- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01898221
Venen af Marshall Ethanol Infusion til vedvarende atrieflimren (VOM-R01)
Det brede, langsigtede mål med dette projekt er at evaluere den terapeutiske værdi af vene of Marshall (VOM) ethanolinfusion, når den tilsættes til kateterablation af atrieflimren (AF). AF er den mest almindelige vedvarende arytmi hos voksne, og den er en førende årsag til slagtilfælde, invaliditet og øget dødelighed. Kateterablation - pulmonal vene (PV) antral isolation (PVAI) - kan føre til helbredelse, men er bedst egnet til paroxysmal AF, hvor ektopiske slag, der stammer fra lungevenerne, viste sig at initiere AF. PVAI-succes er lavere ved vedvarende AF, hvor det hjerteautonome systems rolle, især de indre hjerteganglier, i stigende grad anerkendes. Udvidelse af ablationslæsioner til at omfatte større områder i venstre atrial (LA) anatomi forbedrer marginalt resultaterne, men fører også til stigninger i proceduremæssig kompleksitet og varighed, behov for gentagne procedurer og komplikationer såsom atrieflimren, især perimitral flutter (PMF). Forskerne har udviklet en teknik til at udføre hurtig ablation af atrielt væv i AF ved hjælp af ethanolinfusion i Marshall-venen (VOM), og har vist: 1) Effektiv, hurtig og sikker vævsablation af LA-væv, der støder op til LA-ryggen og venstre inferior. PV; 2) Regional LA vagal denervering ved at nå de indre hjerteganglier; og 3) Facilitering af helbredelse af PMF ved at fjerne det meste af mitraltangen.
Efterforskerne foreslår at evaluere udfaldsforskelle, som VOM-ethanol giver, når de tilsættes til konventionel PVAI. De specifikke mål er: #1.At vurdere virkningen af VOM-ethanolinfusion i procedurens succes, når den føjes til de novo kateterablation af vedvarende AF. Efterforskerne vil randomisere patienter med vedvarende AF, der gennemgår en første AF-ablation, til standard PVAI vs. en kombineret VOM ethanolinfusion plus PVAI (VOM-PV) #2. For at vurdere virkningen af VOM-ethanolinfusion tilføjet til gentagen kateterablation af tilbagevendende AF efter en mislykket ablation. Patienter, der gennemgår en gentagen procedure for vedvarende AF efter en mislykket PVAI, vil blive randomiseret til enten PVAI eller VOM-PV som deres gentagelsesprocedure. Slutpunkter vil omfatte frihed fra symptomatisk eller elektrokardiografisk AF efter 12-15 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Selvom risikoen for slagtilfælde er sammenlignelig ved vedvarende og paroxysmal AF, stiger forekomsten af vedvarende AF dramatisk med stigende alder og er således en samlet set mere signifikant årsag til sygelighed og dødelighed. I USA er der i øjeblikket anslået 3,0 millioner voksne med AF, og dette antal forventes at fordobles i løbet af de næste 25 år. Indlæggelser med en primær diagnose AF er tæt på en halv million om året, hvilket genererer en enorm økonomisk belastning for sundhedsvæsenet. Sammenlignet med sundhedsomkostninger for ikke-AF kontrolpersoner, har patienter med AF større årlige sundhedsomkostninger (op til $8705 samlede årlige trinvise omkostninger). På grundlag af nuværende udbredelsesdata anslås det, at AF fører til nationale trinvise sundhedsomkostninger på op til $26 milliarder. Utilstrækkelige farmakologiske behandlingsmuligheder for vedvarende AF-behandlingsstrategier er rettet mod hjertefrekvenskontrol og slagtilfælde-forebyggelse -blot palliation- eller rytmekontrol. Det har vist sig, at rytmekontrolstrategier ved brug af antiarytmika ikke giver nogen fordel hos ældre patienter eller patienter med hjertesvigt. Det meste af manglen på fordele ved en sådan rytmekontrolstrategi menes at skyldes de negative virkninger og den suboptimale effektivitet af antiarytmiske lægemidler, der potentielt kan øge dødeligheden. Bevarelse af normal sinusrytme er faktisk forbundet med nedsat dødelighed. Dronedaron, det eneste antiarytmiske lægemiddel, der er vist at forbedre resultaterne i ikke-permanent AF sammenlignet med placebo, har vist sig at fordoble dødeligheden, slagtilfælde og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt i PALLAS-studiet hos patienter med permanent. Således forbliver antiarytmiske lægemidler i bedste fald suboptimale til behandling af AF.
Mangler ved kateterablation af vedvarende AF Svag mekanistisk begrundelse: Isolering af pulmonalvenen (PVs2) og tilstødende LA (PV antrum) er det accepterede proceduremæssige endepunkt, baseret på det mekanistiske koncept, at atrielle ekstrasystoler, der opstår fra PV'erne, initierer paroxysmal AF. Andre, ikke-PV-udløsere er blevet påvist.36 Sammenhængen mellem PV ekstra systoler og AF er tydelig ved paroxysmal AF, men ikke ved vedvarende AF, hvor mekanismerne for AF synes at være relateret mere til et kronisk atrielt substrat end til akutte triggere.4 Faktisk synes intramural reentry i den posteriore LA at være særlig relevant i kroniske modeller af AF. Ved vedvarende AF har proceduren udviklet sig, ret forenklet, til at inkludere yderligere læsioner - udover isolering af PV'erne, variabelt placeret i bagvæggen, LA-taget og mod mitralannulus, vena cava superior,44 venstre atrielle vedhæng, og andre områder, hvor komplekse fraktionerede atrielle elektrogrammer (CFAE) kan kortlægges. Denne brute force tilgang med blot at ødelægge mere væv har givet yderligere succes, men der er behov for nye proceduremæssige mål med solide mekanistiske baser.
Suboptimal succes og behov for gentagne procedurer. På trods af den yderligere vævsdestruktion er ablationssuccesen ved vedvarende AF med meget lavere end ved paroxysmal AF, med succes med enkelt procedure rapporteret så lavt som 27 %, 36 % eller 49 %, men op til 61 % eller 67 %, afhængigt af undersøgelsen heterogeniteter i: definitioner af vedvarende AF og af gentagelse af AF, typen af AF-overvågning, og ablationsteknik og operatørerfaring. For at opnå overordnede acceptable succesrater (som kan nå op til 79%-94%), er der et konsekvent behov for gentagne procedurer (nogle gange op til 4) og samtidig brug af antiarytmika. Hyppigheden af gentagne procedurer i erfarne centre kan nå op til 70 til 80 % PMF efter kateterablation af vedvarende AF. Kliniske svigt af en første ablationsprocedure er hos en betydelig del af patienterne forårsaget af atrieflimren snarere end tilbagevendende AF, og tilbagevenden som flutter varsler en større chance for succes i en anden procedure. Sådanne atrieflimrer kan være forårsaget af perimitral reentry hos op til 33-60 % af patienterne. Kateterablation af PMF involverer skabelsen af en lineær læsion fra mitralannulus til venstre inferior PV (den såkaldte mitraltange). At opnå en fuldstændig ablation (defineret ved tovejs ledningsblok over ablationslinjen) kan være meget vanskeligt, med succesrater rapporteret som 32 %, 64 % eller 71 %. Det kræver nogle gange ablation inde i coronary sinus (CS), i umiddelbar nærhed af den cirkumfleksiske kranspulsåre, hvilket kan være beskadiget, og ufuldstændig ablation af mitraltangen er proarytmogent, hvilket øger risikoen for tilbagevendende flagren med op til 4 gange.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
- Arizona Heart Rhythm Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- USC Los Angeles - Keck Hopsital
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- San Diego Cardiac Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado School of Medicince, Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
- Emory University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- KUMC Research Institute
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Forenede Stater, 55802
- St. Luke's Hospital Duluth
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- BCM/CHI St. Luke's Hospital
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston VAMC
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23292
- Virginia Commonwealth University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter mellem 21 og 85 år
- Diagnosticeret med symptomatisk vedvarende AF Dokumentation af anamnese med AF i mindst 6 måneder AF, der ikke spontant omdannes til sinusrytme, vedvarer i ≥7 dage Sinusrytme efter kardioversion er IKKE udelukkelse, forudsat at ≥2 episoder med vedvarende AF forekom i de foregående 6 måneder
- Resistent eller intolerant over for mindst én klasse I, II eller III antiarytmiske lægemidler (AAD)
- Patienter ansås for kandidater til radiofrekvens (RF) ablation af AF
- Kan og er villig til at overholde før-, efter- og opfølgningskrav.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med tidligere PVAI-procedure eller venstre hjerteablationsprocedure.
