- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01898221
Infuzja etanolu dożylnego Marshalla w przypadku przetrwałego migotania przedsionków (VOM-R01)
Ogólnym, długoterminowym celem tego projektu jest ocena wartości terapeutycznej wlewu etanolu dożylnego Marshalla (VOM) w połączeniu z cewnikową ablacją migotania przedsionków (AF). AF jest najczęstszą utrwaloną arytmią u dorosłych i jest główną przyczyną udaru mózgu, niepełnosprawności i zwiększonej śmiertelności. Ablacja żył płucnych (PV) antralna izolacja (PVAI) może prowadzić do wyleczenia, ale najlepiej sprawdza się w przypadku napadowego AF, w którym wykazano, że pobudzenia ektopowe pochodzące z żył płucnych inicjują AF. Skuteczność PVAI jest mniejsza w przetrwałym AF, w którym coraz bardziej docenia się rolę układu autonomicznego serca, a zwłaszcza wewnętrznych zwojów serca. Rozszerzenie zmian ablacyjnych na większe obszary anatomii lewego przedsionka (LA) nieznacznie poprawia wyniki, ale prowadzi również do zwiększenia złożoności i czasu trwania procedury, konieczności powtarzania procedur i powikłań, takich jak trzepotanie przedsionków, zwłaszcza trzepotanie okołosionkowe (PMF). Badacze opracowali technikę wykonywania szybkiej ablacji tkanek przedsionków w AF za pomocą wlewu etanolu do żyły Marshalla (VOM) i wykazali: fotowoltaika; 2) Regionalne odnerwienie nerwu błędnego LA poprzez dotarcie do wewnętrznych zwojów serca; oraz 3) ułatwienie leczenia PMF przez ablację większości cieśni mitralnej.
Badacze proponują ocenę różnic w wynikach uzyskiwanych przez etanol VOM po dodaniu go do konwencjonalnego PVAI. Konkretne cele to: #1.Ocena wpływu wlewu etanolu VOM na powodzenie zabiegu po dodaniu go do ablacji cewnikowej de novo przetrwałego AF. Badacze losowo przydzielą pacjentów z przetrwałym AF poddawanych pierwszej ablacji AF do standardowego PVAI vs. połączonego wlewu etanolu VOM plus PVAI (VOM-PV) #2. Ocena wpływu wlewu etanolu VOM dodanego do powtórnej ablacji przezcewnikowej nawracającego AF po nieudanej ablacji. Pacjenci poddawani powtórnej procedurze z powodu przetrwałego AF po nieudanej PVAI zostaną losowo przydzieleni do PVAI lub VOM-PV w ramach powtórnej procedury. Punkty końcowe obejmują brak objawowego lub elektrokardiograficznego AF po 12-15 miesiącach.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chociaż ryzyko udaru mózgu jest porównywalne w przetrwałym i napadowym AF, częstość występowania przetrwałego AF dramatycznie wzrasta wraz z wiekiem, a zatem jest ogólnie bardziej znaczącą przyczyną chorobowości i śmiertelności. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych żyje obecnie około 3,0 miliona osób dorosłych z AF, a oczekuje się, że liczba ta podwoi się w ciągu najbliższych 25 lat. Hospitalizacje z pierwotnym rozpoznaniem AF to blisko pół miliona rocznie, co generuje ogromne obciążenie ekonomiczne dla systemu opieki zdrowotnej. W porównaniu z kosztami opieki zdrowotnej osób niebędących w grupie kontrolnej z AF, pacjenci z AF mają większe roczne koszty opieki zdrowotnej (do 8705 USD całkowitego rocznego kosztu przyrostowego). Na podstawie aktualnych danych dotyczących rozpowszechnienia szacuje się, że migotanie przedsionków prowadzi do krajowych dodatkowych kosztów opieki zdrowotnej sięgających nawet 26 miliardów dolarów. Nieadekwatność opcji leczenia farmakologicznego przetrwałego AF Strategie postępowania ukierunkowane są na kontrolę częstości rytmu serca i zapobieganie udarowi – zwykłe łagodzenie – lub na kontrolę rytmu. Wykazano, że strategie kontroli rytmu za pomocą leków antyarytmicznych nie przynoszą korzyści u pacjentów w podeszłym wieku lub pacjentów z niewydolnością serca. Uważa się, że większość braku korzyści płynących z takiej strategii kontroli rytmu wynika z działań niepożądanych i suboptymalnej skuteczności leków antyarytmicznych, które mogą potencjalnie zwiększyć śmiertelność. Rzeczywiście, zachowanie prawidłowego rytmu zatokowego wiąże się ze zmniejszoną śmiertelnością. W badaniu PALLAS u pacjentów z utrwalonym AF wykazano, że dronedaron, jedyny lek antyarytmiczny, który poprawia wyniki leczenia nieutrwalonego AF w porównaniu z placebo, dwukrotnie zwiększa śmiertelność, udar mózgu i liczbę hospitalizacji z powodu niewydolności serca. Tak więc leki antyarytmiczne pozostają co najwyżej suboptymalne w leczeniu AF.
