Uno studio sulla sicurezza, efficacia e tollerabilità del Sativex per il trattamento della spasticità nei bambini di età compresa tra 8 e 18 anni

Comparatore attivo: Sativex

Spray per mucosa orale contenente delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) (27 mg/mL):cannabidiolo (CBD) (25 mg/mL). Ogni spruzzo da 100 μL sulla mucosa sublinguale o orale ha rilasciato 2,7 mg di THC e 2,5 mg di CBD. Il numero massimo di spruzzi giornalieri era 12.

Droga: Sativex

Spray per mucosa orale contenente eccipienti THC (27 mg/mL):CBD (25 mg/mL), in etanolo: glicole propilenico (50:50), con aroma di olio di menta piperita (0,05%). Ogni spray da 100 μL erogava 2,7 mg di THC e 2,5 mg di CBD. Il numero massimo di spruzzi giornalieri era 12.

Altri nomi:

• GW-1000-02
• Nabiximols
• THC:CBD spray

Comparatore placebo: Placebo

Spray per mucosa orale contenente etanolo: eccipienti glicole propilenico (50:50), con olio di menta piperita (0,05%) aromi e coloranti FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazina) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 giallo tramonto) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) e FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Ogni spruzzo da 100 μL somministrato alla mucosa sublinguale o orale ha rilasciato i coloranti più gli eccipienti. Il numero massimo di spruzzi giornalieri era 12.

Droga: Placebo

Spray oromucosale contenente etanolo: eccipienti glicole propilenico (50:50), con olio di menta piperita (0,05%) aroma e coloranti FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazina) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 giallo tramonto) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) e FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Ogni spruzzo da 100 μL somministrato alla mucosa sublinguale o orale ha rilasciato i coloranti più gli eccipienti. La dose massima giornaliera era di 12 spruzzi al giorno.

Altri nomi:

• GW-4000-01

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio NRS medio di spasticità 0-10

La spasticità 0-10 NRS è stata completata quotidianamente prima di coricarsi utilizzando un diario di studio cartaceo. La differenza tra spasticità e spasmo è stata chiaramente spiegata al caregiver. Al caregiver primario è stata posta la seguente domanda: "Questa domanda riguarda i muscoli di tuo figlio e quanto si sono sentiti morbidi o tesi/duri oggi. Pensa attentamente a come si sono sentiti i muscoli di tuo figlio oggi e cerchia un numero da 0 a 10 che lo descriva meglio, dove: 0 = "i muscoli di mio figlio si sono sentiti totalmente rilassati" e 10 = "i muscoli di mio figlio si sono sentiti più tesi/duri abbia mai sentito'". Una riduzione del punteggio indica un miglioramento della condizione.

Il punteggio NRS medio di spasticità 0-10 degli ultimi 7 giorni del periodo basale è stato utilizzato per il punteggio basale medio di un paziente. Il punteggio medio NRS 0-10 degli ultimi 7 giorni prima del completamento/sospensione è stato utilizzato per il punteggio medio di fine trattamento di un paziente.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio MTS medio dell'arto più colpito

Questo studio ha esaminato l'MTS solo nell'arto più colpito. Lo stesso arto è stato valutato ad ogni visita, preferibilmente anche dallo stesso esaminatore.

L'MTS ha utilizzato i seguenti criteri:

• Gli individui sono stati posizionati in posizione seduta per testare gli arti superiori e in posizione supina per testare gli arti inferiori

• Tre definizioni di velocità:

  • V1 è il più lento possibile
  • V2 velocità dell'arto che cade per gravità
  • V3 si muove il più velocemente possibile
• L'MTS descrive R1 e R2. R1 è l'angolo di reazione muscolare; R2 è l'intera gamma passiva di movimento.
• R2 è misurato in V1 e R1 in V3. R2-R1 = componente tonale dinamica del muscolo. La relazione tra R1 e R2 stima i contributi relativi della spasticità rispetto alla contrattura.

Una riduzione del punteggio indica un miglioramento della condizione.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio medio MAS dei principali gruppi muscolari dell'arto superiore e inferiore

I partecipanti sono stati testati in posizione supina e ai partecipanti è stato chiesto di rilassarsi. I gruppi muscolari della caviglia, del ginocchio, dell'anca, della spalla, del gomito e del polso sono stati valutati su una scala di 0 = Nessun aumento del tono muscolare, 1 = Lieve aumento del tono muscolare, manifestato da una presa e rilascio o da una resistenza minima alla fine del range di movimento quando la parte o le parti interessate vengono mosse in flessione o estensione, 1+ = leggero aumento del tono muscolare, manifestato da una presa, seguito da una resistenza minima per tutto il resto (meno della metà) del range di movimento (ROM), 2 = Aumento più marcato del tono muscolare per la maggior parte del ROM, ma la/e parte/i interessata/e si muove facilmente, 3 = Notevole aumento del tono muscolare, movimento passivo difficile, 4 = Parte/i interessata/e rigida/e in flessione o estensione. La MAS è stata eseguita dallo stesso esaminatore ad ogni visita, ove possibile. Una riduzione del punteggio indica un miglioramento della condizione.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio medio della qualità del sonno 0-10 NRS

La qualità del sonno 0-10 NRS è stata completata alla stessa ora ogni giorno, idealmente al risveglio al mattino. Questo questionario è stato progettato per registrare il livello di disturbo del sonno. Al caregiver primario è stata posta la seguente domanda: "Questa domanda riguarda quanto male ha dormito tuo figlio la scorsa notte. Segna un numero da 0 a 10 che indichi quanto è stato brutto il sonno di tuo figlio dove: 0 = Mio figlio ha dormito una notte ininterrotta e 10 = Mio figlio non è riuscito a dormire affatto". Una riduzione del punteggio indica un miglioramento della condizione.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio medio del profilo del dolore pediatrico (PPP).