- Venstre atriel trombe.
- LA-diameter større end 65 mm på langakset parasternal visning, eller venstre atrievolumen mere end 200 cc ved MRI eller CT.
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 30 %.
- Hjerteoperation inden for de foregående 180 dage.
- Forventer hjertetransplantation eller anden hjerteoperation inden for 180 dage.
- Koronar perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA)/stenting inden for de foregående 90 dage.
- Dokumenteret historie om en trombe-embolisk hændelse inden for de foregående 90 dage.
- Diagnosticeret atriel myxom.
- Betydelig restriktiv, konstriktiv eller kronisk obstruktiv lungesygdom med kroniske symptomer.
- Betydelig medfødt anomali eller medicinsk problem, som efter investigatorens mening ville udelukke tilmelding
- Kvinder, der er gravide.
- Akut sygdom eller aktiv infektion på tidspunktet for indeksproceduren dokumenteret ved enten smerte, feber, drænage, positiv dyrkning og/eller leukocytose (WBC > 11.000 mm3), som antibiotika er blevet eller vil blive ordineret til.
- Kreatinin> 2,5 mg/dl (eller > 221 μmol/L, undtagen for dialysepatienter).
- Ustabil angina.
- Myokardieinfarkt inden for de foregående 60 dage.
- Anamnese med blodpropper eller blødningsabnormiteter.
- Kontraindikation til antikoagulering.
- Kontraindikation til computertomografi eller MR-procedurer.
- Forventet levetid mindre end 1 år.
- Ukontrolleret hjertesvigt.
- Tilstedeværelse af en intramural trombe, tumor eller anden abnormitet, der udelukker kateterindføring eller -positionering.
- Tilstedeværelse af en tilstand, der udelukker vaskulær adgang.
- Institut for Naturressourcer (INR) større end 3. 5 inden for 24 timer efter proceduren.
- Kan ikke fjernes fra antiarytmika af andre årsager end AF.
- Uvillig eller ude af stand til at give informeret samtykke.
Aktuelt rapporteret alkoholisme.
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Randomiseret til VOM-PV.
Randomiseret til vene af marskalk ethanolinfusion plus konventionel lungevene antral isolering (VOM-PV) til behandling af vedvarende atrieflimmer
|
Lægen udfører kun standardproceduren.
Under hele proceduren vil forskerne dokumentere følgende information for ALLE patienter: målinger såsom om behandlingen var vellykket eller mislykket, røntgeneksponeringstid, proceduretid, om der var komplikationer og andre generelle proceduremæssige målinger.
Andre navne:
Vi går ind i CS med en kappe fremført fra den højre indre halsvene.
Et sub-selektorkateter med en ~90° vinkel ved spidsen (typisk et venstre intern brystarterie angioplastisk ledekateter) føres frem gennem CS-skeden med spidsen pegende opad og bagud.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Randomiseret til konventionel PVAI.
Konventionel lungevene Antral Isolation (PVAI) til behandling af vedvarende atrieflimmer
|
Lægen udfører kun standardproceduren.
Under hele proceduren vil forskerne dokumentere følgende information for ALLE patienter: målinger såsom om behandlingen var vellykket eller mislykket, røntgeneksponeringstid, proceduretid, om der var komplikationer og andre generelle proceduremæssige målinger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mængde af behandlede forsøgspersoner med frihed til symptomatisk post-procedurel AF eller fladder 12 og 15 måneder efter proceduren og mindre end 1 min. Dag af AF eller fladder på 4-ugers EKG-skærm.
Tidsramme: 15 måneder
|
Primære slutpunkter: Det primære resultat er frihed fra symptomatisk post-procedurel AF eller fladder efter 12 og 15 måneder fra proceduren og mindre end 1 min/dag af AF eller fladder på 4-ugers EKG-skærm. |
15 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med klinisk succes
Tidsramme: 90 dage
|
Frihed fra AF/AT efter> 1 procedure.
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Valderrabano M, Peterson LE, Swarup V, Schurmann PA, Makkar A, Doshi RN, DeLurgio D, Athill CA, Ellenbogen KA, Natale A, Koneru J, Dave AS, Giorgberidze I, Afshar H, Guthrie ML, Bunge R, Morillo CA, Kleiman NS. Effect of Catheter Ablation With Vein of Marshall Ethanol Infusion vs Catheter Ablation Alone on Persistent Atrial Fibrillation: The VENUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1620-1628. doi: 10.1001/jama.2020.16195.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00008380
- 1R01HL115003-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Atrieflimren
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Pusan National University HospitalIkke rekrutterer endnuHjerteimplanterbar elektronisk enhed | Atrial High Rate EpisodeKorea, Republikken
-
W.L.Gore & AssociatesAfsluttetSeptal defekt, atrialForenede Stater
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Tilmelding efter invitationKortkoblet idiopatisk ventrikulær fibrillationHolland
-
Henry Ford Health SystemTrukket tilbage
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensHenri Mondor University HospitalRekrutteringSeptisk chok | Kritisk pleje | Transthorax ekkokardiografi | Speckle Tracking | Reproducerbarhed | Venstre atrial belastning | Højre atrial belastning | Ekkokardiografisk softwareFrankrig
-
Assiut UniversityTrukket tilbageASD2 (Secundum atrial septal defekt)
-
First Affiliated Hospital of Ningbo UniversityAfsluttetEvaluering af radiofrekvensoverført punkteringssystem | Atrial septum punkteringKina
-
Prof. Dr. med. Ingo EitelRekrutteringAtrial hypertensionTyskland
-
Nobles Medical Technologies II IncTilmelding efter invitationForamen Ovale, Patent | Septal defekt, atrial | Septaldefekt, HjerteForenede Stater, Italien
Kliniske forsøg med Ablation
-
Shanghai Chest HospitalXuzhou Central Hospital; Shandong University of Traditional Chinese Medicine og andre samarbejdspartnereIkke rekrutterer endnu
-
Shanghai Chest HospitalUkendt
-
Heart Rhythm Clinical and Research Solutions, LLCAbbottAfsluttetAtrieflimrenForenede Stater
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterAfsluttet
-
Maastricht University Medical CenterAfsluttet
-
St. Antonius HospitalHospital Clinic of Barcelona; AtriCure, Inc.Afsluttet
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenCryoCath Technologies Inc.AfsluttetAtrioventrikulær Nodal Reentry TakykardiTyskland
-
Stiftung Institut fuer HerzinfarktforschungBoston Scientific CorporationAfsluttet
-
University of ManchesterManchester University NHS Foundation TrustTrukket tilbage
-
Oxford University Hospitals NHS TrustAfsluttetAtrieflimrenDet Forenede Kongerige