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Infusión de etanol en vena de Marshall para la fibrilación auricular persistente (VOM-R01)

4 de agosto de 2025 actualizado por: Miguel X. Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

El objetivo amplio a largo plazo de este proyecto es evaluar el valor terapéutico de la infusión de etanol en la vena de Marshall (VOM) cuando se agrega a la ablación con catéter de la fibrilación auricular (FA). La FA es la arritmia sostenida más común en adultos y es una de las principales causas de accidente cerebrovascular, discapacidad y aumento de la mortalidad. La ablación con catéter (aislamiento antral de la vena pulmonar (PV) (PVAI)) puede llevar a la curación, pero es más adecuada para la fibrilación auricular paroxística, en la que se demostró que los latidos ectópicos que surgen de las venas pulmonares inician la fibrilación auricular. El éxito de la PVAI es menor en la FA persistente, en la que se reconoce cada vez más el papel del sistema autónomo cardíaco, en particular los ganglios cardíacos intrínsecos. La expansión de las lesiones de ablación para incluir áreas más grandes de la anatomía de la aurícula izquierda (LA) mejora marginalmente los resultados, pero también aumenta la complejidad y la duración del procedimiento, la necesidad de repetir los procedimientos y complicaciones como aleteo auricular, particularmente aleteo perimitral (PMF). Los investigadores han desarrollado una técnica para realizar una ablación rápida de los tejidos auriculares en la FA mediante la infusión de etanol en la vena de Marshall (VOM) y han demostrado: 1) una ablación eficaz, rápida y segura del tejido de la AI vecino a la cresta de la AI y la parte inferior izquierda VP; 2) Denervación vagal regional de la AI al alcanzar los ganglios cardíacos intrínsecos; y 3) Facilitación de la curación de la PMF mediante la ablación de la mayor parte del istmo mitral.

Los investigadores proponen evaluar las diferencias de resultados producidas por el etanol VOM cuando se agrega al PVAI convencional. Los objetivos específicos son: #1. Evaluar el impacto de la infusión de etanol de VOM en el éxito del procedimiento cuando se agrega a la ablación con catéter de novo de la FA persistente. Los investigadores aleatorizarán a los pacientes con FA persistente que se someten a una primera ablación de FA a PVAI estándar frente a una infusión combinada de etanol de VOM más PVAI (VOM-PV) #2. Evaluar el impacto de la infusión de etanol de VOM añadida a la ablación con catéter repetida de la FA recurrente después de una ablación fallida. Los pacientes que se sometan a un procedimiento repetido por FA persistente después de un PVAI fallido serán asignados al azar a PVAI o VOM-PV como su procedimiento repetido. Los puntos finales incluirán la ausencia de FA sintomática o electrocardiográfica después de 12 a 15 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Aunque el riesgo de accidente cerebrovascular es comparable en la FA persistente y paroxística, la prevalencia de la FA persistente aumenta drásticamente con el aumento de la edad y, por lo tanto, es una causa general más importante de morbilidad y mortalidad. En los Estados Unidos, actualmente hay aproximadamente 3,0 millones de adultos con FA y se espera que este número se duplique en los próximos 25 años. Las hospitalizaciones con diagnóstico primario de FA se acercan al medio millón al año, lo que genera una enorme carga económica al sistema sanitario. En comparación con los costos de atención médica de los sujetos de control sin FA, los pacientes con FA tienen mayores costos anuales de atención médica (hasta $ 8705 de costo incremental anual total). Sobre la base de los datos de prevalencia actuales, se estima que la FA conduce a un costo incremental nacional de atención médica de hasta $26 mil millones. Inadecuación de las opciones de tratamiento farmacológico para la FA persistente Las estrategias de manejo están dirigidas al control de la frecuencia cardíaca y la prevención del ictus -mera paliación- o al control del ritmo. Se ha demostrado que las estrategias de control del ritmo con fármacos antiarrítmicos no ofrecen ningún beneficio en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia cardiaca. Se cree que la mayor parte de la falta de beneficio de dicha estrategia de control del ritmo se debe a los efectos adversos y la eficacia subóptima de los fármacos antiarrítmicos que pueden aumentar potencialmente la mortalidad. De hecho, la preservación del ritmo sinusal normal se asocia con una disminución de la mortalidad. Dronedarona, el único fármaco antiarrítmico que ha demostrado mejorar los resultados en la fibrilación auricular no permanente en comparación con el placebo, ha demostrado duplicar la mortalidad, los accidentes cerebrovasculares y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en el estudio PALLAS en pacientes con fibrilación auricular permanente. Por lo tanto, los fármacos antiarrítmicos siguen siendo, en el mejor de los casos, subóptimos para el tratamiento de la FA.

Deficiencias de la ablación con catéter de la FA persistente Justificación mecánica débil: el aislamiento de la vena pulmonar (PV2) y la LA adyacente (antro de la PV) es el criterio de valoración del procedimiento aceptado, basado en el concepto mecánico de que las extrasístoles auriculares que surgen de las PV inician la FA paroxística. Se han demostrado otros desencadenantes no PV.36 La relación entre las VP extrasístoles y la FA es clara en la FA paroxística, pero no en la FA persistente, en la que los mecanismos de la FA parecen estar más relacionados con un sustrato auricular crónico que con desencadenantes agudos4. De hecho, la reentrada intramural en la AI posterior parece ser particularmente relevante en modelos crónicos de FA. En la FA persistente, el procedimiento ha evolucionado, de manera bastante simplista, para incluir lesiones adicionales, además del aislamiento de las VP, ubicadas de manera variable en la pared posterior, el techo de la AI y hacia el anillo mitral, la vena cava superior, la orejuela auricular izquierda y otras áreas donde se pueden mapear electrogramas auriculares fraccionados complejos (CFAE). Este enfoque de fuerza bruta de simplemente destruir más tejido ha producido un éxito adicional, pero se necesitan nuevos objetivos de procedimiento con bases mecánicas sólidas.

Éxito subóptimo y necesidad de procedimientos repetidos. A pesar de la destrucción tisular adicional, el éxito de la ablación en la FA persistente es mucho menor que en la FA paroxística, con un éxito del procedimiento único informado tan bajo como 27 %, 36 % o 49 %, pero hasta 61 % o 67 %, según el estudio heterogeneidades en: definiciones de FA persistente y de FA recurrente, tipo de monitorización de la FA, técnica de ablación y experiencia del operador. Para lograr tasas de éxito generales aceptables (que pueden alcanzar hasta el 79%-94%), existe una necesidad constante de repetir los procedimientos (a veces hasta 4) y el uso concomitante de fármacos antiarrítmicos. La tasa de procedimientos repetidos en centros experimentados puede alcanzar hasta un 70 a 80 %. PMF después de la ablación con catéter de la FA persistente. Los fracasos clínicos de un primer procedimiento de ablación son causados, en una parte significativa de los pacientes, por aleteos auriculares, en lugar de FA recurrente, y la recurrencia como aleteo presagia una mayor probabilidad de éxito en un segundo procedimiento. Dichos aleteos auriculares pueden ser causados ​​por reentrada perimitral hasta en un 33-60% de los pacientes. La ablación con catéter de la PMF implica la creación de una lesión lineal desde el anillo mitral hasta la VP inferior izquierda (el llamado istmo mitral). Lograr una ablación completa (definida por un bloqueo de conducción bidireccional a través de la línea de ablación) puede ser muy difícil, con tasas de éxito informadas como 32%, 64% o 71%. A veces requiere ablación dentro del seno coronario (CS), muy cerca de la arteria coronaria circunfleja, que podría dañarse. Cabe destacar que la ablación incompleta del istmo mitral es proarritmogénica, lo que aumenta hasta 4 veces el riesgo de aleteo recurrente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

343

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • Arizona Heart Rhythm Center
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC Los Angeles - Keck Hopsital
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • San Diego Cardiac Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado School of Medicince, Denver
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory University Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • KUMC Research Institute
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55802
        • St. Luke's Hospital Duluth
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston Methodist
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • BCM/CHI St. Luke's Hospital
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Houston VAMC
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23292
        • Virginia Commonwealth University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 81 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes entre 21 y 85 años
  2. Diagnosticado con FA persistente sintomática Documentación de antecedentes de FA durante al menos 6 meses FA que no se convierte espontáneamente a ritmo sinusal, que persiste durante ≥7 días El ritmo sinusal después de la cardioversión NO es una exclusión, siempre que se hayan producido ≥2 episodios de FA persistente en los 6 meses anteriores
  3. Resistente o intolerante a al menos un fármaco antiarrítmico (AAD) de clase I, II o III
  4. Pacientes considerados candidatos para la ablación por radiofrecuencia (RF) de la FA
  5. Capaz y dispuesto a cumplir con los requisitos previos, posteriores y de seguimiento.

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con procedimiento previo de PVAI o procedimiento de ablación del corazón izquierdo.
  2. Trombo auricular izquierdo.
  3. Diámetro de la AI mayor de 65 mm en la vista paraesternal del eje largo, o volumen auricular izquierdo mayor de 200 cc en la resonancia magnética o la tomografía computarizada.
  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 30%.
  5. Cirugía cardíaca en los 180 días anteriores.
  6. Esperar un trasplante cardíaco u otra cirugía cardíaca dentro de los 180 días.
  7. Angioplastia coronaria transluminal percutánea coronaria (ACTP)/colocación de stent en los 90 días anteriores.
  8. Antecedentes documentados de un evento tromboembólico en los 90 días anteriores.
  9. Mixoma auricular diagnosticado.
  10. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, constrictiva o restrictiva significativa con síntomas crónicos.
  11. Anomalía congénita significativa o problema médico que, en opinión del investigador, impediría la inscripción
  12. Mujeres que están embarazadas.
  13. Enfermedad aguda o infección activa en el momento del procedimiento índice documentada por dolor, fiebre, drenaje, cultivo positivo y/o leucocitosis (WBC > 11.000 mm3) para la cual se prescribieron o se prescribirán antibióticos.
  14. Creatinina > 2,5 mg/dl (o > 221 μmol/L, excepto para pacientes en diálisis).
  15. Angina inestable.
  16. Infarto de miocardio en los últimos 60 días.
  17. Antecedentes de anomalías en la coagulación de la sangre o sangrado.
  18. Contraindicación para la anticoagulación.
  19. Contraindicación para procedimientos de tomografía computarizada o resonancia magnética.
  20. Esperanza de vida inferior a 1 año.
  21. Insuficiencia cardiaca no controlada.
  22. Presencia de un trombo intramural, tumor u otra anormalidad que impida la introducción o posicionamiento del catéter.
  23. Presencia de una condición que impide el acceso vascular.
  24. Instituto de Recursos Naturales (INR) superior a 3. 5 dentro de las 24 horas del procedimiento.
  25. No se puede retirar de los fármacos antiarrítmicos por motivos distintos a la FA.
  26. No quiere o no puede dar su consentimiento informado.
  27. Alcoholismo reportado actual.

    -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aleatorizado a vom-pv.
Aleatorizado a la vena de la infusión del mariscal de etanol más el aislamiento de la vena pulmonar convencional (VOM-PV) para tratar la fibrilación auricular persistente
El médico realizará solo el procedimiento estándar. A lo largo del procedimiento, los investigadores documentarán la siguiente información para TODOS los pacientes: mediciones como si el tratamiento fue exitoso o no, el tiempo de exposición a los rayos X, el tiempo del procedimiento, si hubo complicaciones y otras mediciones generales del procedimiento.
Otros nombres:
  • procedimiento estándar de ablación con catéter,
Entramos en el SC con una vaina avanzada desde la vena yugular interna derecha. Se hace avanzar un catéter de subselector con un ángulo de ~90° en la punta (normalmente, un catéter guía de angioplastia de la arteria mamaria interna izquierda) a través de la vaina SC con la punta apuntando hacia arriba y hacia atrás.
Otros nombres:
  • Alcohol
Comparador activo: Aleatorizado a PVAI convencional.
Aislamiento antal de la vena pulmonar convencional (PVAI) para tratar la fibrilación auricular persistente
El médico realizará solo el procedimiento estándar. A lo largo del procedimiento, los investigadores documentarán la siguiente información para TODOS los pacientes: mediciones como si el tratamiento fue exitoso o no, el tiempo de exposición a los rayos X, el tiempo del procedimiento, si hubo complicaciones y otras mediciones generales del procedimiento.
Otros nombres:
  • procedimiento estándar de ablación con catéter,

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cantidad de sujetos tratados con libertad de FA o aleteo postprocesamiento sintomático a los 12 y 15 meses después del procedimiento y menos de 1 minuto/día de AF o aleteo en el monitor de EKG de 4 semanas.
Periodo de tiempo: 15 meses

Puntos finales primarios:

El resultado primario es la libertad de FA o aleteo sintomático post-procedimiento a los 12 y 15 meses desde el procedimiento y menos de 1 minuto/día de AF o aleteo en un monitor de EKG de 4 semanas.

15 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con éxito clínico
Periodo de tiempo: 90 días
Libertad de AF/AT After> 1 Procedimiento.
90 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de mayo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de julio de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de julio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2025

Última verificación

1 de agosto de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales no están planeados para compartir en este momento.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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