- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01898221
Вливание этанола в вену Маршалла при персистирующей мерцательной аритмии (VOM-R01)
Широкая, долгосрочная цель этого проекта состоит в том, чтобы оценить терапевтическую ценность вливания этанола в вену Маршалла (VOM) при добавлении к катетерной аблации мерцательной аритмии (AF). ФП является наиболее распространенной устойчивой аритмией у взрослых и основной причиной инсульта, инвалидности и повышенной смертности. Катетерная аблация - антральная изоляция легочных вен (ЛВ) (ИПВЛ) - может привести к излечению, но лучше всего подходит для пароксизмальной ФП, при которой было показано, что эктопические экстрасистолы, исходящие из легочных вен, инициируют ФП. Успех PVAI ниже при персистирующей ФП, при которой все больше признается роль вегетативной системы сердца, особенно внутренних сердечных ганглиев. Расширение абляционных поражений, включающее более обширные области анатомии левого предсердия (ЛП), незначительно улучшает результаты, но также приводит к увеличению сложности и продолжительности процедуры, необходимости повторных процедур и осложнениям, таким как трепетание предсердий, особенно перимитральное трепетание (ПМФ). Исследователи разработали технику быстрой абляции тканей предсердий при ФП с использованием инфузии этанола в вену Маршалла (ВОМ) и продемонстрировали: ПВ; 2) регионарная денервация блуждающего нерва левого предсердия путем достижения внутренних сердечных ганглиев; и 3) облегчение лечения ПМФ путем абляции большей части митрального перешейка.
Исследователи предлагают оценить разницу в результатах, которую дает этанол VOM при добавлении к обычному PVAI. Конкретные цели: #1. Оценить влияние инфузии ВОМ этанола на успех процедуры при добавлении к катетерной аблации de novo при персистирующей ФП. Исследователи рандомизируют пациентов с персистирующей ФП, перенесших первую аблацию ФП, на стандартную PVAI против комбинированной инфузии этанола VOM плюс PVAI (VOM-PV) #2. Для оценки влияния ВОМ инфузия этанола добавлялась к повторной катетерной аблации рецидивирующей ФП после неудачной аблации. Пациенты, подвергающиеся повторной процедуре по поводу персистирующей ФП после неудачной PVAI, будут рандомизированы в группу PVAI или VOM-PV в качестве повторной процедуры. Конечные точки будут включать отсутствие симптоматической или электрокардиографической ФП через 12-15 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хотя риск инсульта сопоставим при персистирующей и пароксизмальной ФП, распространенность персистирующей ФП резко возрастает с возрастом и, таким образом, в целом является более значимой причиной заболеваемости и смертности. В Соединенных Штатах в настоящее время насчитывается около 3,0 миллионов взрослых с ФП, и ожидается, что это число удвоится в ближайшие 25 лет. Госпитализация с первичным диагнозом ФП приближается к полумиллиону в год, что создает огромную экономическую нагрузку на систему здравоохранения. По сравнению с затратами на здравоохранение контрольных субъектов без ФП, пациенты с ФП несут более высокие ежегодные расходы на здравоохранение (до 8705 долларов США в год). Основываясь на текущих данных о распространенности, предполагается, что ФП приводит к дополнительным затратам на здравоохранение в стране до 26 миллиардов долларов. Неадекватность вариантов фармакологического лечения персистирующей ФП. Стратегии лечения направлены на контроль частоты сердечных сокращений и профилактику инсульта — просто на паллиативную помощь — или на контроль ритма. Было показано, что стратегии контроля ритма с использованием антиаритмических препаратов не приносят пользы пожилым пациентам или пациентам с сердечной недостаточностью. Считается, что большая часть отсутствия пользы от такой стратегии контроля ритма связана с побочными эффектами и субоптимальной эффективностью антиаритмических препаратов, которые потенциально могут увеличить смертность. Действительно, сохранение нормального синусового ритма связано со снижением смертности. Дронедарон, единственный антиаритмический препарат, улучшающий исходы при непостоянной ФП по сравнению с плацебо, удваивает смертность, инсульт и госпитализацию по поводу сердечной недостаточности в исследовании PALLAS у пациентов с постоянной ФП. Таким образом, антиаритмические препараты в лучшем случае остаются субоптимальными для лечения ФП.
