- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01898221
Vene der Marshall-Ethanol-Infusion bei anhaltendem Vorhofflimmern (VOM-R01)
Das umfassende, langfristige Ziel dieses Projekts ist es, den therapeutischen Wert der Ethanolinfusion in die Marshallvene (VOM) zu bewerten, wenn sie zur Katheterablation von Vorhofflimmern (AF) hinzugefügt wird. Vorhofflimmern ist die häufigste anhaltende Arrhythmie bei Erwachsenen und eine der Hauptursachen für Schlaganfälle, Behinderungen und erhöhte Sterblichkeit. Katheterablation – Pulmonalvenen (PV)-Antralisolation (PVAI) – kann zu einer Heilung führen, ist aber am besten geeignet für paroxysmales Vorhofflimmern, bei dem gezeigt wurde, dass ektopische Schläge, die von den Lungenvenen ausgehen, Vorhofflimmern auslösen. Der PVAI-Erfolg ist bei persistierendem Vorhofflimmern geringer, bei dem die Rolle des kardialen autonomen Systems, insbesondere der intrinsischen kardialen Ganglien, zunehmend anerkannt wird. Die Ausweitung der Ablationsläsionen auf größere Bereiche der Anatomie des linken Vorhofs (LA) verbessert die Ergebnisse geringfügig, führt aber auch zu einer Zunahme der Verfahrenskomplexität und -dauer, der Notwendigkeit wiederholter Verfahren und Komplikationen wie Vorhofflattern, insbesondere Perimitralflattern (PMF). Die Forscher haben eine Technik entwickelt, um eine schnelle Ablation von atrialem Gewebe bei Vorhofflimmern mittels Ethanolinfusion in die Marshall-Vene (VOM) durchzuführen, und haben gezeigt: 1) Effektive, schnelle und sichere Gewebeablation von LA-Gewebe neben dem LA-Kamm und links unten PV; 2) Regionale LA-vagale Denervierung durch Erreichen der intrinsischen Herzganglien; und 3) Erleichterung der Heilung von PMF durch Ablation des größten Teils des Mitralisthmus.
Die Forscher schlagen vor, die Ergebnisunterschiede zu bewerten, die durch VOM-Ethanol erzielt werden, wenn es zu herkömmlichem PVAI hinzugefügt wird. Die spezifischen Ziele sind: #1.Beurteilung der Auswirkungen der VOM-Ethanolinfusion auf den Erfolg des Verfahrens, wenn sie zur De-novo-Katheterablation von persistierendem Vorhofflimmern hinzugefügt wird. Die Prüfärzte werden Patienten mit persistierendem Vorhofflimmern, die sich einer ersten Vorhofflimmern-Ablation unterziehen, auf Standard-PVAI versus eine kombinierte VOM-Ethanolinfusion plus PVAI (VOM-PV) #2 randomisieren. Bewertung der Auswirkungen einer zusätzlichen VOM-Ethanolinfusion zur wiederholten Katheterablation bei rezidivierendem Vorhofflimmern nach einer fehlgeschlagenen Ablation. Patienten, die sich nach einem fehlgeschlagenen PVAI einem Wiederholungsverfahren wegen persistierendem Vorhofflimmern unterziehen, werden entweder PVAI oder VOM-PV als ihr Wiederholungsverfahren randomisiert. Endpunkte umfassen die Freiheit von symptomatischem oder elektrokardiographischem Vorhofflimmern nach 12–15 Monaten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Obwohl das Schlaganfallrisiko bei persistierendem und paroxysmalem Vorhofflimmern vergleichbar ist, nimmt die Prävalenz von persistierendem Vorhofflimmern mit zunehmendem Alter dramatisch zu und ist somit eine insgesamt bedeutendere Ursache für Morbidität und Mortalität. In den Vereinigten Staaten gibt es derzeit schätzungsweise 3,0 Millionen Erwachsene mit