- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01898221
Marshallin etanoli-infuusiolaskimo jatkuvaan eteisvärinään (VOM-R01)
Tämän projektin laaja, pitkän aikavälin tavoite on arvioida Marshallin (VOM) etanoli-infuusion terapeuttista arvoa lisättynä eteisvärinän (AF) katetriablaatioon. AF on yleisin pitkäkestoinen rytmihäiriö aikuisilla, ja se on johtava aivohalvauksen, vamman ja lisääntyneen kuolleisuuden syy. Katetriablaatio - keuhkolaskimoiden (PV) antraalieristys (PVAI) - voi johtaa parantumiseen, mutta sopii parhaiten kohtaukselliseen AF:hen, jossa keuhkolaskimoista peräisin olevien kohdunulkoisten lyöntien osoitettiin käynnistävän AF:n. PVAI:n menestys on alhaisempi jatkuvassa AF:ssä, jossa sydämen autonomisen järjestelmän, erityisesti sydämen sisäisten hermosolmujen, rooli tunnustetaan yhä enemmän. Ablaatioleesioiden laajentaminen laajemmille alueille, vasemman eteisen (LA) anatomia parantaa marginaalisesti tuloksia, mutta johtaa myös toimenpiteen monimutkaisuuteen ja kestoon, toistuvien toimenpiteiden tarpeeseen ja komplikaatioihin, kuten eteislepatukseen, erityisesti perimitraaliseen lepatukseen (PMF). Tutkijat ovat kehittäneet tekniikan eteiskudosten nopeaan ablaatioon AF:ssä käyttämällä etanoli-infuusiota Marshall-laskimossa (VOM), ja ovat osoittaneet: 1) Tehokas, nopea ja turvallinen LA-kudoksen kudosablaatio LA-harjanteen vieressä ja vasemmassa alemmassa osassa. PV; 2) Alueellinen LA vagaalinen denervaatio saavuttamalla sisäiset sydämen hermot; ja 3) PMF:n paranemisen helpottaminen poistamalla suurin osa mitraalikannasta.
Tutkijat ehdottavat tuloserojen arvioimista, joita VOM-etanoli tuotti, kun sitä on lisätty tavanomaiseen PVAI:hen. Erityistavoitteet ovat: #1.Arvioida VOM-etanoli-infuusion vaikutusta toimenpiteen onnistumiseen, kun se lisätään jatkuvan AF:n de novo -katetriablaatioon. Tutkijat satunnaistavat potilaat, joilla on jatkuva AF ja joille tehdään ensimmäinen AF-ablaatio, tavalliseen PVAI:hen verrattuna yhdistettyyn VOM-etanoli-infuusioon ja PVAI:hen (VOM-PV) #2. Arvioimaan VOM-etanoli-infuusion vaikutusta toistuvaan AF:n katetriablaatioon epäonnistuneen ablaation jälkeen. Potilaat, joille tehdään toistuva toimenpide jatkuvan AF:n vuoksi epäonnistuneen PVAI:n jälkeen, satunnaistetaan joko PVAI:hen tai VOM-PV:hen toistuvaksi toimenpiteeksi. Päätepisteet sisältävät oireenmukaisen tai elektrokardiografisen AF:n vapauden 12–15 kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka aivohalvauksen riski on vertailukelpoinen jatkuvassa ja kohtauksellisessa AF:ssä, jatkuvan AF:n esiintyvyys kasvaa dramaattisesti iän myötä ja on siten yleisesti ottaen merkittävämpi sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Yhdysvalloissa on tällä hetkellä arviolta 3,0 miljoonaa AF:tä sairastavaa aikuista, ja tämän määrän odotetaan kaksinkertaistuvan