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Vena dell'infusione di etanolo Marshall per la fibrillazione atriale persistente (VOM-R01)

4 agosto 2025 aggiornato da: Miguel X. Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

L'ampio obiettivo a lungo termine di questo progetto è valutare il valore terapeutico dell'infusione di etanolo nella vena di Marshall (VOM) quando aggiunta all'ablazione transcatetere della fibrillazione atriale (FA). La FA è l'aritmia sostenuta più comune negli adulti ed è una delle principali cause di ictus, disabilità e aumento della mortalità. L'ablazione con catetere - isolamento antrale della vena polmonare (PV) (PVAI) - può portare alla cura, ma è più adatta per la FA parossistica, in cui è stato dimostrato che i battiti ectopici derivanti dalle vene polmonari danno inizio alla FA. Il successo del PVAI è inferiore nella FA persistente, in cui il ruolo del sistema autonomo cardiaco, in particolare dei gangli cardiaci intrinseci, viene sempre più riconosciuto. L'espansione delle lesioni di ablazione per includere aree più grandi dell'anatomia dell'atrio sinistro (LA) migliora marginalmente i risultati, ma porta anche ad un aumento della complessità e della durata della procedura, necessità di procedure ripetute e complicazioni come flutter atriali, in particolare flutter perimitrale (PMF). I ricercatori hanno sviluppato una tecnica per eseguire l'ablazione rapida dei tessuti atriali nella FA utilizzando l'infusione di etanolo nella vena di Marshall (VOM) e hanno dimostrato: 1) Ablazione tissutale efficace, rapida e sicura del tessuto LA vicino alla cresta LA e inferiore sinistro fotovoltaico; 2) Denervazione vagale regionale LA raggiungendo i gangli cardiaci intrinseci; e 3) Facilitazione della cura della PMF mediante ablazione della maggior parte dell'istmo mitralico.

I ricercatori propongono di valutare le differenze di risultati prodotte dall'etanolo VOM quando aggiunto al PVAI convenzionale. Gli obiettivi specifici sono: #1.Valutare l'impatto dell'infusione di etanolo VOM nel successo della procedura quando aggiunto all'ablazione transcatetere de novo della FA persistente. I ricercatori randomizzeranno i pazienti con FA persistente sottoposti a una prima ablazione AF a PVAI standard rispetto a un'infusione combinata di etanolo VOM più PVAI (VOM-PV) #2. Per valutare l'impatto dell'infusione di etanolo VOM aggiunto per ripetere l'ablazione con catetere di FA ricorrente dopo un'ablazione fallita. I pazienti sottoposti a una procedura ripetuta per FA persistente dopo un PVAI fallito saranno randomizzati a PVAI o VOM-PV come procedura di ripetizione. Gli endpoint includeranno la libertà dalla FA sintomatica o elettrocardiografica dopo 12-15 mesi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Sebbene il rischio di ictus sia paragonabile nella FA persistente e parossistica, la prevalenza della FA persistente aumenta notevolmente con l'aumentare dell'età, e quindi è una causa complessivamente più significativa di morbilità e mortalità. Negli Stati Uniti, attualmente ci sono circa 3,0 milioni di adulti con FA, e si prevede che questo numero raddoppierà nei prossimi 25 anni. I ricoveri con una diagnosi primaria di FA sono vicini al mezzo milione all'anno, il che genera un enorme onere economico per il sistema sanitario. Rispetto ai costi sanitari dei soggetti di controllo non affetti da FA, i pazienti con FA hanno costi sanitari annuali maggiori (fino a un costo incrementale annuo totale di $ 8705). Sulla base degli attuali dati sulla prevalenza, si stima che la FA comporti un costo sanitario nazionale incrementale fino a 26 miliardi di dollari. Inadeguatezza delle opzioni terapeutiche farmacologiche per la FA persistente Le strategie di gestione sono dirette al controllo della frequenza cardiaca e alla prevenzione dell'ictus -mera palliativa- o al controllo del ritmo. È stato dimostrato che le strategie di controllo del ritmo che utilizzano farmaci antiaritmici non offrono alcun beneficio nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza cardiaca. Si ritiene che la maggior parte della mancanza di benefici di tale strategia di controllo del ritmo sia dovuta agli effetti avversi e all'efficacia subottimale dei farmaci antiaritmici che possono potenzialmente aumentare la mortalità. Infatti, la conservazione del normale ritmo sinusale è associata a una diminuzione della mortalità. Dronedarone, l'unico farmaco antiaritmico che ha dimostrato di migliorare gli esiti nella FA non permanente rispetto al placebo, ha dimostrato di raddoppiare la mortalità, l'ictus e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nello studio PALLAS in pazienti con malattia permanente. Pertanto, i farmaci antiaritmici rimangono nella migliore delle ipotesi non ottimali per il trattamento della FA.

Carenze dell'ablazione transcatetere della FA persistente Razionale meccanicistico debole: l'isolamento della vena polmonare (PVs2) e dell'adiacente LA (PV antrum) è l'endpoint procedurale accettato, basato sul concetto meccanicistico che le extrasistoli atriali derivanti dai PV danno inizio alla FA parossistica. Sono stati dimostrati altri trigger non PV.36 Il legame tra PV extrasistoli e FA è chiaro nella FA parossistica, ma non nella FA persistente, in cui i meccanismi della FA sembrano essere correlati più a un substrato atriale cronico che a fattori scatenanti acuti.4 In effetti, il rientro intramurale nel LA posteriore sembra essere particolarmente rilevante nei modelli cronici di FA. Nella FA persistente, la procedura si è evoluta, piuttosto semplicisticamente, per includere lesioni aggiuntive, oltre all'isolamento delle PV, posizionate in modo variabile nella parete posteriore, nel tetto LA e verso l'anulus mitralico, la vena cava superiore,44 l'appendice atriale sinistra e altre aree in cui possono essere mappati gli elettrogrammi atriali frazionati complessi (CFAE). Questo approccio di forza bruta di semplice distruzione di più tessuti ha prodotto ulteriori successi, ma sono necessari nuovi obiettivi procedurali con solide basi meccanicistiche.

Successo subottimale e necessità di ripetere le procedure. Nonostante l'ulteriore distruzione tissutale, il successo dell'ablazione nella FA persistente è molto inferiore a quello della FA parossistica, con il successo di una singola procedura riportato a partire dal 27%, 36% o 49%, ma fino al 61% o 67%, a seconda dello studio eterogeneità in: definizioni di fibrillazione atriale persistente e di recidiva di fibrillazione atriale, tipo di monitoraggio della fibrillazione atriale, tecnica di ablazione ed esperienza dell'operatore. Al fine di raggiungere percentuali di successo complessivamente accettabili (che possono raggiungere fino al 79%-94%), vi è una costante necessità di ripetere le procedure (a volte fino a 4) e l'uso concomitante di farmaci antiaritmici. Il tasso di procedure ripetute in centri esperti può raggiungere fino al 70-80%.PMF dopo l'ablazione transcatetere della FA persistente. I fallimenti clinici di una prima procedura di ablazione sono causati, in una porzione significativa di pazienti, da flutter atriale, piuttosto che da FA ricorrente, e la recidiva come flutter fa presagire una maggiore possibilità di successo in una seconda procedura. Tali flutter atriali possono essere causati dal rientro perimitrale fino al 33-60% dei pazienti. L'ablazione transcatetere del PMF comporta la creazione di una lesione lineare dall'anulus mitralico al PV inferiore sinistro (il cosiddetto istmo mitralico). Raggiungere un'ablazione completa (definita dal blocco di conduzione bidirezionale attraverso la linea di ablazione) può essere molto difficile, con percentuali di successo riportate come 32%, 64% o 71%. A volte richiede l'ablazione all'interno del seno coronarico (CS), in prossimità dell'arteria coronaria circonflessa, che potrebbe essere danneggiata, l'ablazione incompleta dell'istmo mitralico è proaritmogenica, aumentando il rischio di flutter ricorrente fino a 4 volte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

343

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
        • Arizona Heart Rhythm Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Los Angeles - Keck Hopsital
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • San Diego Cardiac Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado School of Medicince, Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • KUMC Research Institute
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55802
        • St. Luke's Hospital Duluth
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • BCM/CHI St. Luke's Hospital
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston VAMC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23292
        • Virginia Commonwealth University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 81 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti di età compresa tra 21 e 85 anni
  2. Diagnosi di FA persistente sintomatica Documentazione della storia di FA da almeno 6 mesi FA non convertita spontaneamente a ritmo sinusale, persistente per ≥7 giorni Il ritmo sinusale dopo la cardioversione NON è un'esclusione, a condizione che si siano verificati ≥2 episodi di FA persistente nei 6 mesi precedenti
  3. Resistente o intollerante ad almeno un farmaco antiaritmico (DAA) di classe I, II o III
  4. Pazienti ritenuti candidati all'ablazione con radiofrequenza (RF) della FA
  5. In grado e disposto a soddisfare i requisiti pre, post e di follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con precedente procedura PVAI o procedura di ablazione del cuore sinistro.
  2. Trombo atriale sinistro.
  3. Diametro LA maggiore di 65 mm sulla vista parasternale dell'asse lungo, o volume atriale sinistro superiore a 200 cc da MRI o CT.
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%.
  5. Chirurgia cardiaca nei 180 giorni precedenti.
  6. In attesa di trapianto cardiaco o altro intervento cardiochirurgico entro 180 giorni.
  7. Angioplastica coronarica transluminale coronarica percutanea (PTCA)/stenting nei 90 giorni precedenti.
  8. Storia documentata di un evento tromboembolico nei 90 giorni precedenti.
  9. Mixoma atriale diagnosticato.
  10. Malattia polmonare restrittiva, costrittiva o cronica ostruttiva significativa con sintomi cronici.
  11. Anomalia congenita significativa o problema medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'arruolamento
  12. Donne in gravidanza.
  13. Malattia acuta o infezione attiva al momento della procedura indice documentata da dolore, febbre, drenaggio, coltura positiva e/o leucocitosi (globuli bianchi > 11.000 mm3) per la quale sono stati o saranno prescritti antibiotici.
  14. Creatinina > 2,5 mg/dl (o > 221 μmol/L, ad eccezione dei pazienti in dialisi).
  15. Angina instabile.
  16. Infarto del miocardio nei 60 giorni precedenti.
  17. Storia di anomalie della coagulazione del sangue o del sanguinamento.
  18. Controindicazione alla terapia anticoagulante.
  19. Controindicazione alla tomografia computerizzata o alle procedure di risonanza magnetica.
  20. Aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
  21. Insufficienza cardiaca incontrollata.
  22. Presenza di un trombo intramurale, tumore o altra anomalia che precluda l'introduzione o il posizionamento del catetere.
  23. Presenza di una condizione che preclude l'accesso vascolare.
  24. Istituto per le risorse naturali (INR) superiore a 3,5 entro 24 ore dalla procedura.
  25. Non può essere rimosso dai farmaci antiaritmici per ragioni diverse dalla FA.
  26. Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato.
  27. Alcolismo attuale segnalato.

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Randomizzato a vom-pv.
Randomizzato alla vena dell'infusione di etanolo del maresciallo più l'isolamento antrale della vena polmonare convenzionale (VOM-PV) per trattare la fibrillazione atriale persistente
Il medico eseguirà solo la procedura standard. Durante tutta la procedura, i ricercatori documenteranno le seguenti informazioni per TUTTI i pazienti: misurazioni come se il trattamento ha avuto successo o meno, tempo di esposizione ai raggi X, tempo di procedura, se ci sono state complicazioni e altre misurazioni procedurali generali.
Altri nomi:
  • procedura standard di ablazione transcatetere,
Entriamo nel CS con una guaina avanzata dalla vena giugulare interna destra. Un catetere sub-selettore con un angolo di circa 90° in punta (tipicamente, un catetere guida per angioplastica dell'arteria mammaria interna sinistra) viene fatto avanzare attraverso la guaina CS con la sua punta rivolta superiormente e posteriormente.
Altri nomi:
  • Alcol
Comparatore attivo: Randomizzato a PVAI convenzionale.
Isolamento antrale della vena polmonare convenzionale (PVAI) per trattare la fibrillazione atriale persistente
Il medico eseguirà solo la procedura standard. Durante tutta la procedura, i ricercatori documenteranno le seguenti informazioni per TUTTI i pazienti: misurazioni come se il trattamento ha avuto successo o meno, tempo di esposizione ai raggi X, tempo di procedura, se ci sono state complicazioni e altre misurazioni procedurali generali.
Altri nomi:
  • procedura standard di ablazione transcatetere,

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantità di soggetti trattati con libertà di AF post-procedurale sintomatica o flutter a 12 e 15 mesi dopo la procedura e meno di 1 min/giorno di AF o flutter sul monitor ECG di 4 settimane.
Lasso di tempo: 15 mesi

Endpoint primari:

L'outcome primario è la libertà dalla AF post-procedurale sintomatica o dal flutter a 12 e 15 mesi dalla procedura e meno di 1 min/giorno di AF o flutter sul monitor ECG di 4 settimane.

15 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con successo clinico
Lasso di tempo: 90 giorni
Libertà da AF/AT dopo> 1 procedura.
90 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 maggio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2013

Primo Inserito (Stimato)

12 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati dei singoli partecipanti non sono pianificati per la condivisione in questo momento.

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Prove cliniche su Ablazione

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