Недостатки катетерной аблации персистирующей ФП. Слабое механистическое обоснование. Изоляция легочной вены (ЛВ2) и прилегающего левого предсердия (антрального отдела ЛВ) является принятой процедурной конечной точкой, основанной на механистической концепции, согласно которой предсердные экстрасистолы, возникающие из ЛВ, инициируют пароксизмальную ФП. Были продемонстрированы и другие триггеры, не связанные с PV.36 Связь между экстрасистолами ЛВ и ФП очевидна при пароксизмальной ФП, но не при персистирующей ФП, при которой механизмы ФП, по-видимому, больше связаны с хроническим предсердным субстратом, чем с острыми триггерами.4 Действительно, интрамуральный reentry в заднем отделе левого предсердия, по-видимому, особенно актуален для хронических моделей ФП. При персистирующей ФП процедура развивалась довольно упрощенно, чтобы включать дополнительные поражения, помимо изоляции ЛВ, которые по-разному располагались в задней стенке, крыше ЛП и в направлении митрального кольца, верхней полой вены, ушка левого предсердия и другие области, где могут быть нанесены на карту сложные фракционированные предсердные электрограммы (CFAE). Этот грубый силовой подход, заключающийся в простом разрушении большего количества тканей, принес дополнительный успех, но необходимы новые процедурные цели с прочной механистической основой.
Субоптимальный успех и необходимость повторных процедур. Несмотря на дополнительную деструкцию ткани, успех аблации при персистирующей ФП намного ниже, чем при пароксизмальной ФП, при этом сообщалось об успешности одной процедуры всего от 27%, 36% или 49%, но до 61% или 67%, в зависимости от исследования. неоднородности в: определениях персистирующей ФП и рецидива ФП, типе мониторинга ФП, технике аблации и опыте оператора. Для достижения общих приемлемых показателей успеха (которые могут достигать 79%-94%) существует постоянная необходимость в повторных процедурах (иногда до 4) и одновременном применении антиаритмических препаратов. Частота повторных процедур в опытных центрах может достигать 70–80%. ПМФ после катетерной аблации персистирующей ФП. Клинические неудачи первой процедуры аблации у значительной части пациентов вызваны трепетанием предсердий, а не рецидивирующей ФП, и рецидив, поскольку трепетание предвещает более высокие шансы на успех во второй процедуре. Такое трепетание предсердий может быть вызвано перимитральным реэнтри у 33-60% пациентов. Катетерная аблация ПМФ включает создание линейного поражения от митрального кольца до левой нижней ЛВ (так называемый митральный перешеек). показатели успеха составили 32%, 64% или 71%. Иногда требуется абляция внутри коронарного синуса (КС), в непосредственной близости от огибающей коронарной артерии, которая может быть повреждена. Неполная абляция митрального перешейка является проаритмогенной, увеличивая риск рецидива трепетания до 4 раз.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
- Arizona Heart Rhythm Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Los Angeles - Keck Hopsital
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- San Diego Cardiac Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado School of Medicince, Denver
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
- Emory University Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- KUMC Research Institute
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55802
- St. Luke's Hospital Duluth
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Cardiac Arrythmia Research Foundation
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- BCM/CHI St. Luke's Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Vamc
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23292
- Virginia Commonwealth University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте от 21 до 85 лет
- Диагноз симптоматической персистирующей ФП. Наличие в анамнезе ФП не менее 6 мес. ФП, не переходящая спонтанно в синусовый ритм, персистирующая в течение ≥7 дней.
- Резистентность или непереносимость как минимум одного антиаритмического препарата класса I, II или III (ААД)
- Пациенты, признанные кандидатами на радиочастотную (РЧ) аблацию ФП
- Способен и желает соблюдать требования до, после и после.
Критерий исключения:
- Пациенты с предыдущей процедурой PVAI или процедурой абляции левых отделов сердца.
- Тромб левого предсердия.
- Диаметр ЛП более 65 мм в парастернальной проекции по длинной оси или объем левого предсердия более 200 см3 по данным МРТ или КТ.
- Фракция выброса левого желудочка < 30%.
- Кардиохирургия в течение предшествующих 180 дней.
- Ожидание трансплантации сердца или другой операции на сердце в течение 180 дней.
- Коронарная чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика (ЧТКА)/стентирование в течение предшествующих 90 дней.
- Документированная история тромбоэмболического события в течение предшествующих 90 дней.
- Диагностирована миксома предсердий.
- Значительное рестриктивное, констриктивное или хроническое обструктивное заболевание легких с хроническими симптомами.
- Значительная врожденная аномалия или медицинская проблема, которые, по мнению исследователя, исключают зачисление
- Беременные женщины.
- Острое заболевание или активная инфекция во время индексной процедуры, подтвержденная болью, лихорадкой, выделениями, положительным посевом и/или лейкоцитозом (лейкоциты > 11 000 мм3), по поводу которых были или будут назначены антибиотики.