La PPP è una scala di valutazione del comportamento di 20 elementi progettata per valutare il dolore nei bambini con grave disabilità neurologica. Ogni elemento viene valutato su una scala a quattro punti da 0 a 3 come da "per niente" (zero) a "molto" (tre) nel periodo di tempo specificato. Il punteggio totale andrà quindi da 0 a 60. Il questionario è stato progettato per essere compilato dal caregiver primario del bambino ed è stato completato ad ogni visita di valutazione durante lo studio. Una riduzione del punteggio indica un miglioramento della condizione.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio QOL medio della paralisi cerebrale

Il questionario sulla paralisi cerebrale QOL-Child QoL (età 4-12 anni) è un questionario di 66 voci che esamina otto importanti domini della vita, inclusi amici e familiari; partecipazione; comunicazione; Salute; equipaggiamento speciale; dolore e fastidio; accesso ai servizi; e la salute dei genitori. Completato dal caregiver primario, valuta come il caregiver pensa che il bambino si senta riguardo a questi aspetti della sua vita. I numeri vanno da uno (molto infelice) a nove (molto felice).

Il questionario per adolescenti (di età compresa tra 13 e 18 anni) viene fornito con due questionari, uno che deve essere compilato dal partecipante, se applicabile, e uno dal caregiver primario. Le prime sette sezioni del questionario sono identiche e guardano a sette importanti ambiti della vita, compresi gli amici e la famiglia; scuola; partecipazione; comunicazione; salute, attrezzature speciali e dolore e fastidio. Il questionario per il caregiver ha una sezione aggiuntiva che esamina l'accesso ai servizi.

Gli aumenti del punteggio indicano un miglioramento della condizione.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nell'esito medio del questionario sul comfort (tempo trascorso seduto comodamente)

Il questionario sul comfort è stato compilato alla stessa ora ogni giorno, cioè prima di coricarsi la sera. Al caregiver è stato chiesto di riflettere sull'intera giornata e di registrare il numero più lungo di minuti in qualsiasi momento durante i quali il bambino è stato in grado di sedersi comodamente, senza cambiare posizione. Un aumento del tempo indica un miglioramento delle condizioni.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio medio CDI 2

Il CDI 2 contiene 28 item, ognuno dei quali consiste di tre affermazioni (ognuna ha ottenuto un punteggio di 0-2 [0=miglior risultato, 2=peggior risultato]). Per ogni item, al partecipante viene chiesto di selezionare l'affermazione che meglio descrive i suoi sentimenti. La valutazione è progettata per una varietà di situazioni, comprese le scuole, le cliniche di orientamento per bambini, le pratiche pediatriche e le strutture psichiatriche infantili. Se il partecipante non è in grado di completare il questionario, il questionario verrà lasciato vuoto.

Una riduzione del punteggio indica un miglioramento della condizione.

Variazione dal basale alla fine del trattamento di 12 settimane nel punteggio medio della qualità della vita del caregiver (SF-36-II)

L'SF-36-II è un questionario di 36 item che misura otto dimensioni multi-item della salute: funzionamento fisico (10 item) funzionamento sociale (due item) limitazioni di ruolo dovute a problemi fisici (quattro item), limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi (tre voci), salute mentale (cinque voci), energia/vitalità (quattro voci), dolore (due voci) e percezione generale della salute (cinque voci). C'è un ulteriore singolo elemento non ridimensionato che chiede agli intervistati i cambiamenti di salute nell'ultimo anno. Per ogni elemento di dimensione i punteggi vengono codificati, sommati e trasformati in una scala da 0 (peggiore stato di salute possibile misurato dal questionario) a 100 (miglior stato di salute possibile). Un aumento del punteggio indica un miglioramento della condizione.

Risposta CGIC sulle capacità funzionali generali dei partecipanti alla fine del trattamento di 12 settimane

Al caregiver principale è stato chiesto di valutare il cambiamento delle condizioni del partecipante. Le domande sono state valutate su una scala a sette punti: molto peggio, molto peggio, minimamente peggiore, nessun cambiamento, minimamente migliore, molto migliore, molto migliore. Alla badante è stato chiesto:

"Come sono cambiate le capacità funzionali generali del partecipante dalla Visita 2?" (cioè. variazione rispetto al basale).

Viene presentato il numero di partecipanti per ciascun marcatore.

Risposta CGIC sulla facilità di trasferimento dei partecipanti alla fine del trattamento di 12 settimane

Al caregiver principale è stato chiesto di valutare il cambiamento delle condizioni del partecipante. Le domande sono state valutate su una scala a sette punti: molto peggio, molto peggio, minimamente peggiore, nessun cambiamento, minimamente migliore, molto migliore, molto migliore. Alla badante è stato chiesto:

"Come è cambiata la facilità di trasferimento del partecipante dalla Visita 2?" (ad es. variazione rispetto al basale).

Viene presentato il numero di partecipanti per ciascun marcatore.

L'incidenza di eventi avversi durante il periodo di trattamento randomizzato

Viene presentato il numero di partecipanti che hanno segnalato un evento avverso durante la parte di trattamento randomizzato dello studio.