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Veine de la perfusion d'éthanol Marshall pour la fibrillation auriculaire persistante (VOM-R01)

4 août 2025 mis à jour par: Miguel X. Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

L'objectif général à long terme de ce projet est d'évaluer la valeur thérapeutique de la perfusion d'éthanol dans la veine de Marshall (VOM) lorsqu'elle est ajoutée à l'ablation par cathéter de la fibrillation auriculaire (FA). La FA est l'arythmie soutenue la plus courante chez les adultes, et c'est l'une des principales causes d'accident vasculaire cérébral, d'invalidité et de mortalité accrue. L'ablation par cathéter - isolation antrale de la veine pulmonaire (PV) (PVAI) - peut conduire à la guérison, mais convient mieux à la FA paroxystique, dans laquelle il a été démontré que des battements ectopiques provenant des veines pulmonaires déclenchent la FA. Le succès de la PVAI est plus faible dans la FA persistante, dans laquelle le rôle du système autonome cardiaque, en particulier les ganglions cardiaques intrinsèques, est de plus en plus reconnu. L'élargissement des lésions d'ablation pour inclure de plus grandes zones de l'anatomie de l'oreillette gauche (LA) améliore légèrement les résultats, mais entraîne également une augmentation de la complexité et de la durée de la procédure, le besoin de procédures répétées et des complications telles que les flutters auriculaires, en particulier le flutter périmitral (PMF). Les chercheurs ont développé une technique pour effectuer une ablation rapide des tissus auriculaires dans la FA en utilisant une infusion d'éthanol dans la veine de Marshall (VOM), et ont montré : 1) Ablation tissulaire efficace, rapide et sûre du tissu LA voisin de la crête LA et inférieur gauche PV ; 2) dénervation vagale régionale LA en atteignant les ganglions cardiaques intrinsèques ; et 3) Facilitation de la guérison de la PMF par ablation de la majeure partie de l'isthme mitral.

Les chercheurs proposent d'évaluer les différences de résultats produites par l'éthanol VOM lorsqu'il est ajouté au PVAI conventionnel. Les objectifs spécifiques sont : #1.Évaluer l'impact de la perfusion d'éthanol VOM sur le succès de la procédure lorsqu'elle est ajoutée à l'ablation par cathéter de novo de la FA persistante. Les enquêteurs randomiseront les patients atteints de FA persistante subissant une première ablation de la FA à un PVAI standard par rapport à une perfusion combinée d'éthanol VOM plus PVAI (VOM-PV) #2. Évaluer l'impact de la perfusion d'éthanol VOM ajoutée pour répéter l'ablation par cathéter de la FA récurrente après un échec de l'ablation. Les patients subissant une procédure répétée pour FA persistante après un échec de PVAI seront randomisés pour recevoir soit PVAI soit VOM-PV comme procédure de répétition. Les points finaux incluront l'absence de FA symptomatique ou électrocardiographique après 12 à 15 mois.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Bien que le risque d'accident vasculaire cérébral soit comparable dans la FA persistante et paroxystique, la prévalence de la FA persistante augmente considérablement avec l'âge et constitue donc une cause globale plus importante de morbidité et de mortalité. Aux États-Unis, il y a actuellement environ 3,0 millions d'adultes atteints de FA, et ce nombre devrait doubler au cours des 25 prochaines années. Les hospitalisations avec un diagnostic primaire de FA s'élèvent à près d'un demi-million par an, ce qui génère un énorme fardeau économique pour le système de soins de santé. Par rapport aux coûts des soins de santé des sujets témoins non atteints de FA, les patients atteints de FA ont des coûts de santé annuels plus élevés (jusqu'à 8705 $ de coût différentiel annuel total). Sur la base des données de prévalence actuelles, on estime que la FA entraîne un coût national supplémentaire des soins de santé pouvant atteindre 26 milliards de dollars. Inadéquation des options de traitement pharmacologique pour la FA persistante Les stratégies de prise en charge sont axées sur le contrôle de la fréquence cardiaque et la prévention des accidents vasculaires cérébraux - simple palliation - ou sur le contrôle du rythme. Il a été démontré que les stratégies de contrôle du rythme utilisant des médicaments anti-arythmiques n'apportent aucun bénéfice chez les patients âgés ou insuffisants cardiaques. On pense que la majeure partie du manque d'avantages d'une telle stratégie de contrôle du rythme est due aux effets indésirables et à l'efficacité sous-optimale des médicaments antiarythmiques qui peuvent potentiellement augmenter la mortalité. En effet, le maintien d'un rythme sinusal normal est associé à une diminution de la mortalité. Il a été démontré que la dronédarone, le seul médicament antiarythmique qui améliore les résultats de la FA non permanente par rapport au placebo, double la mortalité, les accidents vasculaires cérébraux et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque dans l'étude PALLAS chez les patients atteints de FA permanente. Ainsi, les médicaments anti-arythmiques restent au mieux sous-optimaux pour le traitement de la FA.

Lacunes de l'ablation par cathéter de la FA persistante Justification mécaniste faible : l'isolement de la veine pulmonaire (PVs2) et de l'OG adjacent (antre de la PV) est le critère d'évaluation procédural accepté, basé sur le concept mécaniste selon lequel les extrasystoles auriculaires provenant des PV initient la FA paroxystique. D'autres déclencheurs non PV ont été démontrés.36 Le lien entre les extrasystoles PV et la FA est clair dans la FA paroxystique, mais pas dans la FA persistante, dans laquelle les mécanismes de la FA semblent être davantage liés à un substrat auriculaire chronique qu'à des déclencheurs aigus.4 En effet, la réentrée intramurale dans l'OG postérieur semble particulièrement pertinente dans les modèles chroniques de FA. Dans la FA persistante, la procédure a évolué, de manière plutôt simpliste, pour inclure des lésions supplémentaires - en plus de l'isolement des PV, placés de manière variable dans la paroi postérieure, le toit LA et vers l'anneau mitral, la veine cave supérieure,44 l'appendice auriculaire gauche et d'autres zones où des électrogrammes auriculaires fractionnés complexes (CFAE) peuvent être cartographiés. Cette approche par force brute consistant simplement à détruire davantage de tissus a donné des résultats supplémentaires, mais de nouvelles cibles procédurales avec des bases mécanistes solides sont nécessaires.

Succès sous-optimal et nécessité de répéter les procédures. Malgré la destruction supplémentaire des tissus, le succès de l'ablation dans la FA persistante est beaucoup plus faible que dans la FA paroxystique, avec un succès d'une seule procédure rapporté aussi bas que 27 %, 36 % ou 49 %, mais jusqu'à 61 % ou 67 %, selon l'étude hétérogénéités dans : les définitions de la FA persistante et de la récidive de la FA, le type de surveillance de la FA, la technique d'ablation et l'expérience de l'opérateur. Afin d'atteindre des taux de réussite globaux acceptables (qui peuvent atteindre jusqu'à 79 % à 94 %), il existe un besoin constant de procédures répétées (parfois jusqu'à 4) et d'utilisation concomitante de médicaments antiarythmiques. Le taux de récidive dans les centres expérimentés peut atteindre jusqu'à 70 à 80 %.PMF après ablation par cathéter d'une FA persistante. Les échecs cliniques d'une première procédure d'ablation sont causés, chez une partie importante des patients, par des flutters auriculaires, plutôt que par une FA récurrente, et la récidive sous forme de flutter laisse présager une plus grande chance de succès lors d'une seconde procédure. De tels flutters auriculaires peuvent être causés par une réentrée périmitrale chez jusqu'à 33 à 60 % des patients. L'ablation par cathéter de la PMF implique la création d'une lésion linéaire de l'anneau mitral au PV inférieur gauche (ce que l'on appelle l'isthme mitral). La réalisation d'une ablation complète (définie par un bloc de conduction bidirectionnel à travers la ligne d'ablation) peut être très difficile, avec les taux de réussite rapportés sont de 32 %, 64 % ou 71 %. Il nécessite parfois une ablation à l'intérieur du sinus coronaire (CS), à proximité immédiate de l'artère coronaire circonflexe, qui pourrait être endommagée. Une ablation incomplète de l'isthme mitral est proarythmogène, augmentant jusqu'à 4 fois le risque de flutter récurrent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

343

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • Arizona Heart Rhythm Center
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC Los Angeles - Keck Hopsital
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • San Diego Cardiac Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado School of Medicince, Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • KUMC Research Institute
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55802
        • St. Luke's Hospital Duluth
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • BCM/CHI St. Luke's Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Houston VAMC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23292
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients âgés de 21 à 85 ans
  2. Diagnostiqué avec FA persistante symptomatique Documentation d'antécédents de FA pendant au moins 6 mois FA ne se convertissant pas spontanément en rythme sinusal, persistant pendant ≥ 7 jours Le rythme sinusal après cardioversion n'est PAS une exclusion, à condition que ≥ 2 épisodes de FA persistante se soient produits au cours des 6 mois précédents
  3. Résistant ou intolérant à au moins un antiarythmique de classe I, II ou III (AAD)
  4. Patients considérés comme candidats à l'ablation par radiofréquence (RF) de la FA
  5. Capable et disposé à se conformer aux exigences préalables, postérieures et de suivi.

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant déjà subi une procédure PVAI ou une procédure d'ablation du cœur gauche.
  2. Thrombus auriculaire gauche.
  3. Diamètre LA supérieur à 65 mm en vue parasternale grand axe, ou volume auriculaire gauche supérieur à 200 cc par IRM ou TDM.
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 30 %.
  5. Chirurgie cardiaque dans les 180 jours précédents.
  6. En attente d'une transplantation cardiaque ou d'une autre chirurgie cardiaque dans les 180 jours.
  7. Angioplastie coronaire transluminale percutanée coronarienne (ACTP)/stenting au cours des 90 jours précédents.
  8. Antécédents documentés d'un événement thrombi-embolique au cours des 90 jours précédents.
  9. Myxome auriculaire diagnostiqué.
  10. Maladie pulmonaire obstructive significative, constrictive ou chronique avec symptômes chroniques.
  11. Anomalie congénitale importante ou problème médical qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait l'inscription
  12. Les femmes qui sont enceintes.
  13. Maladie aiguë ou infection active au moment de la procédure index documentée par douleur, fièvre, drainage, culture positive et/ou leucocytose (GB > 11. 000 mm3) pour laquelle des antibiotiques ont été ou seront prescrits.
  14. Créatinine > 2,5 mg/dl (ou > 221 μmol/L, sauf pour les patients en dialyse).
  15. Une angine instable.
  16. Infarctus du myocarde au cours des 60 derniers jours.
  17. Antécédents de coagulation sanguine ou d'anomalies hémorragiques.
  18. Contre-indication à l'anticoagulation.
  19. Contre-indication aux procédures de tomodensitométrie ou d'IRM.
  20. Espérance de vie inférieure à 1 an.
  21. Insuffisance cardiaque non contrôlée.
  22. Présence d'un thrombus intramural, d'une tumeur ou d'une autre anomalie qui empêche l'introduction ou le positionnement du cathéter.
  23. Présence d'une condition qui empêche l'accès vasculaire.
  24. Institut des ressources naturelles (INR) supérieur à 3,5 dans les 24 heures suivant la procédure.
  25. Ne peut pas être retiré des médicaments antiarythmiques pour des raisons autres que la FA.
  26. Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé.
  27. Alcoolisme actuellement signalé.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Randomisé à vom-pv.
Randomisé à la veine de la perfusion d'éthanol de maréchal plus isolement antral de la veine pulmonaire conventionnelle (VOM-PV) pour traiter la fibrillation auriculaire persistante
Le médecin n'effectuera que la procédure standard. Tout au long de la procédure, les chercheurs documenteront les informations suivantes pour TOUS les patients : des mesures telles que le succès ou l'échec du traitement, le temps d'exposition aux rayons X, le temps de la procédure, s'il y a eu des complications et d'autres mesures procédurales générales.
Autres noms:
  • procédure standard d'ablation par cathéter,
Nous entrons dans le CS avec une gaine avancée de la veine jugulaire interne droite. Un cathéter sous-sélecteur avec un angle d'environ 90° à l'extrémité (typiquement, un cathéter guide d'angioplastie de l'artère mammaire interne gauche) est avancé à travers la gaine CS avec son extrémité pointant vers le haut et vers l'arrière.
Autres noms:
  • De l'alcool
Comparateur actif: Randomisé pour PVAI conventionnel.
Isolement antral de la veine pulmonaire conventionnelle (PVAI) pour traiter la fibrillation auriculaire persistante
Le médecin n'effectuera que la procédure standard. Tout au long de la procédure, les chercheurs documenteront les informations suivantes pour TOUS les patients : des mesures telles que le succès ou l'échec du traitement, le temps d'exposition aux rayons X, le temps de la procédure, s'il y a eu des complications et d'autres mesures procédurales générales.
Autres noms:
  • procédure standard d'ablation par cathéter,

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantité de sujets traités avec la liberté de FA post-procédurale symptomatique ou de flottement à 12 et 15 mois après la procédure et moins de 1 min / jour de FA ou de flottement sur un moniteur EKG de 4 semaines.
Délai: 15 mois

Points de terminaison principaux:

Le principal résultat est l'absence de FA ou de flottement post-procédural symptomatique à 12 et 15 mois à partir de la procédure et moins de 1 min / jour de FA ou de flottement sur un moniteur EKG de 4 semaines.

15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients avec succès clinique
Délai: 90 jours
Liberté de la procédure après> 1 après> 1.
90 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2013

Première publication (Estimé)

12 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 août 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne sont pas prévues pour le moment.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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