seuraavien 25 vuoden aikana. Sairaalahoitoja, joissa on ensisijainen AF-diagnoosi, on lähes puoli miljoonaa vuodessa, mikä aiheuttaa valtavan taloudellisen taakan terveydenhuoltojärjestelmälle. Verrattuna muiden kuin AF-kontrollipotilaiden terveydenhuoltokustannuksiin, AF-potilailla on suuremmat vuotuiset terveydenhuoltokustannukset (jopa 8705 dollarin vuotuiset lisäkustannukset). Nykyisten levinneisyystietojen perusteella on arvioitu, että AF johtaa kansallisiin terveydenhuollon lisäkustannuksiin jopa 26 miljardiin dollariin. Farmakologisten hoitovaihtoehtojen riittämättömyys jatkuvalle AF:lle Hallintastrategiat kohdistuvat sykkeen hallintaan ja aivohalvauksen ehkäisyyn - pelkkä lievitys - tai rytmin hallintaan. On osoitettu, että rytminhallintastrategiat, joissa käytetään rytmihäiriölääkkeitä, eivät tarjoa hyötyä iäkkäille potilaille tai potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta. Suurimman osan tällaisen rytminhallintastrategian hyödyn puutteesta uskotaan johtuvan rytmihäiriölääkkeiden haitallisista vaikutuksista ja alioptimaalisesta tehokkuudesta, jotka voivat mahdollisesti lisätä kuolleisuutta. Itse asiassa normaalin sinusrytmin säilyminen liittyy kuolleisuuden vähenemiseen. Dronedaroni, ainoa rytmihäiriölääke, jonka on osoitettu parantavan tuloksia ei-pysyvässä AF:ssä lumelääkkeeseen verrattuna, on kaksinkertaistanut kuolleisuuden, aivohalvauksen ja sairaalahoidon sydämen vajaatoiminnan vuoksi PALLAS-tutkimuksessa potilailla, joilla on pysyvä. Näin ollen rytmihäiriölääkkeet pysyvät parhaimmillaankin alle optimaalisen AF:n hoidossa.
Jatkuvan AF:n katetriablaation puutteet Heikko mekanistinen perustelu: Keuhkolaskimon (PVs2) ja viereisen LA:n (PV antrum) eristäminen on hyväksytty toimenpiteen päätepiste, joka perustuu mekanistiseen käsitykseen, että PV:istä johtuvat eteisen ekstrasystolit aiheuttavat kohtauksellisen AF:n. Muita, ei-PV laukaisimia on osoitettu.36 Yhteys PV:n lisäsystoloiden ja AF:n välillä on selvä paroksysmaalisessa AF:ssä, mutta ei jatkuvassa AF:ssä, jossa AF:n mekanismit näyttävät liittyvän enemmän krooniseen eteissubstraattiin kuin akuutteihin laukaisimiin.4 Itse asiassa intramuraalinen paluu LA:n takaosaan näyttää olevan erityisen merkityksellinen AF:n kroonisissa malleissa. Jatkuvassa AF:ssä menetelmä on kehittynyt, melko yksinkertaistetusti, sisältämään lisäleesioita - PV:iden eristämisen lisäksi, sijoittuen vaihtelevasti takaseinään, LA-kattoon ja mitraalisen renkaan suuntaan, yläonttolaskimoon, 44 vasempaan eteislisäkkeeseen ja muut alueet, joilla voidaan kartoittaa kompleksisia fraktioituja eteiselektrogrammeja (CFAE). Tämä raa'an voiman lähestymistapa, jossa yksinkertaisesti tuhotaan enemmän kudosta, on tuottanut lisämenestystä, mutta tarvitaan uusia menettelytapoja, joilla on vankka mekanistinen perusta.
Epäoptimaalinen menestys ja toistuvien toimenpiteiden tarve. Ylimääräisestä kudostuhosta huolimatta ablaation onnistuminen jatkuvassa AF:ssä on paljon alhaisempi kuin paroksismaalisessa AF:ssä. Yksittäisen toimenpiteen onnistumisen on raportoitu olevan vain 27 %, 36 % tai 49 %, mutta jopa 61 % tai 67 % tutkimuksesta riippuen. heterogeenisuudet: jatkuvan AF:n ja AF:n toistumisen määritelmät, AF-seurannan tyyppi, ablaatiotekniikka ja käyttäjän kokemus. Yleisesti hyväksyttävän onnistumisprosentin saavuttamiseksi (joka voi olla jopa 79–94 %), tarvitaan jatkuvaa toistuvaa toimenpidettä (joskus jopa 4) ja samanaikaista rytmihäiriölääkkeitä. Toistotoimenpiteiden määrä kokeneissa keskuksissa voi nousta jopa 70-80 %:iin. PMF jatkuvan AF:n katetriablaation jälkeen. Ensimmäisen ablaatiotoimenpiteen kliiniset epäonnistumiset johtuvat merkittävällä osalla potilaista eteislepatusta toistuvan AF:n sijasta, ja toistuminen lepatuksen yhteydessä merkitsee suuremman onnistumisen todennäköisyyttä toisessa toimenpiteessä. Tällaisia eteisvärähtelyjä voi johtua perimitraalisen palaamisesta jopa 33–60 %:lla potilaista. PMF:n katetriablaatioon liittyy lineaarisen leesion luominen mitraalirenkaasta vasemmalle PV:n alapuolelle (ns. mitraalikannakselle). Täydellisen ablaation saavuttaminen (määritelty kaksisuuntaisella johtumislohkolla ablaatiolinjan poikki) voi olla erittäin vaikeaa. onnistumisprosentti oli 32 %, 64 % tai 71 %. Joskus se vaatii ablaatiota sepelvaltimoontelon (CS) sisällä, lähellä sepelvaltimoa, joka voi vaurioitua. Huomaa, että mitraalisen kannaksen epätäydellinen ablaatio on proarytmogeenista, mikä lisää toistuvan lepatuksen riskiä jopa 4 kertaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85013
- Arizona Heart Rhythm Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC Los Angeles - Keck Hopsital
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- San Diego Cardiac Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado School of Medicince, Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Emory University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- KUMC Research Institute
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Yhdysvallat, 55802
- St. Luke's Hospital Duluth
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- BCM/CHI St. Luke's Hospital
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston VAMC
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23292
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joiden ikä on 21–85 vuotta
- Diagnosoitu oireinen jatkuva AF Dokumentointi vähintään 6 kuukauden AF:n historiasta. AF ei muutu spontaanisti sinusrytmiin, jatkuu ≥ 7 päivää Sinusrytmi kardioversion jälkeen EI ole poissulkeminen, edellyttäen, että ≥2 jatkuvaa AF-jaksoa on esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana
- Resistentti tai intoleranssi vähintään yhdelle luokan I, II tai III rytmihäiriölääkkeelle (AAD)
- Potilaiden katsottiin olevan ehdokkaita AF:n radiotaajuiseen (RF) ablaatioon
- Pystyy ja haluaa noudattaa esi-, jälki- ja seurantavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiempi PVAI-operaatio tai vasemman sydämen ablaatio.
- Vasemman eteisen trombi.
- LA-halkaisija yli 65 mm pitkän akselin parasternaalisesti katsottuna tai vasemman eteisen tilavuus yli 200 cc magneettikuvauksella tai CT:llä.
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 30 %.
- Sydänleikkaus edellisten 180 päivän aikana.
- Odotetaan sydämensiirtoa tai muuta sydänleikkausta 180 päivän sisällä.
- Sepelvaltimon perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia (PTCA)/stentointi edellisten 90 päivän aikana.
- Dokumentoitu tromboembolisen tapahtuman historia viimeisten 90 päivän aikana.
- Diagnosoitu eteismyksooma.
- Merkittävä rajoittava, supistava tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jolla on kroonisia oireita.
- Merkittävä synnynnäinen poikkeama tai lääketieteellinen ongelma, joka tutkijan mielestä estäisi ilmoittautumisen
- Raskaana olevat naiset.
- Akuutti sairaus tai aktiivinen infektio indeksitoimenpiteen aikana, joka on dokumentoitu joko kivun, kuumeen, vedenpoiston, positiivisen viljelyn ja/tai leukosytoosin perusteella (WBC > 11 000 mm3), johon on määrätty tai määrätty antibiootteja.
