Sicurezza ed efficacia di Melflufen e desametasone nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario a recidiva

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
2. Il paziente ha una diagnosi di mieloma multiplo con malattia documentata recidivante e/o recidivante-refrattaria

3. Il paziente ha una malattia misurabile definita come uno dei seguenti:

   1. Proteina monoclonale sierica ≥ 0,5 g/dL mediante elettroforesi proteica
   2. ≥200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
   3. Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche ≥10 mg/dL E rapporto anormale tra le catene leggere libere kappa e lambda nel siero
   4. Se non viene rilevata alcuna proteina monoclonale, allora ≥ 30% di plasmacellule monoclonali del midollo osseo
4. Il paziente ha ricevuto almeno 2 o più linee di terapia precedenti, tra cui lenalidomide e bortezomib, e ha dimostrato una progressione della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento dell'ultima terapia
5. Aspettativa di vita di ≥6 mesi
6. Il paziente ha un performance status ECOG ≤ 2 (saranno idonei i pazienti con performance status inferiore basato esclusivamente sul dolore osseo secondario a mieloma multiplo)
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima della registrazione del paziente
8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile non vasectomizzati accettano di praticare metodi appropriati di controllo delle nascite
9. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette
10. Il paziente ha, o accetta di avere, un dispositivo di infusione accettabile per l'infusione di melflufen
11. ECG a 12 derivazioni con intervallo QtcF ≤ 470 msec

12. I seguenti risultati di laboratorio devono essere soddisfatti entro 21 giorni dalla registrazione del paziente:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000 cellule/dL (1,0 x 109/L)
    • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/dL (75 x 109/L)
    • Emoglobina ≥ 8,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma
    • Funzionalità renale: clearance della creatinina stimata ≥ 45 ml/min o creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3,0 x ULN

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha evidenza di sanguinamento della mucosa o interno e/o è refrattario alla trasfusione di piastrine
2. Eventuali condizioni mediche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, imporrebbero un rischio eccessivo per il paziente o influirebbero negativamente sulla sua partecipazione a questo studio
3. Infezione attiva nota che richiede un trattamento antinfettivo parenterale o orale
4. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione di carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice
5. Altra terapia anti-mieloma in corso. I pazienti possono ricevere una terapia concomitante con bifosfonati e corticosteroidi a basso dosaggio per la gestione dei sintomi e le condizioni di comorbidità. Le dosi di corticosteroidi devono essere stabili per almeno 7 giorni prima della registrazione del paziente.
6. Donne incinte o che allattano
7. Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la valutazione di follow-up
8. Infezione virale nota da HIV o epatite B o C
9. Il paziente ha una concomitante amiloidosi sintomatica o leucemia plasmacellulare
10. Sindrome POEMI
11. Precedenti terapie citotossiche, inclusi agenti sperimentali citotossici, per il mieloma multiplo entro 3 settimane (6 settimane per le nitrosouree) prima dell'inizio del trattamento in studio. Terapia biologica, nuova (inclusi agenti sperimentali in questa classe) o corticosteroidi entro 2 settimane prima della registrazione del paziente. Il paziente presenta effetti collaterali della terapia precedente > grado 1 o basale precedente.
12. - Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dalla registrazione del paziente
13. Radioterapia entro 21 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1. Tuttavia, se il portale radioattivo copriva ≤ 5% della riserva di midollo osseo, il paziente può essere arruolato indipendentemente dalla data di fine della radioterapia
14. Intolleranza nota alla terapia steroidea