Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti, účinnosti a snášenlivosti Sativexu pro léčbu spasticity u dětí ve věku 8 až 18 let

19. prosince 2022 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals

Účinnost, bezpečnost a snášenlivost Sativexu jako doplňkové léčby ke stávajícím lékům proti spasticitě u dětí ve věku 8 až 18 let se spasticitou způsobenou dětskou mozkovou obrnou nebo traumatickým poraněním centrálního nervového systému, které nereagovaly adekvátně na své stávající léky proti spasticitě: paralelní skupinová randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, po níž následuje 24týdenní otevřená prodlužovací fáze

Studie hodnotící účinky léčby přípravkem Sativex oromucosal spray na spasticitu u populace dětí a dospívajících ve věku od 8 do 18 let s dětskou mozkovou obrnou nebo traumatickým poškozením centrálního nervového systému. Bude sledována účinnost (schopnost zlepšit symptomy), bezpečnost a snášenlivost.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

12týdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie, po níž následovala 24týdenní otevřená prodloužená fáze.

Primárním cílem je posoudit účinnost léčby přípravkem Sativex oromucosal spray pomocí numerické hodnotící škály spasticity 0-10 (NRS). Koncovým bodem analýzy je srovnání mezi Sativexem a placebem ve změně od výchozí hodnoty do konce akutní fáze v průměrném skóre spasticity 0-10 NRS (12. týden nebo posledních sedm dní před vysazením).

Sekundárními cíli je posouzení bezpečnosti a snášenlivosti Sativexu prostřednictvím dobrovolných nežádoucích účinků, laboratorních parametrů a vitálních funkcí. Účinnost Sativexu ve srovnání s placebem je také zkoumána pro následující výsledky: spasticita (skóre modifikované tardieuovy škály (MTS) nejvíce postižené končetiny a skóre modifikované Ashworthovy škály (MAS) hlavních svalových skupin horní a dolní končetiny) , kvalita spánku (spánek 0-10 NRS), bolest (profil dětské bolesti [PPP]), kvalita života (účastníka i pečovatele; dotazník kvality života (QOL) dětské mozkové obrny a dotazník QOL pečovatele), komfort ( dotazník komfortu), hodnocení deprese (dětský inventář deprese (CDI 2)) a celkový dojem změny pečovatele (CGIC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
        • Center 7
      • Tel Hashomer, Izrael
        • Center 8
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království
        • Center 2
      • Cambridge, Spojené království
        • Center 6
      • Exeter, Spojené království
        • Center 10
      • Glasgow, Spojené království
        • Center 13
      • Liverpool, Spojené království
        • Center 3
      • London, Spojené království
        • Center 1
      • London, Spojené království
        • Center 5
      • Norwich, Spojené království
        • Center 12
      • Nottingham, Spojené království
        • Center 9
      • Salisbury, Spojené království
        • Center 11
      • Sheffield, Spojené království
        • Center 4
  • Česko
      • Prague, Česko
        • Center 14

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku od 8 do 18 let trpící dětskou mozkovou obrnou nebo traumatickým poškozením centrálního nervového systému.
  • Účastník a/nebo oprávněný zástupce ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí ve studii.
  • Léčení spasticity po dobu alespoň jednoho roku a dosažení stadia neprogresivní spasticity.
  • Účastník schopný (podle názoru výzkumníků) a ochotný splnit všechny požadavky studie.
  • Účastník obdržel nedostatečnou účinnost a/nebo zaznamenal nepřijatelné vedlejší účinky z předchozí nebo současné léčby alespoň jedním z následujících léků na spasticitu:

Baclofen, Diazepam (nebo jiný benzodiazepin), Dantrolen, Tizanidin, Gabapentin, Trihexyfenidyl.

  • Klasifikační stupnice hrubé motoriky Úroveň III - V.
  • MAS dvě nebo vyšší alespoň v jedné svalové skupině.
  • Účastník a/nebo zplnomocněný zástupce, který si přeje, aby jeho jméno bylo oznámeno odpovědným orgánům za účast v této studii, jak je to možné v jednotlivých zemích.
  • Účastník a/nebo zplnomocněný zástupce, který je ochoten umožnit, aby byl jeho praktický lékař a konzultant v případě potřeby informován o účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli známá nebo podezřelá historie:

    • Schizofrenie nebo jiné psychotické onemocnění nebo diagnóza schizofrenie u příbuzného prvního stupně.
    • Zneužívání alkoholu nebo návykových látek.
  • Jakákoli známá nebo předpokládaná přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli pomocnou látku hodnoceného přípravku
  • Užívání konopí nebo léků na bázi kanabinoidů (včetně do 30 dnů nebo 60 dnů od vstupu do studie).
  • Hmotnost méně než 15 kg.
  • Ženy v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, pokud nejsou ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a tři měsíce poté.
  • Účastnice, která je těhotná, kojí nebo plánuje těhotenství v průběhu studie a po dobu tří měsíců poté.
  • Účastníci, kteří dostali Investigational Medicinal Product (IMP) během 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
  • V předchozích 12 týdnech byl léčen botulotoxinem.
  • Současné užívání botulotoxinu
  • Jakákoli jiná významná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
  • Po fyzickém vyšetření má účastník jakékoli abnormality, které by podle názoru zkoušejícího bránily účastníkovi v bezpečné účasti ve studii.
  • Významné onemocnění srdce, ledvin nebo jater.
  • Plánovaný chirurgický výkon během randomizované fáze studie.
  • Cestování mimo zemi bydliště plánované během studia.
  • Účastníci dříve randomizovali do této studie.
  • Neochotný zdržet se darování krve během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Sativex
Orální sprej obsahující delta-9-tetrahydrokanabinol (THC) (27 mg/ml):kanabidiol (CBD) (25 mg/ml). Každých 100 μl spreje na sublingvální nebo ústní sliznici dodalo THC 2,7 mg a CBD 2,5 mg. Maximální počet denních postřiků byl 12.
Lék: Sativex
Orální sprej obsahující THC (27 mg/ml):CBD (25 mg/ml), ve složkách ethanol:propylenglykol (50:50), s příchutí mátového oleje (0,05 %). Každý 100 μl sprej dodal THC 2,7 mg a CBD 2,5 mg. Maximální počet denních postřiků byl 12.
Ostatní jména:
  • GW-1000-02
  • Nabiximols
  • THC:CBD sprej
Komparátor placeba: Placebo
Ústní sprej obsahující ethanol: propylenglykol (50:50), pomocné látky, s mátovým olejem (0,05 %) aromatem a barvivy FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260 %), FD&C Yellow No.6 (E110 oranžová žluť) (0,0038 %), FD&C Červená č. 40 (E129 Allura červená AC) (0,00330 %) a FD&C Modrá č. 1 (E133 Brilantní modř FCF) (0,00058 %). Každých 100 ul spreje podaných na sublingvální nebo orální sliznici dodalo barviva a pomocné látky. Maximální počet denních postřiků byl 12.
Lék: Placebo
Ústní sprej obsahující ethanol: propylenglykol (50:50), pomocné látky, s mátovým olejem (0,05 %) aromatem a barvivy FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260 %), FD&C Yellow No.6 (E110 oranžová žluť) (0,0038 %), FD&C Červená č. 40 (E129 Allura červená AC) (0,00330 %) a FD&C Modrá č. 1 (E133 Brilantní modř FCF) (0,00058 %). Každých 100 ul spreje podaných na sublingvální nebo orální sliznici dodalo barviva a pomocné látky. Maximální denní dávka byla 12 vstřiků denně.
Ostatní jména:
  • GW-4000-01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty do konce 12týdenní léčby v průměrném skóre spasticity 0-10 NRS
Časové okno: Den 0 – den 84

Spasticita 0-10 NRS byla dokončena denně před spaním pomocí papírového studijního deníku. Rozdíl mezi spasticitou a spasmem byl ošetřovateli jasně vysvětlen. Primárnímu pečovateli byla položena následující otázka: „Tato otázka se týká svalů vašeho dítěte a toho, jak měkké nebo napjaté/tvrdé se dnes cítí. Pečlivě se zamyslete nad tím, jak se svaly vašeho dítěte dnes cítily, a zakroužkujte číslo od 0 do 10, které to nejlépe vystihuje, kde: 0 = „svaly mého dítěte se cítily úplně uvolněné“ a 10 = „svaly mého dítěte se cítily nejpevněji/nejtvrdší, jaké měly kdy cítil“. Snížení skóre ukazuje na zlepšení stavu.

Střední skóre spasticity 0-10 NRS posledních 7 dnů výchozího období bylo použito pro průměrné základní skóre pacienta. Průměrné skóre 0-10 NRS za posledních 7 dní před dokončením/vysazením bylo použito pro průměrné skóre ukončení léčby pacienta.
Den 0 – den 84

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna průměrného skóre MTS nejvíce postižené končetiny od výchozí hodnoty do konce 12týdenní léčby
Časové okno: Den 0 – den 84

Tato studie sledovala MTS pouze v nejhůře postižené končetině. Při každé návštěvě byla hodnocena stejná končetina, nejlépe také stejným vyšetřujícím.

MTS použil následující kritéria:

  • Jednotlivci byli umístěni v sedě pro testování horních končetin a v poloze na zádech pro testování dolních končetin

  • Tři definice rychlosti:

    • V1 je co nejpomalejší
    • V2 rychlost pádu končetiny vlivem gravitace
    • V3 se pohybuje co nejrychleji
  • MTS popisuje R1 a R2. R1 je úhel svalové reakce; R2 je úplný pasivní rozsah pohybu.
  • R2 se měří na V1 a R1 na V3. R2-R1 = dynamická tonusová složka svalu. Vztah mezi R1 a R2 odhaduje relativní příspěvky spasticity ve srovnání s kontrakturou.

Snížení skóre naznačuje a zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Změna průměrného skóre MAS hlavních svalových skupin horní a dolní končetiny od výchozí hodnoty do konce 12týdenní léčby
Časové okno: Den 0 – den 84
Účastníci byli testováni v poloze na zádech a účastníci byli instruováni, aby se uvolnili. Svalové skupiny v kotníku, koleni, kyčli, rameni, lokti a zápěstí byly hodnoceny na stupnici 0 = žádné zvýšení svalového tonu, 1 = mírné zvýšení svalového tonu, projevující se zachycením a uvolněním nebo minimálním odporem na konci rozsahu pohybu, když se postižená část (části) pohybuje ve flexi nebo extenzi, 1+ = mírné zvýšení svalového tonu, projevující se zachycením, následovaným minimálním odporem po zbytek (méně než polovina) rozsahu pohybu (ROM), 2 = výraznější zvýšení svalového tonu přes většinu ROM, ale postižená část (části) se snadno pohybuje, 3 = značné zvýšení svalového tonusu, pasivní pohyb je obtížný, 4 = postižená část (části) tuhá ve flexi nebo rozšíření. MAS prováděl stejný zkoušející při každé návštěvě, pokud to bylo možné. Snížení skóre ukazuje na zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Změna od výchozí hodnoty do konce 12týdenní léčby v průměrné kvalitě spánku 0-10 skóre NRS
Časové okno: Den 0 – den 84
Kvalita spánku 0-10 NRS byla dokončena každý den ve stejnou dobu, ideálně při ranním probuzení. Tento dotazník byl navržen tak, aby zaznamenával úroveň poruch spánku. Primárnímu pečovateli byla položena následující otázka: „Tato otázka se týká toho, jak špatně spalo vaše dítě minulou noc. Označte prosím číslo od 0 do 10, které označuje, jak špatně spalo vaše dítě, kde: 0 = Moje dítě spalo celou noc nepřetržitě a 10 = Moje dítě nemohlo vůbec spát“. Snížení skóre naznačuje a zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Změna průměrného skóre profilu pediatrické bolesti (PPP) od výchozí hodnoty do konce 12týdenní léčby
Časové okno: Den 0 – den 84
PPP je 20bodová hodnotící stupnice chování určená k hodnocení bolesti u dětí s těžkým neurologickým postižením. Každá položka je hodnocena na čtyřbodové stupnici od 0 do 3 jako „vůbec ne“ (nula) až „velmi často“ (tři) v daném časovém období. Celkové skóre se tedy bude pohybovat od 0 do 60. Dotazník byl navržen tak, aby jej vyplnil primární pečovatel o dítě, a byl vyplněn při každé hodnotící návštěvě během studie. Snížení skóre ukazuje na zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Změna průměrného skóre QOL mozkové obrny od výchozí hodnoty do konce 12týdenní léčby
Časové okno: Den 0 – den 84

Dotazník QOL-Child QoL pro dětskou mozkovou obrnu (ve věku 4–12 let) je dotazník o 66 položkách, který se zabývá osmi důležitými oblastmi života včetně přátel a rodiny; účast; sdělení; zdraví; zvláštní vybavení; bolest a obtěžování; přístup ke službám; a zdraví rodičů. Vyplněná primárním pečovatelem hodnotí, jak si pečovatel myslí, že dítě vnímá tyto aspekty svého života. Čísla se pohybují od jedné (velmi nešťastný) do devíti (velmi šťastný).