- Kreatiniini > 2,5 mg/dl (tai > 221 μmol/L, paitsi dialyysipotilailla).
- Epästabiili angina.
- Sydäninfarkti viimeisten 60 päivän aikana.
- Veren hyytymistä tai verenvuotohäiriöitä historiassa.
- Vasta-aihe antikoagulaatiolle.
- Tietokonetomografia- tai MRI-toimenpiteiden vasta-aihe.
- Elinajanodote alle 1 vuosi.
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta.
- Intramuraalinen veritulppa, kasvain tai muu poikkeavuus, joka estää katetrin sisäänviennin tai sijoittamisen.
- Sellaisen tilan esiintyminen, joka estää verisuonten pääsyn.
- Institute for Natural Resources (INR) suurempi kuin 3,5 24 tunnin sisällä toimenpiteestä.
- Ei voida poistaa rytmihäiriölääkkeistä muista syistä kuin AF:stä.
- Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta.
Nykyinen raportoitu alkoholismi.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Satunnaistettu vom-pv: ksi.
Satunnaistettu marsalkan etanoli-infuusion ja tavanomaisen keuhkojen laskimon antraalisen eristyksen (VOM-PV) laskimoon pysyvän eteisvärinän käsittelemiseksi
|
Lääkäri suorittaa vain vakiomenettelyn.
Koko toimenpiteen aikana tutkijat dokumentoivat seuraavat tiedot KAIKKIA potilaita varten: mittaukset, kuten hoidon onnistuminen vai epäonnistuminen, röntgensäteilytysaika, toimenpiteen kesto, komplikaatioiden esiintyminen ja muut yleiset toimenpidemittaukset.
Muut nimet:
Menemme CS:ään oikeanpuoleisesta sisäisestä kaulalaskimosta eteenpäin edenneellä vaipalla.
Alivalitsijakatetri, jonka kärjessä on ~90° kulma (tyypillisesti vasemman sisäisen rintavaltimon angioplastian ohjauskatetri), viedään CS-vaipan läpi sen kärjen osoittaessa ylä- ja takaosaan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Satunnaistettu tavanomaiseen PVAI: lle.
Tavanomainen keuhkolaskimo Antraalinen eristys (PVAI) pysyvän eteisvärinän käsittelemiseksi
|
Lääkäri suorittaa vain vakiomenettelyn.
Koko toimenpiteen aikana tutkijat dokumentoivat seuraavat tiedot KAIKKIA potilaita varten: mittaukset, kuten hoidon onnistuminen vai epäonnistuminen, röntgensäteilytysaika, toimenpiteen kesto, komplikaatioiden esiintyminen ja muut yleiset toimenpidemittaukset.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitettujen henkilöiden määrä, jolla on oireellisen prosessin jälkeisen AF: n vapaus tai lepaaminen 12 ja 15 kuukauden kuluttua toimenpiteestä ja alle 1 minuutin/päivä AF: stä tai lepatusta 4 viikon EKG-näytöllä.
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Ensisijaiset päätepisteet: Ensisijainen tulos on vapaus oireellisesta prosediaalisesta AF: stä tai räpyttelystä 12 ja 15 kuukauden kuluttua toimenpiteestä ja alle 1 min/päivä AF: stä tai lepatusta 4 viikon EKG-näyttöä. |
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on kliininen menestys
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Vapaus AF/AT: stä> 1: n menettelyn jälkeen.
|
90 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Valderrabano M, Peterson LE, Swarup V, Schurmann PA, Makkar A, Doshi RN, DeLurgio D, Athill CA, Ellenbogen KA, Natale A, Koneru J, Dave AS, Giorgberidze I, Afshar H, Guthrie ML, Bunge R, Morillo CA, Kleiman NS. Effect of Catheter Ablation With Vein of Marshall Ethanol Infusion vs Catheter Ablation Alone on Persistent Atrial Fibrillation: The VENUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1620-1628. doi: 10.1001/jama.2020.16195.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00008380
- 1R01HL115003-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .