En undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og tolerabilitet af Sativex til behandling af spasticitet hos børn i alderen 8 til 18 år

Aktiv komparator: Sativex

Oromukosal spray indeholdende delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 mg/ml):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml). Hver 100 μL spray til den sublinguale eller mundslimhinde leverede THC 2,7 mg og CBD 2,5 mg. Det maksimale antal daglige sprøjtninger var 12.

Medicin: Sativex

Oromukosal spray indeholdende THC (27 mg/ml):CBD (25 mg/ml), i ethanol: propylenglycol (50:50) hjælpestoffer, med pebermynteolie (0,05%) smag. Hver 100 μL spray leverede THC 2,7 mg og CBD 2,5 mg. Det maksimale antal daglige sprøjtninger var 12.

Andre navne:

• GW-1000-02
• Nabiximols
• THC:CBD spray

Placebo komparator: Placebo

Oromukosal spray indeholdende ethanol: propylenglycol (50:50) hjælpestoffer, med pebermynteolie (0,05%) smags- og farvestoffer FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 sunset yellow) (0,0038) %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) og FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Hver 100 μL spray administreret til den sublinguale eller orale slimhinde afgav farvestofferne plus hjælpestoffer. Det maksimale antal daglige sprøjtninger var 12.

Medicin: Placebo

Oromukosal spray indeholdende ethanol: propylenglycol(50:50) hjælpestoffer, med pebermynteolie (0,05%) smagsstoffer og farvestoffer FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 sunset yellow) (0,0038) %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) og FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Hver 100 μL spray administreret til den sublinguale eller orale slimhinde afgav farvestofferne plus hjælpestoffer. Den maksimale daglige dosis var 12 sprays pr. dag.

Andre navne:

• GW-4000-01

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig spasticitet 0-10 NRS-score

Spasticiteten 0-10 NRS blev afsluttet dagligt ved sengetid ved hjælp af en papirstudiedagbog. Forskellen mellem spasticitet og spasmer blev tydeligt forklaret for plejepersonalet. Den primære omsorgsperson blev stillet følgende spørgsmål: "Dette spørgsmål handler om dit barns muskler og hvor bløde eller stramme/hårde de har følt sig i dag. Tænk grundigt over, hvordan dit barns muskler har haft det i dag, og sæt cirkel om et tal fra 0 til 10, der bedst beskriver dette, hvor: 0 = 'mit barns muskler har følt sig totalt afslappede' og 10 = 'mit barns muskler har følt det strammest/hårdest de nogensinde har følt'". En reduktion i score indikerer en forbedring i tilstanden.

Den gennemsnitlige spasticitet 0-10 NRS-score for de sidste 7 dage af baseline-perioden blev brugt til en patients gennemsnitlige baseline-score. Den gennemsnitlige 0-10 NRS-score for de sidste 7 dage før afslutning/seponering blev brugt til en patients gennemsnitlige behandlingsscore.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig MTS-score for det mest påvirkede lem

Denne undersøgelse så kun på MTS i det værst angrebne lem. Det samme lem blev vurderet ved hvert besøg, helst også af den samme eksaminator.

MTS brugte følgende kriterier:

• Individer blev placeret i siddende stilling for at teste de øvre ekstremiteter og en liggende stilling for at teste underekstremiteterne

• Tre hastighedsdefinitioner:

  • V1 er langsom som muligt
  • V2 hastighed af lemmer, der falder under tyngdekraften
  • V3 bevæger sig så hurtigt som muligt
• MTS beskriver R1 og R2. R1 er vinklen for muskelreaktion; R2 er det fulde passive bevægelsesområde.
• R2 måles ved V1 og R1 ved V3. R2-R1 = dynamisk tonekomponent i musklen. Forholdet mellem R1 og R2 estimerer de relative bidrag af spasticitet sammenlignet med kontraktur.

En reduktion i score indikerer og forbedring i tilstand.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig MAS-score for de vigtigste muskelgrupper i over- og underekstremiteterne

Deltagerne blev testet i liggende stilling, og deltagerne blev instrueret i at slappe af. Muskelgrupper i ankel, knæ, hofte, skulder, albue og håndled blev vurderet på en skala fra 0 = Ingen stigning i muskeltonus, 1 = Let stigning i muskeltonus, manifesteret ved en catch and release eller ved minimal modstand i slutningen af bevægelsesområdet, når den eller de berørte dele bevæges i fleksion eller ekstension, 1+ = Let stigning i muskeltonus, manifesteret af et greb, efterfulgt af minimal modstand i resten (mindre end halvdelen) af bevægelsesområdet (ROM), 2 = Mere markant stigning i muskeltonus gennem det meste af ROM, men berørte del(e) kan let bevæges, 3 = Betydelig stigning i muskeltonus, passiv bevægelse vanskelig, 4 = berørt del(e) stive i fleksion eller udvidelse. MAS blev udført af den samme eksaminator ved hvert besøg, hvor det var muligt. En reduktion i score indikerer en forbedring i tilstanden.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig søvnkvalitet 0-10 NRS-score

Søvnkvaliteten 0-10 NRS blev afsluttet på samme tid hver dag, ideelt når man vågner om morgenen. Dette spørgeskema er designet til at registrere niveauet af søvnforstyrrelser. Den primære omsorgsperson blev stillet følgende spørgsmål: "Dette spørgsmål handler om, hvor dårligt dit barn har sovet i nat. Marker venligst et tal fra 0 til 10, der angiver, hvor dårlig dit barns søvn var, hvor: 0 = Mit barn havde en nat med uafbrudt søvn og 10 = Mit barn var slet ikke i stand til at sove". En reduktion i score indikerer og forbedring i tilstand.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig Pediatric Pain Profile (PPP) score

