马歇尔静脉输注乙醇治疗持续性心房颤动 (VOM-R01)
该项目的广泛、长期目标是评估马歇尔静脉 (VOM) 乙醇输注添加到心房颤动 (AF) 导管消融术中的治疗价值。 AF 是成人中最常见的持续性心律失常，它是中风、残疾和死亡率增加的主要原因。 导管消融术 - 肺静脉 (PV) 窦隔离 (PVAI) - 可以治愈，但最适合阵发性 AF，其中肺静脉引起的异位搏动显示可引发 AF。 PVAI 在持续性 AF 中的成功率较低，其中心脏自主系统的作用，特别是内在的心脏神经节，正被越来越多地认识到。 扩大消融病灶以包括更大的左心房 (LA) 解剖区域可略微改善结果，但也会导致程序复杂性和持续时间增加、需要重复程序以及心房扑动等并发症，尤其是二尖瓣周围扑动 (PMF)。 研究人员已经开发出一种技术，可以使用 Marshall 静脉 (VOM) 中的乙醇输注快速消融 AF 的心房组织，并且已经证明：1) 有效、快速和安全地消融邻近 LA 脊和左下方的 LA 组织光伏； 2) 通过到达内在心脏神经节进行局部 LA 迷走神经去神经支配；和 3) 通过消融大部分二尖瓣峡部促进 PMF 的治愈。
研究人员建议评估 VOM 乙醇添加到传统 PVAI 时产生的结果差异。 具体目标是：#1.评估 VOM 乙醇输注在添加到持续性 AF 的从头导管消融术中时对手术成功的影响。 研究人员将接受第一次 AF 消融的持续性 AF 患者随机分配至标准 PVAI 与联合 VOM 乙醇输注加 PVAI (VOM-PV) #2。 评估 VOM 乙醇输注对消融失败后复发性 AF 重复导管消融的影响。 在 PVAI 失败后接受持续性 AF 重复手术的患者将被随机分配到 PVAI 或 VOM-PV 作为他们的重复手术。 终点将包括 12-15 个月后没有症状性或心电图 AF。
研究概览
详细说明
尽管持续性和阵发性 AF 的卒中风险相当，但持续性 AF 的患病率随着年龄的增长而急剧增加，因此是发病率和死亡率的总体更重要的原因。 在美国，目前估计有 300 万成年人患有房颤，预计这一数字在未来 25 年内将翻一番。 初步诊断为 AF 的住院人数每年接近 50 万，这给医疗保健系统带来了巨大的经济负担。 与非 AF 对照受试者的医疗保健费用相比，AF 患者的年度医疗保健费用更高（每年总增量费用高达 8705 美元）。 根据目前的患病率数据，估计 AF 导致全国增加的医疗保健费用高达 260 亿美元。 持续性 AF 的药理学治疗选择不足 管理策略针对心率控制和中风预防 - 仅仅是姑息治疗 - 或节律控制。 已经表明，使用抗心律失常药物的节律控制策略对老年患者或心力衰竭患者没有益处。 这种节律控制策略缺乏益处的主要原因被认为是由于抗心律失常药物的不良反应和次优疗效可能会增加死亡率。 事实上，保持正常窦性心律与死亡率降低有关。 与安慰剂相比，决奈达隆是唯一一种能改善非永久性 AF 结局的抗心律失常药物，在永久性房颤患者的 PALLAS 研究中显示，它可使死亡率、中风和因心力衰竭住院治疗增加一倍。 因此，抗心律失常药物对于房颤的治疗充其量仍然是次优的。
持续性 AF 导管消融的缺点 弱机械原理：肺静脉 (PVs2) 和相邻 LA（PV 窦）的隔离是公认的程序终点，基于 PV 引起的心房期前收缩引发阵发性 AF 的机械概念。 已经证明了其他非 PV 触发器。 36 PV 期外收缩和 AF 之间的联系在阵发性 AF 中很明显，但在持续性 AF 中则不明显，在持续性 AF 中，AF 的机制似乎更多地与慢性心房基质相关，而不是与急性触发有关。 4 事实上，后 LA 的壁内折返似乎与 AF 的慢性模型特别相关。 在持续性 AF 中，该手术已经相当简单地演变为包括额外的病变——除了 PVs 的隔离，可变地放置在后壁、LA 顶部，并朝向二尖瓣环、上腔静脉、44 左心耳和可以绘制复杂心房电图 (CFAE) 的其他区域。 这种简单地破坏更多组织的蛮力方法取得了额外的成功，但需要具有坚实机械基础的新程序目标。
次优成功，需要重复程序。 尽管存在额外的组织破坏，持续性 AF 的消融成功率远低于阵发性 AF，单次手术成功率低至 27%、36% 或 49%，但高达 61% 或 67%，具体取决于研究异质性：持续性 AF 和 AF 复发的定义、AF 监测的类型以及消融技术和操作者经验。 为了达到总体上可接受的成功率（最高可达 79%-94%），始终需要重复手术（有时高达 4 次）并同时使用抗心律失常药物。 经验丰富的中心的重复手术率可高达 70 至 80%。持续性 AF 导管消融后的 PMF。 在很大一部分患者中，第一次消融手术的临床失败是由心房扑动引起的，而不是由复发性 AF 引起的，并且由于扑动的复发预示着第二次手术成功的机会更大。 在多达 33-60% 的患者中，此类心房扑动可能是由二尖瓣折返引起的。 PMF 的导管消融涉及从二尖瓣环到左下 PV（所谓的二尖瓣峡部）的线性损伤的产生。实现完全消融（由消融线上的双向传导阻滞定义）可能非常困难，成功率报告为 32%、64% 或 71%。 有时需要在靠近回旋支冠状动脉的冠状窦 (CS) 内部进行消融，值得注意的是，二尖瓣峡部的不完全消融会导致心律失常，使复发性扑动的风险增加多达 4 倍。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85013
- Arizona Heart Rhythm Center
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC Los Angeles - Keck Hopsital
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San Diego、California、美国、92123
- San Diego Cardiac Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80045
- University of Colorado School of Medicince, Denver
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- KUMC Research Institute
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Minnesota
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Duluth、Minnesota、美国、55802
- St. Luke's Hospital Duluth
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Texas
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Austin、Texas、美国、78705
- Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist
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Houston、Texas、美国、77030
- BCM/CHI St. Luke's Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston VAMC
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23292
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄介于 21 至 85 岁之间的患者
- 诊断为有症状的持续性房颤 记录至少 6 个月的房颤病史 房颤不会自发转为窦性心律，持续 ≥ 7 天 复律后不排除窦性心律，前提是在过去 6 个月内发生≥ 2 次持续性房颤
- 对至少一种 I、II 或 III 类抗心律失常药物 (AAD) 耐药或不耐受
- 患者被认为是 AF 射频 (RF) 消融术的候选者
- 能够并愿意遵守事前、事后和后续要求。
排除标准：
- 先前接受过 PVAI 手术或左心消融手术的患者。
- 左心房血栓。
- 胸骨旁长轴切面 LA 直径大于 65 mm，或 MRI 或 CT 显示左心房容积大于 200 cc。
- 左心室射血分数 < 30%。
- 过去 180 天内的心脏手术。
- 预计在 180 天内进行心脏移植或其他心脏手术。
- 在过去 90 天内进行过冠状动脉经皮腔内冠状动脉成形术 (PTCA)/支架置入术。
- 在过去 90 天内记录的血栓栓塞事件史。
- 诊断为心房粘液瘤。
- 具有慢性症状的显着限制性、缩窄性或慢性阻塞性肺疾病。
- 研究者认为会妨碍入组的重大先天性异常或医疗问题
- 怀孕的妇女。
- 急性疾病或活动性感染在由疼痛、发烧、引流、阳性培养和/或白细胞增多症（WBC > 11. 000 mm3）记录的指数程序时，抗生素已经或将被规定。
- 肌酐> 2. 5 mg/dl（或> 221 μmol/L，透析患者除外）。
- 不稳定型心绞痛。
- 在过去 60 天内发生过心肌梗塞。
- 血液凝固或出血异常的历史。
- 抗凝禁忌症。
- 计算机断层扫描或 MRI 程序的禁忌症。
- 预期寿命不到1年。
- 不受控制的心力衰竭。
- 存在壁内血栓、肿瘤或其他妨碍导管引入或定位的异常。
- 存在阻碍血管通路的疾病。
- 自然资源研究所 (INR) 大于 3. 5 在程序的 24 小时内。
- 不能因为 AF 以外的原因而从抗心律失常药物中移除。
- 不愿意或不能提供知情同意。
目前报告酗酒。
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学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：随机分配到VOM-PV。
随机分配至元帅输注的静脉，加常规的肺静脉分离（VOM-PV），以治疗持续的房颤
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医生只会执行标准程序。
在整个过程中，研究人员将记录所有患者的以下信息：治疗成功或不成功等测量值、X 射线曝光时间、手术时间、是否有任何并发症以及其他一般程序测量值。
其他名称：
我们使用从右颈内静脉推进的护套进入 CS。
在尖端处具有约 90° 角的子选择器导管（通常是左乳内动脉血管成形术引导导管）通过 CS 护套前进，其尖端指向上方和后方。
其他名称：
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有源比较器：随机分配给常规PVAI。
常规的肺静脉肛门分离（PVAI），以治疗持续的房颤
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医生只会执行标准程序。
在整个过程中，研究人员将记录所有患者的以下信息：治疗成功或不成功等测量值、X 射线曝光时间、手术时间、是否有任何并发症以及其他一般程序测量值。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在手术后12和15个月时，具有有症状的后心动AF或颤动自由的治疗受试者的数量，在4周心电图监测仪上，AF或颤动的1分钟/天不到1分钟。
大体时间：15个月
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主要终点： 主要结果是从手术后的12和15个月内摆脱有症状的后心动AF或颤动，在4周心电图监测仪上不到1分钟/天的AF或颤动。 |
15个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床成功的患者人数
大体时间：90天
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从AF/> 1之后的程序中自由。
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Miguel Valderrabano, MD、The Methodist Hospital Research Institute
出版物和有用的链接
一般刊物
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Valderrabano M, Peterson LE, Swarup V, Schurmann PA, Makkar A, Doshi RN, DeLurgio D, Athill CA, Ellenbogen KA, Natale A, Koneru J, Dave AS, Giorgberidze I, Afshar H, Guthrie ML, Bunge R, Morillo CA, Kleiman NS. Effect of Catheter Ablation With Vein of Marshall Ethanol Infusion vs Catheter Ablation Alone on Persistent Atrial Fibrillation: The VENUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1620-1628. doi: 10.1001/jama.2020.16195.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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