- Креатинин > 2,5 мг/дл (или > 221 мкмоль/л, за исключением пациентов, находящихся на диализе).
- Нестабильная стенокардия.
- Инфаркт миокарда в течение предшествующих 60 дней.
- История нарушений свертывания крови или кровотечения.
- Противопоказания к антикоагулянтам.
- Противопоказания к компьютерной томографии или МРТ.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года.
- Неконтролируемая сердечная недостаточность.
- Наличие интрамурального тромба, опухоли или другой аномалии, препятствующей введению или позиционированию катетера.
- Наличие состояния, препятствующего сосудистому доступу.
- Институт природных ресурсов (INR) более 3,5 в течение 24 часов процедуры.
- Нельзя отменять антиаритмические препараты по другим причинам, кроме ФП.
- Нежелание или неспособность дать информированное согласие.
Текущий зарегистрированный алкоголизм.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Группа пациентов со стандартной катетерной аблацией
Пациенты будут иметь стандартную процедуру абляции
|
Врач проведет только стандартную процедуру.
На протяжении всей процедуры исследователи будут документировать следующую информацию для ВСЕХ пациентов: такие измерения, как успешность или неуспешность лечения, время рентгеновского облучения, время процедуры, наличие каких-либо осложнений и другие общие процедурные измерения.
Другие имена:
|
Активный компаратор: Вена Маршалла и стандартная процедура
Врач введет этанол через баллонный катетер в ВОМ.
|
Входим в КС с интродьюсером, выдвинутым из правой внутренней яремной вены.
Суб-селекторный катетер с углом на конце около 90° (обычно направляющий катетер для ангиопластики левой внутренней грудной артерии) продвигают через интродьюсер CS так, чтобы его кончик был направлен вверх и назад.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Вена Маршала (ВОМ)
Временное ограничение: 1 год
|
Основные конечные точки: Отсутствие симптоматической ФП или трепетания после 3-месячного слепого периода И снижение частоты ФП/трепетания до менее 1 мин/день при непрерывном 4-недельном мониторировании ЭКГ в течение 6-12 месяцев. |
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Клинический успех
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Отсутствие симптоматической ФП/трепетания, но ФП/трепетание > 1 мин/день < 1% между 6 и 12 месяцами.
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Miguel Valderrabano, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Dave AS, Baez-Escudero JL, Sasaridis C, Hong TE, Rami T, Valderrabano M. Role of the vein of Marshall in atrial fibrillation recurrences after catheter ablation: therapeutic effect of ethanol infusion. J Cardiovasc Electrophysiol. 2012 Jun;23(6):583-91. doi: 10.1111/j.1540-8167.2011.02268.x. Epub 2012 Mar 19.
- Valderrabano M, Peterson LE, Swarup V, Schurmann PA, Makkar A, Doshi RN, DeLurgio D, Athill CA, Ellenbogen KA, Natale A, Koneru J, Dave AS, Giorgberidze I, Afshar H, Guthrie ML, Bunge R, Morillo CA, Kleiman NS. Effect of Catheter Ablation With Vein of Marshall Ethanol Infusion vs Catheter Ablation Alone on Persistent Atrial Fibrillation: The VENUS Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020 Oct 27;324(16):1620-1628. doi: 10.1001/jama.2020.16195.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Заболевание сердечной проводящей системы
- Мерцательная аритмия
- Тахикардия
- Тахикардия, желудочковая
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоинфекционные агенты, местные
- Противоинфекционные агенты
- Депрессанты центральной нервной системы
- Этиловый спирт
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00008380
- 1R01HL115003-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Абляция
-
Shaare Zedek Medical CenterMedtronicНеизвестныйHOCM, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
-
CSA Medical, Inc.ПрекращеноЗаболевания легких, обструктивные | Гранулематоз Вегенера | Саркоидоз | Рецидивирующий респираторный папилломатоз | РиносклеромаСоединенные Штаты
-
Medtronic EndovascularVNUS Medical Technologies, A Covidien CompanyЗавершенный
-
Pier LambiaseUniversity Hospital Southampton NHS Foundation Trust; The Royal Bournemouth HospitalЗавершенныйРандомизированное исследование двух абляционных катетеров при пароксизмальной фибрилляции предсердийМерцательная аритмияСоединенное Королевство
-
CSA Medical, Inc.ПрекращеноРак | Плевральные новообразованияСоединенные Штаты
-
CSA Medical, Inc.ПрекращеноРак легких | МезотелиомаСоединенные Штаты
-
University of California, San FranciscoMedtronicЗавершенный
-
Newmarket Electrophysiology Research Group IncMedtronicЗавершенный