PPP er en 20-elementers adfærdsvurderingsskala designet til at vurdere smerter hos børn med alvorligt neurologisk handicap. Hvert element bedømmes på en firepunktsskala fra 0 til 3, da det forekommer 'slet ikke' (nul) til 'en hel del' (tre) i den givne tidsperiode. Den samlede score vil derfor variere fra 0 til 60. Spørgeskemaet var designet til at blive udfyldt af barnets primære omsorgsperson og blev udfyldt ved hvert vurderingsbesøg under undersøgelsen. En reduktion i score indikerer en forbedring i tilstanden.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig cerebral parese QOL-score

Cerebral parese QOL-Child QoL-spørgeskemaet (i alderen 4-12 år) er et spørgeskema med 66 punkter, der ser på otte vigtige livsdomæner, herunder venner og familie; deltagelse; meddelelse; sundhed; særligt udstyr; smerte og gener; adgang til tjenester; og forældres helbred. Udfyldt af den primære omsorgsperson vurderer den, hvordan omsorgspersonen tror, ​​barnet har det med disse aspekter af deres liv. Tallene går fra én (meget ulykkelig) til ni (meget glad).

Teenage-spørgeskemaet (i alderen 13-18 år) kommer med to spørgeskemaer, et som skal udfyldes af deltageren, hvis det er relevant, og et af den primære omsorgsperson. De første syv afsnit af spørgeskemaet er identiske og ser på syv vigtige livsdomæner, herunder venner og familie; skole; deltagelse; meddelelse; sundhed, specialudstyr og smerter og gener. Pårørendespørgeskemaet har et ekstra afsnit, som ser på adgangen til tjenester.

Forøgelser i score indikerer en forbedring i tilstanden.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitligt komfortspørgeskemaresultat (tid brugt på at sidde i komfort)

Komfortspørgeskemaet blev udfyldt på samme tidspunkt hver dag, det vil sige sengetid om aftenen. Plejeren blev bedt om at reflektere over hele dagen og registrere det længste antal minutter på ethvert tidspunkt, som deres barn var i stand til at sidde komfortabelt i uden at bevæge sig. En stigning i tid indikerer en forbedring i tilstanden.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig CDI 2-score

CDI 2 indeholder 28 elementer, som hver består af tre udsagn (hver scoret 0-2 [0=bedste resultat, 2=dårligste resultat]). For hvert punkt bliver deltageren bedt om at vælge det udsagn, der bedst beskriver hans eller hendes følelser. Vurderingen er designet til en række forskellige situationer, herunder skoler, børnevejledningsklinikker, pædiatriske praksisser og børnepsykiatriske omgivelser. Hvis deltageren ikke er i stand til at udfylde spørgeskemaet, vil spørgeskemaet stå tomt.

En reduktion i score indikerer en forbedring i tilstanden.

Ændring fra baseline til slutningen af ​​12 ugers behandling i gennemsnitlig caregiver QOL (SF-36-II) score

SF-36-II er et spørgeskema med 36 emner, der måler otte sundhedsdimensioner med flere emner: fysisk funktion (10 punkter) social funktion (to emner) rollebegrænsninger på grund af fysiske problemer (fire emner), rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer (tre elementer), mental sundhed (fem elementer), energi/vitalitet (fire elementer), smerte (to elementer) og generel sundhedsopfattelse (fem elementer). Der er et yderligere uskaleret enkelt punkt, der spørger respondenterne om sundhedsændringer i løbet af det seneste år. For hver dimension kodes, summeres og transformeres punktscorer til en skala fra 0 (værst mulige sundhedstilstand målt ved spørgeskemaet) til 100 (bedst mulige sundhedstilstand). En stigning i score indikerer en forbedring i tilstanden.

CGIC-respons på deltagernes generelle funktionsevne ved afslutningen af ​​12 ugers behandling

Hovedplejeren blev bedt om at vurdere ændringen i deltagerens tilstand. Spørgsmålene blev vurderet på en syv-trins skala: Meget meget værre, Meget værre, Minimalt værre, Ingen ændring, Minimalt bedre, Meget bedre, Meget meget bedre. Plejeren blev spurgt:

"Hvordan har deltagerens generelle funktionsevner ændret sig siden Besøg 2?" (dvs. ændring fra baseline).

Antallet af deltagere for hver markør præsenteres.

CGIC-respons på deltagerens lette overførsel efter 12 ugers behandling

Hovedplejeren blev bedt om at vurdere ændringen i deltagerens tilstand. Spørgsmålene blev vurderet på en syv-trins skala: Meget meget værre, Meget værre, Minimalt værre, Ingen ændring, Minimalt bedre, Meget bedre, Meget meget bedre. Plejeren blev spurgt:

"Hvordan har deltagerens lette overførsel ændret sig siden besøg 2?"(dvs. ændring fra baseline).

Antallet af deltagere for hver markør præsenteres.

Forekomsten af ​​uønskede hændelser i den randomiserede behandlingsperiode

Antallet af deltagere, der rapporterede en uønsket hændelse under den randomiserede behandlingsdel af undersøgelsen, præsenteres.