 2 последовательных оценок - подтвержденный ответ). Время до первого CBR определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата (общая контрольная дата начала) до даты первого возникновения MR или лучше (первая из 2 последовательных оценок — подтвержденный ответ). Время до ответа на заболевание оценивали с использованием статистики Каплана-Мейера.
Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Время до прогрессирования заболевания определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата (общая референтная дата начала) до даты первого возникновения поддающейся оценке болезни Паркинсона. Время до прогрессирования заболевания оценивали с использованием статистики Каплана-Мейера.
Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы мелфлуфена (общая референтная дата начала) до даты первого возникновения любой оценки ответа на заболевание, доступной для БП или смерти. ВБП оценивали с использованием статистики Каплана-Мейера.
Исходный уровень и каждый цикл, начиная со 2-го цикла и далее до подтвержденного прогрессирования заболевания. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: От исходного состояния до смерти. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
ОВ определяли как время от даты приема первой дозы мелфлуфена (общая контрольная дата начала) до смерти. OS оценивали с использованием статистики Каплана-Мейера.
От исходного состояния до смерти. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Время до первого последующего лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до начала первого последующего лечения. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Время до начала первого последующего лечения определяли как время от даты фактического окончания лечения до даты первого последующего лечения. Время до первой последующей обработки оценивали с использованием статистики Каплана-Мейера.
От исходного уровня до начала первого последующего лечения. Оценено до даты EOT 29 октября 2019 года; максимум примерно до 76 месяцев.
Количество пациентов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAEs)
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого препарата до фактической даты EOT 29 октября 2019 г. включительно; максимум примерно до 76 месяцев.
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у исследуемого пациента, которому вводили исследуемый продукт, и которое не обязательно имело причинно-следственную связь с данным лечением. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяли как любое НЯ, возникающее при любой дозе и отвечающее любому одному или нескольким из следующих критериев: смертельное или непосредственно угрожающее жизни; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; представляет собой врожденную аномалию/врожденный дефект; имеет медицинское значение; требуется стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; или другое важное медицинское событие. TEAE были определены как AE, которые начались или ухудшились во время или после первой дозы исследуемого препарата (общая контрольная дата начала) до фактической даты EOT включительно. TESAE = Серьезные нежелательные явления, возникающие при лечении.
С первой дозы исследуемого препарата до фактической даты EOT 29 октября 2019 г. включительно; максимум примерно до 76 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Oncopeptides AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Paul G Richardson, MD, Dana Farber Cancer Institute, Boston MA, USA
  • Директор по исследованиям: Johan Harmenberg, MD, Oncopeptides AB, Stockholm, Sweden

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

12 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • O-12-M1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться