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Veia de Infusão de Etanol Marshall para Fibrilação Atrial Persistente (VOM-R01)

4 de agosto de 2025 atualizado por: Miguel X. Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

O objetivo amplo e de longo prazo deste projeto é avaliar o valor terapêutico da infusão de etanol na veia de Marshall (VOM) quando adicionado à ablação por cateter da fibrilação atrial (FA). A FA é a arritmia sustentada mais comum em adultos e é uma das principais causas de acidente vascular cerebral, incapacidade e aumento da mortalidade. A ablação por cateter - isolamento antral da veia pulmonar (PV) (PVAI) - pode levar à cura, mas é mais adequada para FA paroxística, na qual foi demonstrado que batimentos ectópicos provenientes das veias pulmonares iniciam a FA. O sucesso do IAPV é menor na FA persistente, na qual o papel do sistema autonômico cardíaco, particularmente dos gânglios cardíacos intrínsecos, está sendo cada vez mais reconhecido. Expandir as lesões de ablação para incluir áreas maiores da anatomia do átrio esquerdo (AE) melhora marginalmente os resultados, mas também leva a aumentos na complexidade e duração do procedimento, necessidade de procedimentos repetidos e complicações como flutters atriais, particularmente flutter perimitral (PMF). Os investigadores desenvolveram uma técnica para realizar a ablação rápida dos tecidos atriais na FA usando infusão de etanol na veia de Marshall (VOM) e demonstraram: 1) Ablação efetiva, rápida e segura do tecido do AE adjacente à crista do AE e inferior esquerdo PV; 2) Denervação vagal regional do AE por atingir os gânglios cardíacos intrínsecos; e 3) Facilitação da cura da MFP pela ablação da maior parte do istmo mitral.

Os pesquisadores se propõem a avaliar as diferenças nos resultados produzidos pelo etanol VOM quando adicionado ao PVAI convencional. Os objetivos específicos são: #1.Avaliar o impacto da infusão de etanol VOM no sucesso do procedimento quando adicionado à ablação por cateter de novo da FA persistente. Os investigadores randomizarão pacientes com FA persistente submetidos a uma primeira ablação de FA para IVP padrão versus uma infusão combinada de etanol VOM mais IVP (VOM-PV) #2. Avaliar o impacto da infusão de etanol VOM adicionada à ablação repetida por cateter de FA recorrente após uma falha na ablação. Os pacientes submetidos a um procedimento repetido para FA persistente após falha de um PVAI serão randomizados para PVAI ou VOM-PV como procedimento de repetição. Os pontos finais incluirão ausência de FA sintomática ou eletrocardiográfica após 12 a 15 meses.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Embora o risco de AVC seja comparável na FA persistente e paroxística, a prevalência da FA persistente aumenta dramaticamente com o aumento da idade e, portanto, é uma causa geral mais significativa de morbidade e mortalidade. Nos Estados Unidos, estima-se que existam atualmente 3,0 milhões de adultos com FA, e espera-se que esse número dobre nos próximos 25 anos. As hospitalizações com diagnóstico primário de FA chegam perto de meio milhão por ano, o que gera um enorme ônus econômico para o sistema de saúde. Quando comparados aos custos de saúde de indivíduos de controle sem FA, os pacientes com FA têm maiores custos anuais de saúde (até US$ 8.705 de custo incremental anual total). Com base nos dados de prevalência atuais, estima-se que a FA leve a um custo incremental de assistência médica nacional de até US$ 26 bilhões. Inadequação das opções de tratamento farmacológico para FA persistente As estratégias de manejo são direcionadas ao controle da frequência cardíaca e prevenção de AVC -mera paliação- ou ao controle do ritmo. Foi demonstrado que as estratégias de controle do ritmo com drogas antiarrítmicas não oferecem benefício em pacientes idosos ou com insuficiência cardíaca. Acredita-se que a maior parte da falta de benefício dessa estratégia de controle do ritmo se deva aos efeitos adversos e à eficácia abaixo do ideal das drogas antiarrítmicas que podem potencialmente aumentar a mortalidade. De fato, a preservação do ritmo sinusal normal está associada à diminuição da mortalidade. A dronedarona, o único medicamento antiarrítmico que demonstrou melhorar os resultados na FA não permanente em comparação com o placebo, demonstrou duplicar a mortalidade, acidente vascular cerebral e hospitalização por insuficiência cardíaca no estudo PALLAS em pacientes com permanente. Assim, as drogas antiarrítmicas permanecem, na melhor das hipóteses, abaixo do ideal para o tratamento da FA.

Deficiências da ablação por cateter da FA persistente Justificativa mecanicista fraca: O isolamento da veia pulmonar (PVs2) e AE adjacente (antro da VP) é o desfecho do procedimento aceito, com base no conceito mecanicista de que extrassístoles atriais decorrentes das VPs iniciam a FA paroxística. Outros gatilhos não-PV foram demonstrados.36 A ligação entre extra-sístoles VP e FA é clara na FA paroxística, mas não na FA persistente, na qual os mecanismos da FA parecem estar mais relacionados a um substrato atrial crônico do que a gatilhos agudos.4 De fato, a reentrada intramural no AE posterior parece ser particularmente relevante em modelos crônicos de FA. Na FA persistente, o procedimento evoluiu, de forma bastante simplista, para incluir lesões adicionais - além do isolamento das VPs, variavelmente localizadas na parede posterior, teto do AE e em direção ao anel mitral, veia cava superior,44 apêndice atrial esquerdo e outras áreas onde eletrogramas atriais fracionados complexos (CFAE) podem ser mapeados. Essa abordagem de força bruta de simplesmente destruir mais tecido rendeu sucesso adicional, mas novos alvos de procedimento com bases mecanísticas sólidas são necessários.

Sucesso abaixo do ideal e necessidade de repetir procedimentos. Apesar da destruição adicional do tecido, o sucesso da ablação na FA persistente é muito menor do que na FA paroxística, com sucesso de procedimento único relatado tão baixo quanto 27%, 36% ou 49%, mas até 61% ou 67%, dependendo do estudo heterogeneidades em: definições de FA persistente e de recorrência de FA, tipo de monitoramento de FA, técnica de ablação e experiência do operador. A fim de alcançar taxas de sucesso globais aceitáveis ​​(que podem atingir até 79%-94%), há uma necessidade consistente de repetir procedimentos (às vezes até 4) e o uso concomitante de drogas antiarrítmicas. A taxa de procedimentos repetidos em centros experientes pode atingir até 70 a 80%.PMF após ablação por cateter de FA persistente. As falhas clínicas de um primeiro procedimento de ablação são causadas, em uma parcela significativa dos pacientes, por flutters atriais, em vez de FA recorrente, e a recorrência como flutter indica uma chance maior de sucesso em um segundo procedimento. Tais flutters atriais podem ser causados ​​por reentrada perimitral em até 33-60% dos pacientes. A ablação por cateter de PMF envolve a criação de uma lesão linear desde o anel mitral até a VP inferior esquerda (o chamado istmo mitral). taxas de sucesso relatadas como 32%, 64% ou 71%. Às vezes requer ablação dentro do seio coronário (SC), em estreita proximidade com a artéria coronária circunflexa, que pode ser lesada digna de nota, a ablação incompleta do istmo mitral é pró-arritmogênica, aumentando o risco de flutter recorrente em até 4 vezes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