Vorhofflimmern, und diese Zahl wird sich in den nächsten 25 Jahren voraussichtlich verdoppeln. Krankenhauseinweisungen mit der Primärdiagnose Vorhofflimmern liegen bei fast einer halben Million pro Jahr, was eine enorme wirtschaftliche Belastung für das Gesundheitssystem darstellt. Im Vergleich zu den Gesundheitskosten von Kontrollpersonen ohne Vorhofflimmern haben Patienten mit Vorhofflimmern höhere jährliche Gesundheitskosten (bis zu 8.705 USD jährliche Zusatzkosten insgesamt). Auf der Grundlage aktueller Prävalenzdaten wird geschätzt, dass Vorhofflimmern zu nationalen Zusatzkosten für die Gesundheitsversorgung von bis zu 26 Milliarden US-Dollar führt. Unzulänglichkeit pharmakologischer Behandlungsoptionen für persistierendes Vorhofflimmern Behandlungsstrategien zielen auf Herzfrequenzkontrolle und Schlaganfallprävention – lediglich Linderung – oder auf Rhythmuskontrolle ab. Es hat sich gezeigt, dass Rhythmuskontrollstrategien mit Antiarrhythmika bei älteren Patienten oder Patienten mit Herzinsuffizienz keinen Nutzen bringen. Es wird angenommen, dass der größte Teil des fehlenden Nutzens einer solchen Rhythmuskontrollstrategie auf die Nebenwirkungen und die suboptimale Wirksamkeit von Antiarrhythmika zurückzuführen ist, die möglicherweise die Sterblichkeit erhöhen können. Tatsächlich ist die Aufrechterhaltung eines normalen Sinusrhythmus mit einer verringerten Sterblichkeit verbunden. Dronedaron, das einzige Antiarrhythmikum, das nachweislich die Ergebnisse bei nicht dauerhaftem Vorhofflimmern im Vergleich zu Placebo verbessert, führte in der PALLAS-Studie bei Patienten mit dauerhaftem Vorhofflimmern zu einer Verdoppelung von Mortalität, Schlaganfällen und Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz. Daher bleiben Antiarrhythmika für die Behandlung von Vorhofflimmern bestenfalls suboptimal.
Mängel der Katheterablation bei persistierendem Vorhofflimmern Schwache mechanistische Begründung: Die Isolation der Pulmonalvene (PVs2) und des angrenzenden LA (PV-Antrum) ist der akzeptierte Verfahrensendpunkt, basierend auf dem mechanistischen Konzept, dass atriale Extrasystolen, die von den PVs ausgehen, paroxysmales Vorhofflimmern auslösen. Andere Auslöser, die keine PV sind, wurden nachgewiesen.36 Der Zusammenhang zwischen PV-Extrasystolen und Vorhofflimmern ist bei paroxysmalem Vorhofflimmern klar, aber nicht bei persistierendem Vorhofflimmern, bei dem die Mechanismen des Vorhofflimmerns eher mit einem chronischen atrialen Substrat als mit akuten Auslösern in Zusammenhang zu stehen scheinen.4 Tatsächlich scheint der intramurale Wiedereintritt in den posterioren LA in chronischen Modellen von AF besonders relevant zu sein. Bei persistierendem Vorhofflimmern hat sich das Verfahren ziemlich vereinfacht so entwickelt, dass es zusätzliche Läsionen umfasst – neben der Isolierung der PVs, die variabel in der hinteren Wand, dem LA-Dach und in Richtung des Mitralrings, der oberen Hohlvene,44 des linken Vorhofohrs und platziert sind andere Bereiche, in denen komplexe fraktionierte atriale Elektrogramme (CFAE) abgebildet werden können. Dieser Brute-Force-Ansatz, einfach mehr Gewebe zu zerstören, hat zu zusätzlichen Erfolgen geführt, aber es werden neue Verfahrensziele mit soliden mechanistischen Grundlagen benötigt.
Suboptimaler Erfolg und Notwendigkeit von Wiederholungsverfahren. Trotz der zusätzlichen Gewebezerstörung ist der Ablationserfolg bei persistierendem Vorhofflimmern viel geringer als bei paroxysmalem Vorhofflimmern, wobei der Erfolg einzelner Eingriffe je nach Studie nur 27 %, 36 % oder 49 %, aber bis zu 61 % oder 67 % beträgt Heterogenitäten in: Definitionen von anhaltendem Vorhofflimmern und Wiederauftreten von Vorhofflimmern, Art der Vorhofflimmern-Überwachung und Ablationstechnik und Erfahrung des Bedieners. Um insgesamt akzeptable Erfolgsraten zu erzielen (die bis zu 79 % - 94 % erreichen können), besteht ein konsequenter Bedarf an wiederholten Eingriffen (manchmal bis zu 4) und der gleichzeitigen Anwendung von Antiarrhythmika. Die Rate der Wiederholungseingriffe in erfahrenen Zentren kann bis zu 70 bis 80 % erreichen. PMF nach Katheterablation bei persistierendem Vorhofflimmern. Klinische Misserfolge eines ersten Ablationsverfahrens werden bei einem erheblichen Teil der Patienten eher durch Vorhofflattern als durch wiederkehrendes Vorhofflimmern verursacht, und ein Wiederauftreten als Flattern weist auf eine größere Erfolgswahrscheinlichkeit bei einem zweiten Verfahren hin. Solche Vorhofflattern können bei bis zu 33-60 % der Patienten durch perimitralen Wiedereintritt verursacht werden. Die Katheterablation von PMF beinhaltet die Schaffung einer linearen Läsion vom Mitralring bis zum linken unteren PV (der sogenannte Mitralisthmus). Das Erreichen einer vollständigen Ablation (definiert durch einen bidirektionalen Leitungsblock über die Ablationslinie) kann sehr schwierig sein Erfolgsraten von 32 %, 64 % oder 71 %. Es erfordert manchmal eine Ablation innerhalb des Koronarsinus (CS), in unmittelbarer Nähe der Koronararterie Circumflex, die beschädigt werden könnte. Beachten Sie, dass eine unvollständige Ablation des Mitralisthmus proarrhythmogen ist und das Risiko eines wiederkehrenden Flatterns um das bis zu 4-fache erhöht.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85013
- Arizona Heart Rhythm Center
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- USC Los Angeles - Keck Hopsital
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San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- San Diego Cardiac Center
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Colorado
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado School of Medicince, Denver
-
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30308
- Emory University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- KUMC Research Institute
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Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55802
- St. Luke's Hospital Duluth
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Texas
-
Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
- Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston Methodist
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- BCM/CHI St. Luke's Hospital
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Houston Vamc
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23292
- Virginia Commonwealth University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter zwischen 21 und 85 Jahren
- Diagnostiziert mit symptomatischem persistierendem Vorhofflimmern Dokumentation der Anamnese von Vorhofflimmern seit mindestens 6 Monaten Vorhofflimmern, das sich nicht spontan in einen Sinusrhythmus umwandelt, für ≥7 Tage andauert
- Resistenz oder Intoleranz gegenüber mindestens einem Antiarrhythmikum der Klasse I, II oder III (AAD)
- Patienten gelten als Kandidaten für die Radiofrequenz(RF)-Ablation von Vorhofflimmern
- In der Lage und bereit, die Vor-, Nach- und Nachbereitungsanforderungen zu erfüllen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit vorherigem PVAI-Verfahren oder Linksherzablationsverfahren.
- Thrombus im linken Vorhof.
- LA-Durchmesser größer als 65 mm in parasternaler Längsachsenansicht oder linksatriales Volumen größer als 200 cc laut MRT oder CT.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 30 %.
- Herzoperation innerhalb der letzten 180 Tage.
- Voraussichtliche Herztransplantation oder andere Herzoperation innerhalb von 180 Tagen.
- Koronare perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA)/Stenting innerhalb der letzten 90 Tage.
- Dokumentierte Vorgeschichte eines thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 90 Tage.
