- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01898221
Vena dell'infusione di etanolo Marshall per la fibrillazione atriale persistente (VOM-R01)
L'ampio obiettivo a lungo termine di questo progetto è valutare il valore terapeutico dell'infusione di etanolo nella vena di Marshall (VOM) quando aggiunta all'ablazione transcatetere della fibrillazione atriale (FA). La FA è l'aritmia sostenuta più comune negli adulti ed è una delle principali cause di ictus, disabilità e aumento della mortalità. L'ablazione con catetere - isolamento antrale della vena polmonare (PV) (PVAI) - può portare alla cura, ma è più adatta per la FA parossistica, in cui è stato dimostrato che i battiti ectopici derivanti dalle vene polmonari danno inizio alla FA. Il successo del PVAI è inferiore nella FA persistente, in cui il ruolo del sistema autonomo cardiaco, in particolare dei gangli cardiaci intrinseci, viene sempre più riconosciuto. L'espansione delle lesioni di ablazione per includere aree più grandi dell'anatomia dell'atrio sinistro (LA) migliora marginalmente i risultati, ma porta anche ad un aumento della complessità e della durata della procedura, necessità di procedure ripetute e complicazioni come flutter atriali, in particolare flutter perimitrale (PMF). I ricercatori hanno sviluppato una tecnica per eseguire l'ablazione rapida dei tessuti atriali nella FA utilizzando l'infusione di etanolo nella vena di Marshall (VOM) e hanno dimostrato: 1) Ablazione tissutale efficace, rapida e sicura del tessuto LA vicino alla cresta LA e inferiore sinistro fotovoltaico; 2) Denervazione vagale regionale LA raggiungendo i gangli cardiaci intrinseci; e 3) Facilitazione della cura della PMF mediante ablazione della maggior parte dell'istmo mitralico.
I ricercatori propongono di valutare le differenze di risultati prodotte dall'etanolo VOM quando aggiunto al PVAI convenzionale. Gli obiettivi specifici sono: #1.Valutare l'impatto dell'infusione di etanolo VOM nel successo della procedura quando aggiunto all'ablazione transcatetere de novo della FA persistente. I ricercatori randomizzeranno i pazienti con FA persistente sottoposti a una prima ablazione AF a PVAI standard rispetto a un'infusione combinata di etanolo VOM più PVAI (VOM-PV) #2. Per valutare l'impatto dell'infusione di etanolo VOM aggiunto per ripetere l'ablazione con catetere di FA ricorrente dopo un'ablazione fallita. I pazienti sottoposti a una procedura ripetuta per FA persistente dopo un PVAI fallito saranno randomizzati a PVAI o VOM-PV come procedura di ripetizione. Gli endpoint includeranno la libertà dalla FA sintomatica o elettrocardiografica dopo 12-15 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sebbene il rischio di ictus sia paragonabile nella FA persistente e parossistica, la prevalenza della FA persistente aumenta notevolmente con l'aumentare dell'età, e quindi è una causa complessivamente più significativa di morbilità e mortalità. Negli Stati Uniti, attualmente ci sono circa 3,0 milioni di adulti con FA, e si prevede che questo numero raddoppierà nei prossimi 25 anni. I ricoveri con una diagnosi primaria di FA sono vicini al mezzo milione all'anno, il che genera un enorme onere economico per il sistema sanitario. Rispetto ai costi sanitari dei soggetti di controllo non affetti da FA, i pazienti con FA hanno costi sanitari annuali maggiori (fino a un costo incrementale annuo totale di $ 8705). Sulla base degli attuali dati sulla prevalenza, si stima che la FA comporti un costo sanitario nazionale incrementale fino a 26 miliardi di dollari. Inadeguatezza delle opzioni terapeutiche farmacologiche per la FA persistente Le strategie di gestione sono dirette al controllo della frequenza cardiaca e alla prevenzione dell'ictus -mera palliativa- o al controllo del ritmo. È stato dimostrato che le strategie di controllo del ritmo che utilizzano farmaci antiaritmici non offrono alcun beneficio nei pazienti anziani o nei pazienti con insufficienza cardiaca. Si ritiene che la maggior parte della mancanza di benefici di tale strategia di controllo del ritmo sia dovuta agli effetti avversi e all'efficacia subottimale dei farmaci antiaritmici che possono potenzialmente aumentare la mortalità. Infatti, la conservazione del normale ritmo sinusale è associata a una diminuzione della mortalità. Dronedarone, l'unico farmaco antiaritmico che ha dimostrato di migliorare gli esiti nella FA non permanente rispetto al placebo, ha dimostrato di raddoppiare la mortalità, l'ictus e l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nello studio PALLAS in pazienti con malattia permanente. Pertanto, i farmaci antiaritmici rimangono nella migliore delle ipotesi non ottimali per il trattamento della FA.
Carenze dell'ablazione transcatetere della FA persistente Razionale meccanicistico debole: l'isolamento della vena polmonare (PVs2) e dell'adiacente LA (PV antrum) è l'endpoint procedurale accettato, basato sul concetto meccanicistico che le extrasistoli atriali derivanti dai PV danno inizio alla FA parossistica. Sono stati dimostrati altri trigger non PV.36 Il legame tra PV extrasistoli e FA è chiaro nella FA parossistica, ma non nella FA persistente, in cui i meccanismi della FA sembrano essere correlati più a un substrato atriale cronico che a fattori scatenanti acuti.4 In effetti, il rientro intramurale nel LA posteriore sembra essere particolarmente rilevante nei modelli cronici di FA. Nella FA persistente, la procedura si è evoluta, piuttosto semplicisticamente, per includere lesioni aggiuntive, oltre all'isolamento delle PV, posizionate in modo variabile nella parete posteriore, nel tetto LA e verso l'anulus mitralico, la vena cava superiore,44 l'appendice atriale sinistra e altre aree in cui possono essere mappati gli elettrogrammi atriali frazionati complessi (CFAE). Questo approccio di forza bruta di semplice distruzione di più tessuti ha prodotto ulteriori successi, ma sono necessari nuovi obiettivi procedurali con solide basi meccanicistiche.
Successo subottimale e necessità di ripetere le procedure. Nonostante l'ulteriore distruzione tissutale, il successo dell'ablazione nella FA persistente è molto inferiore a quello della FA parossistica, con il successo di una singola procedura riportato a partire dal 27%, 36% o 49%, ma fino al 61% o 67%, a seconda dello studio eterogeneità in: definizioni di fibrillazione atriale persistente e di recidiva di fibrillazione atriale, tipo di monitoraggio della fibrillazione atriale, tecnica di ablazione ed esperienza dell'operatore. Al fine di raggiungere percentuali di successo complessivamente accettabili (che possono raggiungere fino al 79%-94%), vi è una costante necessità di ripetere le procedure (a volte fino a 4) e l'uso concomitante di farmaci antiaritmici. Il tasso di procedure ripetute in centri esperti può raggiungere fino al 70-80%.PMF dopo l'ablazione transcatetere della FA persistente. I fallimenti clinici di una prima procedura di ablazione sono causati, in una porzione significativa di pazienti, da flutter atriale, piuttosto che da FA ricorrente, e la recidiva come flutter fa presagire una maggiore possibilità di successo in una seconda procedura. Tali flutter atriali possono essere causati dal rientro perimitrale fino al 33-60% dei pazienti. L'ablazione transcatetere del PMF comporta la creazione di una lesione lineare dall'anulus mitralico al PV inferiore sinistro (il cosiddetto istmo mitralico). Raggiungere un'ablazione completa (definita dal blocco di conduzione bidirezionale attraverso la linea di ablazione) può essere molto difficile, con percentuali di successo riportate come 32%, 64% o 71%. A volte richiede l'ablazione all'interno del seno coronarico (CS), in prossimità dell'arteria coronaria circonflessa, che potrebbe essere danneggiata, l'ablazione incompleta dell'istmo mitralico è proaritmogenica, aumentando il rischio di flutter ricorrente fino a 4 volte.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85013
- Arizona Heart Rhythm Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- USC Los Angeles - Keck Hopsital
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- San Diego Cardiac Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado School of Medicince, Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30308
- Emory University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- KUMC Research Institute
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Stati Uniti, 55802
- St. Luke's Hospital Duluth
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
- Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- BCM/CHI St. Luke's Hospital
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston VAMC
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23292
- Virginia Commonwealth University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 21 e 85 anni
- Diagnosi di FA persistente sintomatica Documentazione della storia di FA da almeno 6 mesi FA non convertita spontaneamente a ritmo sinusale, persistente per ≥7 giorni Il ritmo sinusale dopo la cardioversione NON è un'esclusione, a condizione che si siano verificati ≥2 episodi di FA persistente nei 6 mesi precedenti
- Resistente o intollerante ad almeno un farmaco antiaritmico (DAA) di classe I, II o III
- Pazienti ritenuti candidati all'ablazione con radiofrequenza (RF) della FA
- In grado e disposto a soddisfare i requisiti pre, post e di follow-up.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con precedente procedura PVAI o procedura di ablazione del cuore sinistro.
- Trombo atriale sinistro.
- Diametro LA maggiore di 65 mm sulla vista parasternale dell'asse lungo, o volume atriale sinistro superiore a 200 cc da MRI o CT.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 30%.
- Chirurgia cardiaca nei 180 giorni precedenti.
- In attesa di trapianto cardiaco o altro intervento cardiochirurgico entro 180 giorni.
- Angioplastica coronarica transluminale coronarica percutanea (PTCA)/stenting nei 90 giorni precedenti.
- Storia documentata di un evento tromboembolico nei 90 giorni precedenti.
- Mixoma atriale diagnosticato.
- Malattia polmonare restrittiva, costrittiva o cronica ostruttiva significativa con sintomi cronici.
- Anomalia congenita significativa o problema medico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'arruolamento
- Donne in gravidanza.
- Malattia acuta o infezione attiva al momento della procedura indice documentata da dolore, febbre, drenaggio, coltura positiva e/o leucocitosi (globuli bianchi > 11.000 mm3) per la quale sono stati o saranno prescritti antibiotici.
- Creatinina > 2,5 mg/dl (o > 221 μmol/L, ad eccezione dei pazienti in dialisi).
- Angina instabile.
- Infarto del miocardio nei 60 giorni precedenti.
- Storia di anomalie della coagulazione del sangue o del sanguinamento.
- Controindicazione alla terapia anticoagulante.
- Controindicazione alla tomografia computerizzata o alle procedure di risonanza magnetica.
- Aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
- Insufficienza cardiaca incontrollata.
- Presenza di un trombo intramurale, tumore o altra anomalia che precluda l'introduzione o il posizionamento del catetere.
- Presenza di una condizione che preclude l'accesso vascolare.
- Istituto per le risorse naturali (INR) superiore a 3,5 entro 24 ore dalla procedura.
- Non può essere rimosso dai farmaci antiaritmici per ragioni diverse dalla FA.
- Riluttanza o impossibilità a fornire il consenso informato.
Alcolismo attuale segnalato.
-
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Randomizzato a vom-pv.
Randomizzato alla vena dell'infusione di etanolo del maresciallo più l'isolamento antrale della vena polmonare convenzionale (VOM-PV) per trattare la fibrillazione atriale persistente
|
Il medico eseguirà solo la procedura standard.
Durante tutta la procedura, i ricercatori documenteranno le seguenti informazioni per TUTTI i pazienti: misurazioni come se il trattamento ha avuto successo o meno, tempo di esposizione ai raggi X, tempo di procedura, se ci sono state complicazioni e altre misurazioni procedurali generali.
Altri nomi:
Entriamo nel CS con una guaina avanzata dalla vena giugulare interna destra.
Un catetere sub-selettore con un angolo di circa 90° in punta (tipicamente, un catetere guida per angioplastica dell'arteria mammaria interna sinistra) viene fatto avanzare attraverso la guaina CS con la sua punta rivolta superiormente e posteriormente.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Randomizzato a PVAI convenzionale.
Isolamento antrale della vena polmonare convenzionale (PVAI) per trattare la fibrillazione atriale persistente
|
Il medico eseguirà solo la procedura standard.
Durante tutta la procedura, i ricercatori documenteranno le seguenti informazioni per TUTTI i pazienti: misurazioni come se il trattamento ha avuto successo o meno, tempo di esposizione ai raggi X, tempo di procedura, se ci sono state complicazioni e altre misurazioni procedurali generali.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Quantità di soggetti trattati con libertà di AF post-procedurale sintomatica o flutter a 12 e 15 mesi dopo la procedura e meno di 1 min/giorno di AF o flutter sul monitor ECG di 4 settimane.
Lasso di tempo: 15 mesi
|
Endpoint primari: L'outcome primario è la libertà dalla AF post-procedurale sintomatica o dal flutter a 12 e 15 mesi dalla procedura e meno di 1 min/giorno di AF o flutter sul monitor ECG di 4 settimane. |
15 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di pazienti con successo clinico
Lasso di tempo: 90 giorni
|
Libertà da AF/AT dopo> 1 procedura.
|
90 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Valderrabano M, Peterson LE, Swarup V, Schurmann PA, Makkar A, Doshi RN, DeLurgio D, Athill CA, Ellenbogen KA, Natale A, Koneru J, Dave AS, Giorgberidze I, Afshar H, Guthrie ML, Bunge R, Morillo CA, Kleiman NS. Effect of Catheter Ablation With Vein of Marshall Ethanol Infusion vs Catheter Ablation Alone on Persistent Atrial Fibrillation: The VENUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1620-1628. doi: 10.1001/jama.2020.16195.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia del sistema di conduzione cardiaca
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattie cardiache
- Aritmie, cardiache
- Fibrillazione atriale
- Tachicardia
- Tachicardia, Ventricolare
- Agenti anti-infettivi
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Depressivi del sistema nervoso centrale
- Agenti anti-infettivi, locali
- Etanolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00008380
- 1R01HL115003-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Ablazione
-
Abbott Medical DevicesAttivo, non reclutanteTachicardia atriale | Aritmia atriale | Atrio; FibrillazioneStati Uniti
-
Arga Medtech SAReclutamentoFibrillazione atriale (FA) | FA parossistica | Fibrillazione atriale persistenteStati Uniti, Olanda, Croazia, Belgio, Lituania, Cechia
-
St George's, University of LondonJohns Hopkins UniversityCompletatoTachicardia ventricolareRegno Unito
-
Medtronic EndovascularVNUS Medical Technologies, A Covidien CompanyCompletato
-
Shanghai MicroPort EP MedTech Co., Ltd.Non ancora reclutamentoFibrillazione atriale parossistica (PAF)Cina
-
Pier LambiaseUniversity Hospital Southampton NHS Foundation Trust; The Royal Bournemouth HospitalCompletatoFibrillazione atrialeRegno Unito
-
University of AdelaideBoston Scientific Corporation; Medtronic; Abbott Medical DevicesCompletatoArresto cardiaco | Fibrillazione atrialeAustralia, Regno Unito, Nuova Zelanda, Malaysia, Germania
-
Beijing Anzhen HospitalNon ancora reclutamento
-
National Research Center of Surgery, RussiaSconosciutoFibrillazione atriale, persistenteFederazione Russa
-
Asan Medical CenterCompletatoFibrillazione atriale, persistenteCorea, Repubblica di