Um estudo de segurança, eficácia e tolerabilidade do Sativex para o tratamento da espasticidade em crianças de 8 a 18 anos

Comparador Ativo: Sativex

Spray bucal contendo delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) (27 mg/mL):canabidiol (CBD) (25 mg/mL). Cada spray de 100 μL na mucosa sublingual ou oral forneceu THC 2,7 mg e CBD 2,5 mg. O número máximo de pulverizações diárias foi de 12.

Medicamento: Sativex

Spray oral contendo THC (27 mg/mL):CBD (25 mg/mL), em etanol: excipientes de propilenoglicol (50:50), com aroma de óleo de hortelã-pimenta (0,05%). Cada spray de 100 μL forneceu THC 2,7 mg e CBD 2,5 mg. O número máximo de pulverizações diárias foi de 12.

Outros nomes:

• GW-1000-02
• Nabiximols
• THC: spray de CBD

Comparador de Placebo: Placebo

Spray bucal contendo etanol: excipientes de propileno glicol (50:50), com aroma de óleo de hortelã-pimenta (0,05%) e corantes FD&C Yellow No. 5 (E102 tartrazina) (0,0260%), FD&C Yellow No. 6 (E110 sunset yellow) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) e FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Cada spray de 100 μL administrado na mucosa sublingual ou oral liberou os corantes mais excipientes. O número máximo de pulverizações diárias foi de 12.

Medicamento: Placebo

Spray bucal contendo etanol: excipientes de propileno glicol (50:50), com aroma de óleo de hortelã-pimenta (0,05%) e corantes FD&C Yellow No. 5 (E102 tartrazina) (0,0260%), FD&C Yellow No. 6 (E110 sunset yellow) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) e FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Cada spray de 100 μL administrado na mucosa sublingual ou oral liberou os corantes mais excipientes. A dose diária máxima foi de 12 pulverizações por dia.

Outros nomes:

• GW-4000-01

Mudança desde o início até o final do tratamento de 12 semanas na espasticidade média 0-10 NRS score

A espasticidade 0-10 NRS foi concluída diariamente na hora de dormir usando um diário de estudo em papel. A diferença entre espasticidade e espasmo foi claramente explicada ao cuidador. Foi feita a seguinte pergunta ao cuidador principal: "Esta pergunta é sobre os músculos de seu filho e quão macios ou tensos/duros eles se sentiram hoje. Pense cuidadosamente sobre como os músculos do seu filho se sentiram hoje e circule um número de 0 a 10 que melhor descreva isso, onde: 0 = 'os músculos do meu filho estão totalmente relaxados' e 10 = 'os músculos do meu filho estão mais tensos/duro já senti'". Uma redução na pontuação indica uma melhoria na condição.

A pontuação NRS média de espasticidade 0-10 dos últimos 7 dias do período de linha de base foi usada para a pontuação de linha de base média de um paciente. A pontuação NRS média de 0-10 dos últimos 7 dias antes da conclusão/retirada foi usada para a pontuação média de final de tratamento de um paciente.

Mudança desde o início até o final do tratamento de 12 semanas na pontuação média do MTS do membro mais afetado

Este estudo analisou o MTS apenas no membro mais afetado. O mesmo membro foi avaliado a cada visita, preferencialmente também pelo mesmo examinador.

O MTS usou os seguintes critérios:

• Os indivíduos foram posicionados na posição sentada para testar os membros superiores e em decúbito dorsal para testar os membros inferiores

• Três definições de velocidade:

  • V1 é o mais lento possível
  • V2 velocidade do membro caindo sob a gravidade
  • V3 se movendo o mais rápido possível
• O MTS descreve R1 e R2. R1 é o ângulo de reação muscular; R2 é a amplitude passiva completa do movimento.
• R2 é medido em V1 e R1 em V3. R2-R1 = componente de tônus ​​dinâmico do músculo. A relação entre R1 e R2 estima as contribuições relativas da espasticidade em relação à contratura.

Uma redução na pontuação indica uma melhora na condição.

Mudança desde a linha de base até o final de 12 semanas de tratamento na pontuação média da MAS dos principais grupos musculares dos membros superiores e inferiores

Os participantes foram testados na posição supina e os participantes foram instruídos a relaxar. Grupos musculares no tornozelo, joelho, quadril, ombro, cotovelo e punho foram classificados em uma escala de 0 = Sem aumento no tônus ​​muscular, 1 = Ligeiro aumento no tônus ​​muscular, manifestado por uma captura e liberação ou por resistência mínima no final da amplitude de movimento quando a(s) parte(s) afetada(s) é(são) movida(s) em flexão ou extensão, 1+ = Ligeiro aumento do tônus ​​muscular, manifestado por travamento, seguido por resistência mínima durante o restante (menos da metade) da amplitude de movimento (ADM), 2 = Aumento mais acentuado do tônus ​​muscular na maior parte da ADM, mas parte(s) afetada(s) movida(s) facilmente, 3 = Aumento considerável do tônus ​​muscular, movimento passivo difícil, 4 = Parte(s) afetada(s) rígida(s) em flexão ou extensão. A MAS foi realizada pelo mesmo examinador em cada visita, sempre que possível. Uma redução na pontuação indica uma melhoria na condição.

Mudança desde o início até o final do tratamento de 12 semanas na qualidade média do sono 0-10 NRS score

A qualidade do sono 0-10 NRS foi concluída no mesmo horário todos os dias, idealmente ao acordar pela manhã. Este questionário foi elaborado para registrar o nível de distúrbio do sono. Foi feita a seguinte pergunta ao cuidador principal: "Esta pergunta é sobre como seu filho dormiu mal na noite passada. Marque um número de 0 a 10 que indique o quão ruim foi o sono do seu filho, onde: 0 = Meu filho teve uma noite de sono ininterrupto e 10 = Meu filho não conseguiu dormir de jeito nenhum". Uma redução na pontuação indica uma melhora na condição.

Mudança desde o início até o final do tratamento de 12 semanas na pontuação média do Perfil de Dor Pediátrica (PPP)

O PPP é uma escala de classificação de comportamento de 20 itens projetada para avaliar a dor em crianças com deficiência neurológica grave. Cada item é pontuado em uma escala de quatro pontos de 0 a 3 como ocorrendo de 'nada' (zero) a 'muito' (três) no período de tempo determinado. A pontuação total, portanto, irá variar de 0 a 60. O questionário foi elaborado para ser preenchido pelo cuidador principal da criança e foi preenchido em cada visita de avaliação durante o estudo. Uma redução na pontuação indica uma melhoria na condição.

Mudança desde o início até o final de 12 semanas de tratamento no escore médio de QV para paralisia cerebral

O questionário de paralisia cerebral QOL-Child QoL (4-12 anos de idade) é um questionário de 66 itens que analisa oito domínios importantes da vida, incluindo amigos e família; participação; comunicação; saúde; equipamento especial; dor e incômodo; acesso a serviços; e saúde dos pais. Preenchido pelo cuidador principal, avalia como o cuidador pensa que a criança se sente sobre esses aspectos de sua vida. Os números variam de um (muito infeliz) a nove (muito feliz).

O questionário para adolescentes (de 13 a 18 anos) vem com dois questionários, um a ser preenchido pelo participante, se aplicável, e outro pelo cuidador principal. As primeiras sete seções do questionário são idênticas e examinam sete domínios importantes da vida, incluindo amigos e família; escola; participação; comunicação; saúde, equipamento especial e dor e incômodo. O questionário do cuidador tem uma seção adicional que analisa o acesso aos serviços.

Aumentos na pontuação indicam uma melhoria na condição.

Mudança da linha de base até o final do tratamento de 12 semanas no resultado médio do questionário de conforto (tempo gasto sentado em conforto)

O questionário de conforto foi preenchido no mesmo horário todos os dias, ou seja, na hora de dormir à noite. O cuidador foi solicitado a refletir sobre o dia inteiro e registrar o maior número de minutos em qualquer momento durante o qual seu filho conseguiu sentar-se confortavelmente, sem se mover. Um aumento no tempo indica uma melhoria na condição.

Mudança desde o início até o final do tratamento de 12 semanas na pontuação média do CDI 2

O CDI 2 contém 28 itens, cada um dos quais consiste em três afirmações (cada uma com pontuação de 0 a 2 [0=melhor resultado, 2=pior resultado]). Para cada item, o participante é solicitado a selecionar a afirmação que melhor descreve seus sentimentos. A avaliação é projetada para uma variedade de situações, incluindo escolas, clínicas de orientação infantil, consultórios pediátricos e ambientes psiquiátricos infantis. Se o participante não conseguir preencher o questionário, o questionário será deixado em branco.

Uma redução na pontuação indica uma melhoria na condição.

Mudança desde o início até o final do tratamento de 12 semanas na pontuação média de QV do cuidador (SF-36-II)

O SF-36-II é um questionário de 36 itens que mede oito dimensões de vários itens de saúde: funcionamento físico (10 itens) funcionamento social (dois itens) limitações de papel devido a problemas físicos (quatro itens), limitações de papel devido a problemas emocionais (três itens), saúde mental (cinco itens), energia/vitalidade (quatro itens), dor (dois itens) e percepção geral de saúde (cinco itens). Há um outro item único não escalado que pergunta aos entrevistados sobre mudanças na saúde no último ano. Para cada dimensão, as pontuações dos itens são codificadas, somadas e transformadas em uma escala de 0 (pior estado de saúde possível medido pelo questionário) a 100 (melhor estado de saúde possível). Um aumento na pontuação indica uma melhoria na condição.

Resposta CGIC nas capacidades funcionais gerais dos participantes no final do tratamento de 12 semanas

O cuidador principal foi solicitado a avaliar a mudança na condição do participante. As perguntas foram avaliadas em uma escala de sete pontos: muito pior, muito pior, minimamente pior, sem mudança, minimamente melhor, muito melhor, muito melhor. Perguntou-se ao cuidador:

"Como as habilidades funcionais gerais do participante mudaram desde a Visita 2?" (ou seja alteração da linha de base).

O número de participantes para cada marcador é apresentado.

Resposta do CGIC sobre a facilidade de transferência dos participantes ao final do tratamento de 12 semanas

O cuidador principal foi solicitado a avaliar a mudança na condição do participante. As perguntas foram avaliadas em uma escala de sete pontos: muito pior, muito pior, minimamente pior, sem mudança, minimamente melhor, muito melhor, muito melhor. Perguntou-se ao cuidador:

"Como a facilidade de transferência do participante mudou desde a visita 2?" (ou seja, alteração da linha de base).

O número de participantes para cada marcador é apresentado.

A incidência de eventos adversos durante o período de tratamento randomizado

É apresentado o número de participantes que relataram um evento adverso durante a parte de tratamento randomizado do estudo.