- Diagnostiziertes Vorhofmyxom.
- Signifikante restriktive, konstriktive oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit chronischen Symptomen.
- Signifikante angeborene Anomalie oder medizinisches Problem, das nach Ansicht des Prüfarztes eine Einschreibung ausschließen würde
- Frauen, die schwanger sind.
- Akute Erkrankung oder aktive Infektion zum Zeitpunkt des Indexverfahrens, dokumentiert entweder durch Schmerzen, Fieber, Ausfluss, positive Kultur und/oder Leukozytose (WBC > 11.000 mm3), für die Antibiotika verschrieben wurden oder werden.
- Kreatinin > 2,5 mg/dl (oder > 221 μmol/l, außer bei Dialysepatienten).
- Instabile Angina pectoris.
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 60 Tage.
- Vorgeschichte von Blutgerinnungs- oder Blutungsanomalien.
- Kontraindikation für Antikoagulation.
- Kontraindikation für Computertomographie- oder MRT-Verfahren.
- Lebenserwartung weniger als 1 Jahr.
- Unkontrollierte Herzinsuffizienz.
- Vorhandensein eines intramuralen Thrombus, Tumors oder einer anderen Anomalie, die das Einführen oder Positionieren des Katheters ausschließt.
- Vorhandensein eines Zustands, der einen Gefäßzugang ausschließt.
- Institute for Natural Resources (INR) größer als 3,5 innerhalb von 24 Stunden nach dem Verfahren.
- Kann aus anderen Gründen als AF nicht von Antiarrhythmika entfernt werden.
- Nicht bereit oder nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
Aktueller gemeldeter Alkoholismus.
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Patientengruppe für Standard-Katheterablation
Die Patienten erhalten eine Standardverfahrensablation
|
Der Arzt führt nur das Standardverfahren durch.
Während des gesamten Verfahrens dokumentieren die Forscher die folgenden Informationen für ALLE Patienten: Messungen, wie z. B. ob die Behandlung erfolgreich oder erfolglos war, Röntgenbestrahlungszeit, Verfahrensdauer, ob es irgendwelche Komplikationen gab und andere allgemeine Verfahrensmessungen.
Andere Namen:
|
Aktiver Komparator: Vein of Marshall und Standard-Verfahren
Der Arzt injiziert Ethanol durch einen Ballonkatheter in das VOM
|
Wir betreten den CS mit einer Schleuse, die von der rechten V. jugularis interna vorgeschoben wird.
Ein Subselektorkatheter mit einem ~90°-Winkel an der Spitze (typischerweise ein Angioplastie-Führungskatheter der linken inneren Brustarterie) wird durch die CS-Schleuse vorgeschoben, wobei seine Spitze nach oben und hinten zeigt.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Ader des Marschalls (VOM)
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Primäre Endpunkte: Freiheit von symptomatischem Vorhofflimmern oder Flattern nach der 3-monatigen Ausblendzeit UND Reduzierung von Vorhofflimmern/Flattern auf weniger als 1 min/Tag bei einer kontinuierlichen 4-wöchigen EKG-Überwachung zwischen 6-12 Monaten. |
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Klinischer Erfolg
Zeitfenster: 12 Monate
|
Freiheit von symptomatischem Vorhofflimmern/Flattern, aber Vorhofflimmern/Flattern > 1 min/Tag < als 1 % zwischen 6 und 12 Monaten.
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Valderrabano M, Peterson LE, Swarup V, Schurmann PA, Makkar A, Doshi RN, DeLurgio D, Athill CA, Ellenbogen KA, Natale A, Koneru J, Dave AS, Giorgberidze I, Afshar H, Guthrie ML, Bunge R, Morillo CA, Kleiman NS. Effect of Catheter Ablation With Vein of Marshall Ethanol Infusion vs Catheter Ablation Alone on Persistent Atrial Fibrillation: The VENUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1620-1628. doi: 10.1001/jama.2020.16195.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00008380
- 1R01HL115003-01A1 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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