343

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Arizona Heart Rhythm Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Los Angeles - Keck Hopsital
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • San Diego Cardiac Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicince, Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • KUMC Research Institute
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55802
        • St. Luke's Hospital Duluth
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • BCM/CHI St. Luke's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston VAMC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23292
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 81 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes entre 21 e 85 anos
  2. Diagnosticado com FA persistente sintomática Documentação da história de FA por pelo menos 6 meses FA sem conversão espontânea para ritmo sinusal, persistindo por ≥7 dias Ritmo sinusal após cardioversão NÃO é exclusão, desde que ≥2 episódios de FA persistente tenham ocorrido nos 6 meses anteriores
  3. Resistente ou intolerante a pelo menos um antiarrítmico (AAD) classe I, II ou III
  4. Pacientes considerados candidatos à ablação por radiofrequência (RF) da FA
  5. Capaz e disposto a cumprir os requisitos pré, pós e de acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com procedimento prévio de IAVP ou procedimento de ablação do coração esquerdo.
  2. Trombo atrial esquerdo.
  3. Diâmetro do AE maior que 65 mm na visão paraesternal de eixo longo, ou volume do átrio esquerdo maior que 200 cc por ressonância magnética ou tomografia computadorizada.
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 30%.
  5. Cirurgia cardíaca nos últimos 180 dias.
  6. Esperando transplante cardíaco ou outra cirurgia cardíaca dentro de 180 dias.
  7. Angioplastia coronária transluminal percutânea (PTCA)/stent nos últimos 90 dias.
  8. História documentada de um evento tromboembólico nos últimos 90 dias.
  9. Mixoma atrial diagnosticado.
  10. Doença pulmonar obstrutiva significativa, restritiva ou crônica com sintomas crônicos.
  11. Anomalia congênita significativa ou problema médico que, na opinião do investigador, impediria a inscrição
  12. Mulheres que estão grávidas.
  13. Doença aguda ou infecção ativa no momento do procedimento índice documentada por dor, febre, drenagem, cultura positiva e/ou leucocitose (WBC > 11.000 mm3) para a qual foram ou serão prescritos antibióticos.
  14. Creatinina > 2. 5 mg/dl (ou > 221 μmol/L, exceto para pacientes em diálise).
  15. Angina instável.
  16. Infarto do miocárdio nos últimos 60 dias.
  17. História de coagulação sanguínea ou anormalidades hemorrágicas.
  18. Contra-indicação à anticoagulação.
  19. Contra-indicação para procedimentos de tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
  20. Expectativa de vida inferior a 1 ano.
  21. Insuficiência cardíaca descontrolada.
  22. Presença de trombo intramural, tumor ou outra anormalidade que impeça a introdução ou posicionamento do cateter.
  23. Presença de uma condição que impeça o acesso vascular.
  24. Instituto de Recursos Naturais (INR) superior a 3,5 nas 24 horas do procedimento.
  25. Não pode ser removido dos medicamentos antiarrítmicos por outras razões que não a FA.
  26. Relutante ou incapaz de fornecer consentimento informado.
  27. Alcoolismo relatado atual.

    -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Randomizado para vom-pv.
Randomizado para veias de infusão de etanol marechal mais isolamento antral da veia pulmonar convencional (VOM-PV) para tratar a fibrilação atrial persistente
O médico realizará apenas o procedimento padrão. Ao longo do procedimento, os pesquisadores documentarão as seguintes informações para TODOS os pacientes: medidas como se o tratamento foi bem-sucedido ou malsucedido, tempo de exposição aos raios X, tempo do procedimento, se houve alguma complicação e outras medidas gerais do procedimento.
Outros nomes:
  • procedimento padrão de ablação por cateter,
Entramos no SC com uma bainha avançada da veia jugular interna direita. Um cateter subseletor com um ângulo de ~90° na ponta (normalmente, um cateter-guia para angioplastia da artéria mamária interna esquerda) é avançado através da bainha CS com sua ponta apontando para cima e para trás.
Outros nomes:
  • Álcool
Comparador Ativo: Randomizado para PVAI convencional.
Isolamento antral da veia pulmonar convencional (PVAI) para tratar a fibrilação atrial persistente
O médico realizará apenas o procedimento padrão. Ao longo do procedimento, os pesquisadores documentarão as seguintes informações para TODOS os pacientes: medidas como se o tratamento foi bem-sucedido ou malsucedido, tempo de exposição aos raios X, tempo do procedimento, se houve alguma complicação e outras medidas gerais do procedimento.
Outros nomes:
  • procedimento padrão de ablação por cateter,

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantidade de indivíduos tratados com liberdade de AF pós-procedimento sintomática ou vibração de 12 e 15 meses após o procedimento e menos de 1 min/dia de AF ou vibração no monitor de EKG de 4 semanas.
Prazo: 15 meses

Terminais primários:

O desfecho primário é a liberdade de AF ou vibração pós-procedimento sintomática aos 12 e 15 meses a partir do procedimento e menos de 1 min/dia de AF ou vibração no monitor de EKG de 4 semanas.

15 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com sucesso clínico
Prazo: 90 dias
Liberdade de AF/After> 1 Procedimento.
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de maio de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de julho de 2013

Primeira postagem (Estimado)

12 de julho de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Dados de participantes individuais não estão planejados para compartilhamento neste momento.

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