Wady ablacji przezcewnikowej przetrwałego AF Słabe uzasadnienie mechanistyczne: Izolacja żyły płucnej (PVs2) i sąsiedniego LA (PV antrum) jest akceptowanym punktem końcowym procedury, opartym na mechanistycznej koncepcji, że dodatkowe skurcze przedsionków powstające z PV inicjują napadowe AF. Wykazano inne, niezwiązane z fotowoltaiką wyzwalacze.36 Związek między dodatkowymi skurczami PV a AF jest wyraźny w napadowym AF, ale nie w przetrwałym AF, w którym mechanizmy AF wydają się być bardziej związane z przewlekłym podłożem przedsionkowym niż z ostrymi czynnikami wyzwalającymi.4 Rzeczywiście, śródścienny reentry w tylnym LA wydaje się być szczególnie istotny w przewlekłych modelach AF. W przetrwałym AF procedura ewoluowała, dość upraszczając, obejmując dodatkowe zmiany – poza izolacją PV, zmiennie umiejscowionych w tylnej ścianie, sklepieniu LA oraz w kierunku pierścienia mitralnego, żyły głównej górnej, 44 uszka lewego przedsionka i inne obszary, w których można mapować złożone frakcjonowane elektrogramy przedsionkowe (CFAE). To brutalne podejście polegające na zwykłym zniszczeniu większej ilości tkanek przyniosło dodatkowy sukces, ale potrzebne są nowe cele proceduralne z solidnymi podstawami mechanistycznymi.
Nieoptymalny sukces i potrzeba powtarzania procedur. Pomimo dodatkowego zniszczenia tkanki, powodzenie ablacji w przetrwałym AF jest znacznie niższe niż w przypadku napadowego AF, a powodzenie pojedynczej procedury zgłaszane jest na poziomie zaledwie 27%, 36% lub 49%, ale nawet do 61% lub 67%, w zależności od badania heterogeniczność w: definicjach przetrwałego AF i nawrotu AF, typie monitorowania AF oraz technice ablacji i doświadczeniu operatora. W celu osiągnięcia ogólnie akceptowalnego wskaźnika powodzenia (który może dochodzić do 79%-94%), istnieje ciągła potrzeba powtarzania procedur (czasami do 4) i jednoczesnego stosowania leków antyarytmicznych. Częstość powtórnych zabiegów w doświadczonych ośrodkach może dochodzić do 70 do 80%.PMF po ablacji cewnikowej przetrwałego AF. Kliniczne niepowodzenia pierwszego zabiegu ablacji spowodowane są u znacznej części pacjentów trzepotaniem przedsionków, a nie nawrotem AF, a nawrót w postaci trzepotania zwiastuje większą szansę na powodzenie drugiego zabiegu. Takie trzepotanie przedsionków może być spowodowane nawrotem okołomitralnym nawet u 33-60% pacjentów. Ablacja przezcewnikowa PMF polega na utworzeniu liniowej zmiany od pierścienia mitralnego do lewego PV dolnego (tzw. cieśni mitralnej). Uzyskanie całkowitej ablacji (określonej dwukierunkowym blokiem przewodzenia w poprzek linii ablacji) może być bardzo trudne, z wskaźniki sukcesu zgłaszane jako 32%, 64% lub 71%. Czasami wymaga ablacji w obrębie zatoki wieńcowej (CS), w bliskiej odległości od tętnicy wieńcowej okalającej, która może ulec uszkodzeniu, należy zwrócić uwagę, że niecałkowita ablacja cieśni mitralnej jest proarytmogenna, zwiększając nawet 4-krotnie ryzyko nawrotu trzepotania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
- Arizona Heart Rhythm Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC Los Angeles - Keck Hopsital
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- San Diego Cardiac Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado School of Medicince, Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
- Emory University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- KUMC Research Institute
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55802
- St. Luke's Hospital Duluth
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- BCM/CHI St. Luke's Hospital
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Houston Vamc
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23292
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku od 21 do 85 lat
- Rozpoznano objawowe przetrwałe AF Dokumentacja wywiadu AF od co najmniej 6 miesięcy AF bez samoistnej konwersji do rytmu zatokowego, utrzymujące się przez ≥7 dni Rytm zatokowy po kardiowersji NIE jest wykluczony, pod warunkiem, że w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły ≥2 epizody przetrwałego AF
- Oporność lub nietolerancja na co najmniej jeden lek przeciwarytmiczny klasy I, II lub III (AAD)
- Pacjenci uznani za kandydatów do ablacji migotania przedsionków za pomocą częstotliwości radiowych (RF).
- Zdolny i chętny do przestrzegania wymagań przed, po i po zakończeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci po wcześniejszej procedurze PVAI lub zabiegu ablacji lewego serca.
- Zakrzep w lewym przedsionku.
- Średnica LA większa niż 65 mm w projekcji przymostkowej w osi długiej lub objętość lewego przedsionka większa niż 200 cm3 w badaniu MRI lub CT.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%.
- Kardiochirurgia w ciągu ostatnich 180 dni.
- Spodziewanie się przeszczepu serca lub innej operacji kardiochirurgicznej w ciągu 180 dni.
- Przezskórna śródnaczyniowa angioplastyka wieńcowa (PTCA)/stentowanie w ciągu ostatnich 90 dni.
- Udokumentowana historia zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 90 dni.
- Zdiagnozowany śluzak przedsionka.
- Znacząca restrykcyjna, zaciskająca lub przewlekła obturacyjna choroba płuc z przewlekłymi objawami.
- Znacząca wada wrodzona lub problem medyczny, który w opinii badacza wykluczałby włączenie do badania
- Kobiety w ciąży.
- Ostra choroba lub aktywna infekcja w czasie procedury indeksacyjnej udokumentowana bólem, gorączką, drenażem, dodatnim posiewem i/lub leukocytozą (WBC > 11 000 mm3), w przypadku których przepisano lub będzie przepisano antybiotyki.
- Kreatynina > 2,5 mg/dl (lub > 221 μmol/L, z wyjątkiem pacjentów dializowanych).
- Niestabilna dławica piersiowa.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 60 dni.
- Historia krzepnięcia krwi lub nieprawidłowości w krwawieniu.
- Przeciwwskazania do antykoagulacji.
- Przeciwwskazania do badań tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
- Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku.
- Niekontrolowana niewydolność serca.
- Obecność skrzepliny śródściennej, guza lub innej nieprawidłowości, która uniemożliwia wprowadzenie lub ustawienie cewnika.
- Obecność stanu uniemożliwiającego dostęp naczyniowy.
- Instytut Zasobów Naturalnych (INR) większy niż 3,5 w ciągu 24 godzin od zabiegu.
- Nie można go usunąć z leków antyarytmicznych z powodów innych niż AF.
- Nie chcą lub nie mogą wyrazić świadomej zgody.
Aktualnie zgłaszany alkoholizm.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Standardowa grupa pacjentów do ablacji przez cewnik
Pacjenci będą mieli standardową procedurę ablacji
|
Lekarz wykona tylko standardową procedurę.
W trakcie całej procedury naukowcy będą dokumentować następujące informacje dotyczące WSZYSTKICH pacjentów: pomiary, takie jak to, czy leczenie było skuteczne, czy nie, czas ekspozycji na promieniowanie rentgenowskie, czas zabiegu, czy wystąpiły komplikacje i inne ogólne pomiary proceduralne.
Inne nazwy:
|
Aktywny komparator: Procedura żyły Marshalla i Standara
Lekarz wstrzyknie etanol przez cewnik balonowy do VOM
|
Do CS wchodzimy z osłoną wysuniętą z prawej żyły szyjnej wewnętrznej.
Cewnik subselektora z końcówką o kącie ~90° (zwykle jest to cewnik prowadzący do angioplastyki lewej tętnicy piersiowej wewnętrznej) jest wprowadzany przez koszulkę CS z końcówką skierowaną do góry i do tyłu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Żyła marszałka (VOM)
Ramy czasowe: 1 rok
|
Podstawowe punkty końcowe: Brak objawowego migotania przedsionków lub trzepotania po 3-miesięcznym okresie ignorowania ORAZ zmniejszenie częstości migotania przedsionków i trzepotania do mniej niż 1 min dziennie na ciągłym 4-tygodniowym monitorze EKG w wieku od 6 do 12 miesięcy. |
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Sukces kliniczny
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wolność od objawowego AF/trzepotania, ale AF/trzepotanie > 1 min/dzień < niż 1% między 6 a 12 miesiącami.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Valderrabano M, Peterson LE, Swarup V, Schurmann PA, Makkar A, Doshi RN, DeLurgio D, Athill CA, Ellenbogen KA, Natale A, Koneru J, Dave AS, Giorgberidze I, Afshar H, Guthrie ML, Bunge R, Morillo CA, Kleiman NS. Effect of Catheter Ablation With Vein of Marshall Ethanol Infusion vs Catheter Ablation Alone on Persistent Atrial Fibrillation: The VENUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1620-1628. doi: 10.1001/jama.2020.16195.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Zaburzenia rytmu serca
- Choroba układu przewodzącego serca
- Migotanie przedsionków
- Częstoskurcz
- Tachykardia, komorowa
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwinfekcyjne, lokalne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Etanol
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00008380
- 1R01HL115003-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ablacja
-
Abbott Medical DevicesZakończonyUtrwalone migotanie przedsionkówStany Zjednoczone, Australia
-
Pier LambiaseUniversity Hospital Southampton NHS Foundation Trust; The Royal Bournemouth...ZakończonyMigotanie przedsionkówZjednoczone Królestwo
-
Newmarket Electrophysiology Research Group IncMedtronicZakończony
-
Ryazan State Medical UniversityAktywny, nie rekrutującyChoroby naczyniowe | Żylaki kończyn dolnych | Obrzęk nóg | VarixFederacja Rosyjska