Dotazník pro dospívající (ve věku 13–18 let) obsahuje dva dotazníky, jeden vyplní účastník, pokud je to vhodné, a jeden primární pečovatel. Prvních sedm částí dotazníku je identických a zabývá se sedmi důležitými oblastmi života včetně přátel a rodiny; škola; účast; sdělení; zdraví, speciální vybavení a bolest a obtěžování. Dotazník pro pečovatele má další část, která se zabývá přístupem ke službám.

Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Změna od výchozího stavu do konce 12týdenní léčby ve výsledku dotazníku o průměrném pohodlí (doba strávená v pohodlí)
Časové okno: Den 0 – den 84
Dotazník pohodlí byl vyplněn každý den ve stejnou dobu, tedy večer před spaním. Pečovatelka byla požádána, aby se zamyslela nad celým dnem a zaznamenala nejdelší počet minut v kteroukoli dobu, po kterou bylo jejich dítě schopno pohodlně sedět, aniž by se pohybovalo. Prodloužení času ukazuje na zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Změna průměrného skóre CDI 2 od výchozí hodnoty do konce 12týdenní léčby
Časové okno: Den 0 – den 84

CDI 2 obsahuje 28 položek, z nichž každá se skládá ze tří výroků (každý skóroval 0-2 [0=nejlepší výsledek, 2=nejhorší výsledek]). U každé položky je účastník požádán, aby vybral tvrzení, které nejlépe vystihuje jeho pocity. Hodnocení je navrženo pro různé situace, včetně škol, dětských poraden, pediatrických praxí a dětských psychiatrických zařízení. Pokud účastník nebude schopen dotazník vyplnit, bude dotazník ponechán prázdný.

Snížení skóre ukazuje na zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Změna průměrného skóre QOL pečovatele (SF-36-II) od výchozího stavu do konce 12týdenní léčby
Časové okno: Den 0 – den 84
SF-36-II je dotazník o 36 položkách, který měří osm vícepoložkových dimenzí zdraví: fyzické fungování (10 položek), sociální fungování (dvě položky), omezení rolí kvůli fyzickým problémům (čtyři položky), omezení rolí kvůli emočním problémům (tři položky), duševní zdraví (pět položek), energie/vitalita (čtyři položky), bolest (dvě položky) a celkové vnímání zdraví (pět položek). Existuje další neškálovaná jednotlivá položka, která se respondentů ptá na zdravotní změny za poslední rok. Pro každou dimenzi jsou skóre položky kódována, sečtena a převedena na stupnici od 0 (nejhorší možný zdravotní stav měřený dotazníkem) do 100 (nejlepší možný zdravotní stav). Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení stavu.
Den 0 – den 84
Odpověď CGIC na obecné funkční schopnosti účastníků na konci 12týdenní léčby
Časové okno: Den 84

Hlavní pečovatelka byla požádána o posouzení změny stavu účastnice. Otázky byly hodnoceny na sedmibodové škále: Velmi mnohem horší, Mnohem horší, Minimálně horší, Žádná změna, Minimálně lepší, Mnohem lepší, Velmi mnohem lepší. Pečovatelka byla dotázána:

"Jak se změnily obecné funkční schopnosti účastníka od návštěvy 2?" (tj. změna od výchozího stavu).

U každého markeru je uveden počet účastníků.
Den 84
Reakce CGIC na účastníky snadnost přenosu na konci 12týdenní léčby
Časové okno: Den 84

Hlavní pečovatelka byla požádána o posouzení změny stavu účastnice. Otázky byly hodnoceny na sedmibodové škále: Velmi mnohem horší, Mnohem horší, Minimálně horší, Žádná změna, Minimálně lepší, Mnohem lepší, Velmi mnohem lepší. Pečovatelka byla dotázána:

„Jak se od návštěvy 2 změnila snadnost převodu účastníka?“ (tj. změna od výchozího stavu).

U každého markeru je uveden počet účastníků.
Den 84
Výskyt nežádoucích účinků během období randomizované léčby
Časové okno: Den 0 – den 84
Je uveden počet účastníků, kteří hlásili nežádoucí příhodu během randomizované léčebné části studie.
Den 0 – den 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jazz Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Charles Fairhurst, BSc MSc MBBS MRCP FRCPCH, Evelina Children's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2013

První zveřejněno (Odhad)

12. července 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GWSP08258

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dětská mozková obrna

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit