Sativex 治疗 8 至 18 岁儿童痉挛的安全性、有效性和耐受性研究
Sativex 作为现有抗痉挛药物辅助治疗的疗效、安全性和耐受性，适用于 8 至 18 岁因脑瘫或外伤性中枢神经系统损伤而对现有抗痉挛药物反应不充分的痉挛儿童：平行组随机、双盲、安慰剂对照研究，随后是为期 24 周的开放标签扩展阶段
研究概览
详细说明
一项为期 12 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，然后是为期 24 周的开放标签扩展阶段。
主要目标是使用痉挛 0-10 数字评定量表 (NRS) 评估 Sativex 治疗的疗效。 分析的终点是比较 Sativex 和安慰剂在平均痉挛状态 0-10 NRS 评分（第 12 周或停药前最后 7 天）从基线到急性期结束的变化。
次要目标是通过自愿不良事件、实验室参数和生命体征评估 Sativex 的安全性和耐受性。 还研究了 Sativex 与安慰剂相比在以下结果方面的疗效：痉挛（受影响最严重的肢体的改良 tardieu 量表 (MTS) 评分和上肢和下肢主要肌肉群的改良 ashworth 量表 (MAS) 评分） 、睡眠质量（睡眠 0-10 NRS）、疼痛（儿科疼痛概况 [PPP]）、生活质量（参与者和看护者的生活质量；脑瘫生活质量 (QOL) 问卷和看护者 QOL 问卷）、舒适度（舒适度问卷）、抑郁评估（儿童抑郁量表（CDI 2））和看护者总体印象变化（CGIC）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Tel Aviv、以色列
- Center 7
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Tel Hashomer、以色列
- Center 8
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Prague、捷克语
- Center 14
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Bristol、英国
- Center 2
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Cambridge、英国
- Center 6
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Exeter、英国
- Center 10
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Glasgow、英国
- Center 13
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Liverpool、英国
- Center 3
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London、英国
- Center 1
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London、英国
- Center 5
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Norwich、英国
- Center 12
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Nottingham、英国
- Center 9
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Salisbury、英国
- Center 11
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Sheffield、英国
- Center 4
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 8至18岁患有脑瘫或外伤性中枢神经系统损伤的男性和女性。
- 参与者和/或授权代表愿意并能够对参与研究给予知情同意。
- 已接受至少一年的痉挛治疗，并已达到非进行性痉挛阶段。
- 参与者能够（研究者认为）并愿意遵守所有研究要求。
- 参加者在之前或当前使用至少一种以下药物治疗痉挛时疗效不佳和/或经历过不可接受的副作用：
巴氯芬、地西泮（或另一种苯二氮卓类药物）、丹曲林、替扎尼定、加巴喷丁、苯海索。
- 粗大运动功能分类量表 III - V。
- 至少一个肌肉群中的两个或更高的 MAS。
- 参与者和/或授权代表愿意将其姓名通知负责当局以参与本研究（视具体国家/地区而定）。
- 参与者和/或授权代表愿意允许他或她的初级保健医生和顾问（如果合适）被告知参与研究。
排除标准：
任何已知或怀疑的历史：
- 精神分裂症或其他精神病，或一级亲属诊断为精神分裂症。
- 酗酒或滥用药物。
- 任何已知或怀疑对大麻素或 IMP 的任何赋形剂过敏
- 使用大麻或基于大麻素的药物（包括分别在进入研究后 30 天内或 60 天内）。
- 重量小于 15 公斤。
- 有生育潜力的女性参与者和其伴侣有生育潜力的男性参与者，除非愿意确保他们或他们的伴侣在研究期间和之后的三个月内使用有效的避孕措施。
- 在研究过程中以及此后三个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 在筛选访视前 12 周内接受过试验性药品 (IMP) 的参与者。
- 在过去的 12 周内接受过肉毒杆菌毒素治疗。
- 同时使用肉毒杆菌毒素
- 任何其他重大疾病或病症，根据研究者的意见，可能会因为参与研究而使参与者处于危险之中，可能会影响研究结果或参与者参与研究的能力。
- 体检后，参与者有任何异常情况，研究者认为这些异常情况会妨碍参与者安全参与研究。
- 严重的心脏、肾脏或肝脏疾病。
- 在研究的随机阶段计划的手术程序。
- 研究期间计划出国旅行。
- 参与者先前被随机分配到这项研究中。
- 不愿在研究期间放弃献血
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Sativex
含有 delta-9-四氢大麻酚 (THC) (27 mg/mL) 的口腔粘膜喷雾剂：大麻二酚 (CBD) (25 mg/mL)。
每向舌下或口腔粘膜喷洒 100 μL，可释放 THC 2.7 mg 和 CBD 2.5 mg。
每日喷洒的最大次数为 12 次。
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含有 THC (27 mg/mL)：CBD (25 mg/mL) 的口腔粘膜喷雾剂，乙醇：丙二醇 (50:50) 赋形剂，薄荷油 (0.05%) 调味剂。
每 100 μL 喷雾输送 THC 2.7 mg 和 CBD 2.5 mg。
每日喷洒的最大次数为 12 次。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
含乙醇的口腔粘膜喷雾剂：丙二醇 (50:50) 赋形剂，含薄荷油 (0.05%) 调味剂和色素 FD&C Yellow No.5 (E102 酒石黄) (0.0260%)，FD&C Yellow No.6 (E110 日落黄) (0.0038 %)、FD&C 红色 40 号（E129 诱惑红 AC）（0.00330%）和 FD&C 蓝色 1 号（E133 亮蓝 FCF）（0.00058%）。
施用于舌下或口腔粘膜的每 100 μL 喷雾剂递送着色剂和赋形剂。
每日喷洒的最大次数为 12 次。
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含乙醇的口腔粘膜喷雾剂：丙二醇（50:50）赋形剂，含薄荷油（0.05%）调味剂和色素 FD&C Yellow No.5（E102 酒石黄）（0.0260%），FD&C Yellow No.6（E110 日落黄）（0.0038 %)、FD&C 红色 40 号（E129 诱惑红 AC）（0.00330%）和 FD&C 蓝色 1 号（E133 亮蓝 FCF）（0.00058%）。
施用于舌下或口腔粘膜的每 100 μL 喷雾剂递送着色剂和赋形剂。
最大日剂量为每天 12 次喷雾。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均痉挛状态 0-10 NRS 评分从基线到 12 周治疗结束的变化
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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每天睡前使用纸质学习日记完成痉挛 0-10 NRS。 向护理人员清楚地解释了痉挛和痉挛之间的区别。 主要照顾者被问到以下问题：“这个问题是关于您孩子的肌肉以及他们今天感觉有多软或多紧/多硬。 仔细想一想您孩子今天的肌肉感觉如何，并圈出 0 到 10 之间最能描述这一点的数字，其中：0 =“我孩子的肌肉感觉完全放松”，10 =“我孩子的肌肉感觉最紧/最硬”曾经感受过'"。 分数的降低表明状况有所改善。 基线期最后 7 天的平均痉挛状态 0-10 NRS 评分用作患者的平均基线评分。 将完成/退出前最后 7 天的平均 0-10 NRS 评分用作患者的平均治疗结束评分。 |
第 0 天 - 第 84 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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受影响最严重的肢体的平均 MTS 评分从基线到 12 周治疗结束的变化
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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这项研究只关注受影响最严重的肢体中的 MTS。 每次就诊时对同一肢体进行评估，最好也由同一检查者进行评估。 MTS 使用以下标准：
分数的降低表明状况有所改善。 |
第 0 天 - 第 84 天
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上肢和下肢主要肌群平均MAS评分从基线到12周治疗结束的变化
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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参与者在仰卧位进行测试，并指示参与者放松。
脚踝、膝盖、臀部、肩部、肘部和腕部的肌肉群的评分等级为 0 = 肌肉张力没有增加，1 = 肌肉张力略有增加，表现为抓紧和释放或最后阻力最小受影响的部分在屈曲或伸展运动时的运动范围，1+ = 肌肉张力轻微增加，表现为卡住，随后在运动范围的其余部分（不到一半）阻力最小(ROM)，2 = 大部分 ROM 的肌肉张力增加更明显，但受影响的部分容易移动，3 = 肌肉张力显着增加，被动运动困难，4 = 受影响的部分弯曲或僵硬延期。
在可能的情况下，MAS 由同一位检查员在每次就诊时执行。
分数的降低表明状况有所改善。
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第 0 天 - 第 84 天
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平均睡眠质量从基线到 12 周治疗结束的变化 0-10 NRS 评分
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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睡眠质量 0-10 NRS 每天在同一时间完成，最好在早上醒来时完成。
本问卷旨在记录睡眠障碍的程度。
主要照顾者被问到以下问题：“这个问题是关于你的孩子昨晚睡得有多糟糕。
请用 0 到 10 之间的数字来表示您孩子的睡眠有多糟糕，其中：0 = 我的孩子整晚都在不停地睡觉，10 = 我的孩子根本无法入睡”。
分数的降低表明状况有所改善。
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第 0 天 - 第 84 天
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从基线到 12 周治疗结束的平均儿科疼痛概况 (PPP) 评分的变化
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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PPP 是一个包含 20 个项目的行为评定量表，旨在评估患有严重神经残疾的儿童的疼痛。
每个项目在给定时间段内发生“完全没有”（零）到“很多”（三），以 0 到 3 的四分制评分。
因此，总分介于 0 到 60 之间。
问卷设计为由儿童的主要看护者完成，并在研究期间的每次评估访视时完成。
分数的降低表明状况有所改善。
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第 0 天 - 第 84 天
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平均脑瘫 QOL 评分从基线到 12 周治疗结束的变化
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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脑瘫 QOL-Child QoL 问卷（4-12 岁）是一份包含 66 个项目的问卷，着眼于包括朋友和家人在内的八个重要生活领域；参与；沟通;健康;特殊装备;痛苦和烦恼；获得服务；和父母的健康。 由主要看护者完成，它评估了看护者如何看待孩子对他们生活的这些方面的感受。 数字从一（非常不开心）到九（非常开心）不等。 青少年问卷（13-18 岁）附带两份问卷，一份由参与者填写（如果适用），另一份由主要照顾者填写。 问卷的前七个部分是相同的，着眼于七个重要的生活领域，包括朋友和家人；学校;参与；沟通;健康、特殊设备以及痛苦和烦恼。 看护者问卷有一个额外的部分，它着眼于获得服务的情况。 分数的增加表明状况有所改善。 |
第 0 天 - 第 84 天
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从基线到 12 周治疗结束时平均舒适度问卷结果的变化（舒适地坐着的时间）
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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舒适度问卷在每天的同一时间完成，即晚上就寝时间。
看护者被要求回顾一整天，并记录他们的孩子在任何时候能够舒适地坐着而不移动位置的最长分钟数。
时间的增加表明状况有所改善。
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第 0 天 - 第 84 天
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平均 CDI 2 评分从基线到 12 周治疗结束的变化
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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CDI 2 包含 28 个项目，每个项目由三个陈述组成（每个评分为 0-2 [0=最佳结果，2=最差结果]）。 对于每个项目，要求参与者选择最能描述他或她的感受的陈述。 该评估适用于各种情况，包括学校、儿童指导诊所、儿科诊所和儿童精神病学机构。 如果参与者无法完成问卷，问卷将留空。 分数的降低表明状况有所改善。 |
第 0 天 - 第 84 天
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平均护理人员 QOL (SF-36-II) 评分从基线到 12 周治疗结束的变化
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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SF-36-II 是一份 36 项问卷，测量健康的八个多项目维度：身体机能（10 项）社会功能（2 项）身体问题导致的角色限制（4 项），情绪问题导致的角色限制（三项）、心理健康（五项）、能量/活力（四项）、疼痛（两项）和一般健康感知（五项）。
还有一个未缩放的单项询问受访者过去一年的健康变化。
对于每个维度项目分数进行编码、求和并转换为从 0（问卷测得的最差健康状况）到 100（可能的最佳健康状况）的等级。
分数的增加表明状况有所改善。
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第 0 天 - 第 84 天
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12 周治疗结束时，CGIC 对参与者一般功能能力的反应
大体时间：第84天
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主要照顾者被要求评估参与者状况的变化。 问题按七分制评分：差很多、差很多、稍差、没有变化、稍好、好得多、好得多。 护理人员被问到： “自访问 2 以来，参与者的一般功能能力发生了怎样的变化？” （IE。 从基线变化）。 显示了每个标记的参与者数量。 |
第84天
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CGIC 对参与者在 12 周治疗结束时易于转移的反应
大体时间：第84天
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主要照顾者被要求评估参与者状况的变化。 问题按七分制评分：差很多、差很多、稍差、没有变化、稍好、好得多、好得多。 护理人员被问到： “自访问 2 以来，参与者的转移容易度有何变化？”（即 从基线变化）。 显示了每个标记的参与者数量。 |
第84天
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随机治疗期间不良事件的发生率
大体时间：第 0 天 - 第 84 天
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显示了在研究的随机治疗部分期间报告不良事件的参与者人数。
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第 0 天 - 第 84 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Charles Fairhurst, BSc MSc MBBS MRCP FRCPCH、Evelina Children's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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