Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets-, effekt- och tolerabilitetsstudie av Sativex för behandling av spasticitet hos barn i åldrarna 8 till 18 år

19 december 2022 uppdaterad av: Jazz Pharmaceuticals

Effekten, säkerheten och toleransen av Sativex som en tilläggsbehandling till befintliga antispasticitetsmediciner hos barn i åldrarna 8 till 18 år med spasticitet på grund av cerebral pares eller traumatisk skada på centrala nervsystemet som inte har svarat adekvat på sina befintliga antispasticitetsmediciner: en parallellgruppsrandomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie följt av en 24-veckors öppen förlängningsfas

En studie för att utvärdera effekterna av Sativex-behandling på spasticitet hos en population av barn och ungdomar i åldrarna 8 till 18 år med cerebral pares eller traumatisk skada i centrala nervsystemet. Effekt (förmåga att förbättra symtom), säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En 12 veckor lång randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie följt av en 24-veckors öppen förlängningsfas.

Det primära målet är att bedöma effektiviteten av Sativex-behandling med hjälp av en spasticitetsskala 0-10 numerisk betygsskala (NRS). Slutpunkten för analys är jämförelsen mellan Sativex och placebo i förändringen från baslinje till slutet av den akuta fasen i medelvärde för spasticitet 0-10 NRS-poäng (vecka 12 eller sista sju dagarna före utsättning).

De sekundära målen är att utvärdera säkerheten och toleransen för Sativex via frivilliga biverkningar, laboratorieparametrar och vitala tecken. Effekten av Sativex jämfört med placebo undersöks också för följande resultat: spasticitet (modifierad tardieu-skala (MTS) poäng för den mest drabbade extremiteten och den modifierade ashworth-skalan (MAS) poäng för de huvudsakliga muskelgrupperna i den övre och nedre extremiteten) , sömnkvalitet (sömn 0-10 NRS), smärta (pediatrisk smärtprofil [PPP]), livskvalitet (för både deltagaren och vårdgivaren; cerebral pares livskvalitet (QOL) frågeformulär och vårdgivare QOL frågeformulär), komfort ( komfortenkät), depressionsbedömning (barns depressionsinventering (CDI 2)) och vårdgivarens globala intryck av förändring (CGIC).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Center 7
      • Tel Hashomer, Israel
        • Center 8
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien
        • Center 2
      • Cambridge, Storbritannien
        • Center 6
      • Exeter, Storbritannien
        • Center 10
      • Glasgow, Storbritannien
        • Center 13
      • Liverpool, Storbritannien
        • Center 3
      • London, Storbritannien
        • Center 1
      • London, Storbritannien
        • Center 5
      • Norwich, Storbritannien
        • Center 12
      • Nottingham, Storbritannien
        • Center 9
      • Salisbury, Storbritannien
        • Center 11
      • Sheffield, Storbritannien
        • Center 4
  • Tjeckien
      • Prague, Tjeckien
        • Center 14

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 18 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Män och kvinnor mellan 8 och 18 år som lider av cerebral pares eller traumatisk skada i centrala nervsystemet.
  • Deltagare och/eller auktoriserad representant som vill och kan ge informerat samtycke för deltagande i studien.
  • Att ha varit under behandling för sin spasticitet i minst ett år och ha nått ett stadium av icke-progressiv spasticitet.
  • Deltagare kan (enligt utredarnas uppfattning) och villig att uppfylla alla studiekrav.
  • Deltagaren har fått otillräcklig effekt och/eller upplevt oacceptabla biverkningar från tidigare eller pågående behandling med minst en av följande mediciner mot spasticitet:

Baklofen, Diazepam (eller annan bensodiazepin), Dantrolen, Tizanidin, Gabapentin, Trihexyphenidyl.

  • Bruttomotorfunktionsklassificering Skala nivå III - V.
  • MAS av två eller högre i minst en muskelgrupp.
  • Deltagare och/eller auktoriserad representant som är villig att hans eller hennes namn meddelas de ansvariga myndigheterna för deltagande i denna studie, beroende på vad som är tillämpligt i enskilda länder.
  • Deltagare och/eller auktoriserad representant som är villig att låta hans eller hennes primärvårdsläkare och konsult, om så är lämpligt, meddelas om deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

  • Någon känd eller misstänkt historia av:

    • Schizofreni eller annan psykotisk sjukdom, eller diagnos av schizofreni hos en första gradens släkting.
    • Alkohol- eller drogmissbruk.
  • All känd eller misstänkt överkänslighet mot cannabinoider eller något av hjälpämnena i IMP(erna)
  • Användning av cannabis- eller cannabinoidbaserade läkemedel (inklusive inom 30 respektive 60 dagar från studiestart).
  • Vikt mindre än 15 kg.
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare vars partner är i fertil ålder, såvida de inte är villiga att se till att de eller deras partner använder effektiva preventivmedel under studien och i tre månader därefter.
  • Kvinnlig deltagare som är gravid, ammar eller planerar graviditet under studiens gång och under tre månader därefter.
  • Deltagare som har fått ett undersökningsläkemedel (IMP) inom 12 veckor före screeningbesöket.
  • Har behandlats med botulinumtoxin under de senaste 12 veckorna.
  • Samtidig användning av botulinumtoxin
  • Varje annan signifikant sjukdom eller störning som, enligt utredarens uppfattning, antingen kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, kan påverka studiens resultat eller deltagarens förmåga att delta i studien.
  • Efter en fysisk undersökning har deltagaren några avvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra deltagaren från att säkert delta i studien.
  • Betydande hjärt-, njur- eller leversjukdom.
  • Planerat kirurgiskt ingrepp under den randomiserade fasen av studien.
  • Resa utanför hemlandet planerat under studien.
  • Deltagarna randomiserades tidigare till denna studie.
  • Ovillig att avstå från donation av blod under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Sativex
Oromucosal spray som innehåller delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 mg/ml):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml). Varje 100 μL spray till den sublinguala eller orala slemhinnan gav THC 2,7 mg och CBD 2,5 mg. Det maximala antalet dagliga sprayningar var 12.
Läkemedel: Sativex
Oromucosal spray innehållande THC (27 mg/ml):CBD (25 mg/ml), i etanol: propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmintolja (0,05%) arom. Varje 100 μL spray gav THC 2,7 mg och CBD 2,5 mg. Det maximala antalet dagliga sprayningar var 12.
Andra namn:
  • GW-1000-02
  • Nabiximols
  • THC:CBD spray
Placebo-jämförare: Placebo
Oromucosal spray innehållande etanol: propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmintolja (0,05 %) arom och färgämnen FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 sunset yellow) (0,0038) %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) och FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Varje 100 μL spray som administrerades till den sublinguala eller orala slemhinnan gav färgämnena plus hjälpämnen. Det maximala antalet dagliga sprayningar var 12.
Läkemedel: Placebo
Oromucosal spray innehållande etanol: propylenglykol (50:50) hjälpämnen, med pepparmintolja (0,05 %) arom och färgämnen FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 sunset yellow) (0,0038) %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) och FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Varje 100 μL spray som administrerades till den sublinguala eller orala slemhinnan gav färgämnena plus hjälpämnen. Den maximala dagliga dosen var 12 sprayningar per dag.
Andra namn:
  • GW-4000-01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till slutet av 12 veckors behandling i medelspasticitet 0-10 NRS-poäng
Tidsram: Dag 0 - Dag 84

Spasticiteten 0-10 NRS fullbordades dagligen vid sänggåendet med hjälp av en pappersstudiedagbok. Skillnaden mellan spasticitet och spasm förklarades tydligt för vårdgivaren. Den primära vårdgivaren fick följande fråga: "Denna fråga handlar om ditt barns muskler och hur mjuka eller tighta/hårda de har känts idag. Tänk noga på hur ditt barns muskler har känts idag och ring in en siffra från 0 till 10 som bäst beskriver detta, där: 0 = 'mitt barns muskler har känts helt avslappnade' och 10 = 'mitt barns muskler har känts som tightast/hårdast de har någonsin känt'". En minskning av poängen indikerar en förbättring av konditionen.

Den genomsnittliga spasticiteten 0-10 NRS-poäng för de sista 7 dagarna av baslinjeperioden användes för en patients genomsnittliga baslinjepoäng. Medelvärdet 0-10 NRS för de senaste 7 dagarna före fullbordande/bortfallande användes för en patients medelvärde för slutet av behandlingen.
Dag 0 - Dag 84

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i genomsnittlig MTS-poäng för den mest drabbade extremiteten
Tidsram: Dag 0 - Dag 84

Denna studie tittade bara på MTS i den värst drabbade extremiteten. Samma lem bedömdes vid varje besök, helst också av samma examinator.

MTS använde följande kriterier:

  • Individer placerades i sittande läge för att testa de övre extremiteterna och en ryggläge för att testa de nedre extremiteterna

  • Tre hastighetsdefinitioner:

    • V1 är långsam som möjligt
    • V2 hastighet av lem som faller under gravitationen
    • V3 rör sig så snabbt som möjligt
  • MTS beskriver R1 och R2. R1 är vinkeln för muskelreaktion; R2 är det fulla passiva rörelseområdet.
  • R2 mäts vid V1 och R1 vid V3. R2-R1 = dynamisk tonuskomponent i muskeln. Relationen mellan R1 och R2 uppskattar de relativa bidragen av spasticitet jämfört med kontraktur.

En minskning av poängen indikerar och förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
Förändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i medel MAS-poäng för de huvudsakliga muskelgrupperna i övre och nedre extremiteterna
Tidsram: Dag 0 - Dag 84
Deltagarna testades i ryggläge och deltagarna instruerades att slappna av. Muskelgrupper i ankel, knä, höft, axel, armbåge och handled betygsattes på en skala av 0 = Ingen ökning av muskeltonus, 1 = Lätt ökning i muskeltonus, manifesterad av en catch and release eller genom minimalt motstånd i slutet av rörelseomfånget när den eller de drabbade delarna flyttas i böjning eller förlängning, 1+ = Lätt ökning i muskeltonus, manifesterad av en fångst, följt av minimalt motstånd under resten (mindre än hälften) av rörelseomfånget (ROM), 2 = Mer markant ökning av muskeltonus genom större delen av ROM, men påverkad(a) del(ar) lätt att flytta, 3 = Betydlig ökning av muskeltonus, passiv rörelse svår, 4 = påverkad(a) del(ar) stela i flexion eller förlängning. MAS utfördes av samma examinator vid varje besök, där så var möjligt. En minskning av poängen indikerar en förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
Förändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i genomsnittlig sömnkvalitet 0-10 NRS-poäng
Tidsram: Dag 0 - Dag 84
Sömnkvaliteten 0-10 NRS genomfördes vid samma tidpunkt varje dag, helst när man vaknar på morgonen. Detta frågeformulär utformades för att registrera nivån av sömnstörningar. Primärvårdaren fick följande fråga: "Denna fråga handlar om hur dåligt ditt barn sovit inatt. Vänligen markera en siffra från 0 till 10 som indikerar hur dålig ditt barns sömn var där: 0 = Mitt barn hade en natts oavbruten sömn och 10 = Mitt barn kunde inte sova alls". En minskning av poängen indikerar och förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
Förändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i medelvärde för Pediatric Pain Profile (PPP)
Tidsram: Dag 0 - Dag 84
PPP är en 20-punkters beteendeklassningsskala utformad för att bedöma smärta hos barn med grav neurologisk funktionsnedsättning. Varje objekt poängsätts på en fyragradig skala från 0 till 3 som förekommer "inte alls" (noll) till "mycket" (tre) under den givna tidsperioden. Den totala poängen kommer därför att variera från 0 till 60. Frågeformuläret utformades för att fyllas i av barnets primära vårdgivare och fylldes i vid varje bedömningsbesök under studien. En minskning av poängen indikerar en förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
Förändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i medelvärde för cerebral pares QOL
Tidsram: Dag 0 - Dag 84

Frågeformuläret för cerebral pares QOL-Child QoL (i åldern 4-12 år) är ett frågeformulär med 66 artiklar som tittar på åtta viktiga livsområden inklusive vänner och familj; deltagande; kommunikation; hälsa; specialutrustning; smärta och besvär; tillgång till tjänster; och föräldrarnas hälsa. Ifylld av den primära vårdgivaren bedömer den hur vårdgivaren tror att barnet känner om dessa aspekter av sitt liv. Siffrorna sträcker sig från ett (mycket olyckligt) till nio (mycket nöjd).

Tonåringsenkäten (i åldern 13-18 år) kommer med två frågeformulär, ett som ska fyllas i av deltagaren, om tillämpligt, och ett av primärvårdaren. De första sju delarna av frågeformuläret är identiska och tittar på sju viktiga livsområden inklusive vänner och familj; skola; deltagande; kommunikation; hälsa, specialutrustning och smärta och besvär. Vårdgivarenkäten har ett extra avsnitt som tittar på tillgången till tjänster.

Ökade poäng tyder på en förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
Ändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i genomsnittligt utfall från enkäten om komfort (tid som spenderas bekvämt sittande)
Tidsram: Dag 0 - Dag 84
Komfortenkäten fylldes i vid samma tidpunkt varje dag, det vill säga läggdags på kvällen. Vårdgivaren ombads att reflektera över hela dagen och registrera det längsta antalet minuter vid en viss tidpunkt som deras barn kunde sitta bekvämt under, utan att röra sig. En ökning av tiden indikerar en förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
Förändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i genomsnittlig CDI 2-poäng
Tidsram: Dag 0 - Dag 84

CDI 2 innehåller 28 poster, som var och en består av tre påståenden (var och en fick 0-2 [0=bästa resultat, 2=sämsta resultat]). För varje punkt ombeds deltagaren att välja det påstående som bäst beskriver hans eller hennes känslor. Bedömningen är utformad för en mängd olika situationer, inklusive skolor, barnvägledningskliniker, pediatriska praktiker och barnpsykiatriska miljöer. Om deltagaren inte kan fylla i frågeformuläret lämnas frågeformuläret tomt.

En minskning av poängen indikerar en förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
Förändring från baslinjen till slutet av 12 veckors behandling i medelvärde för vårdgivares QOL (SF-36-II)
Tidsram: Dag 0 - Dag 84
SF-36-II är ett frågeformulär med 36 punkter som mäter åtta hälsodimensioner med flera punkter: fysisk funktion (10 artiklar) social funktion (två artiklar) rollbegränsningar på grund av fysiska problem (fyra artiklar), rollbegränsningar på grund av känslomässiga problem (tre poster), mental hälsa (fem poster), energi/vitalitet (fyra poster), smärta (två poster) och allmän hälsouppfattning (fem poster). Det finns ytterligare en oskalad enstaka fråga som frågar respondenterna om hälsoförändringar under det senaste året. För varje dimension kodas, summeras och omvandlas poängen till en skala från 0 (sämsta möjliga hälsotillstånd mätt med frågeformuläret) till 100 (bästa möjliga hälsotillstånd). En ökning av poängen indikerar en förbättring av konditionen.
Dag 0 - Dag 84
CGIC-svar på deltagarnas allmänna funktionsförmåga i slutet av 12 veckors behandling
Tidsram: Dag 84

Huvudvårdaren ombads att bedöma förändringen i deltagarens tillstånd. Frågorna bedömdes på en sjugradig skala: Mycket mycket sämre, Mycket sämre, Minimalt sämre, Ingen förändring, Minimalt bättre, Mycket bättre, Mycket mycket bättre. Vårdgivaren fick frågan:

"Hur har deltagarens allmänna funktionsförmåga förändrats sedan besök 2?" (dvs. ändra från baslinjen).

Antalet deltagare för varje markör presenteras.
Dag 84
CGIC-svar på deltagarnas lätthet att överföra vid slutet av 12 veckors behandling
Tidsram: Dag 84

Huvudvårdaren ombads att bedöma förändringen i deltagarens tillstånd. Frågorna bedömdes på en sjugradig skala: Mycket mycket sämre, Mycket sämre, Minimalt sämre, Ingen förändring, Minimalt bättre, Mycket bättre, Mycket mycket bättre. Vårdgivaren fick frågan:

"Hur har deltagarens enkelhet att överföra förändrats sedan besök 2?" (dvs. ändra från baslinjen).

Antalet deltagare för varje markör presenteras.
Dag 84
Incidensen av biverkningar under den randomiserade behandlingsperioden
Tidsram: Dag 0 - Dag 84
Antalet deltagare som rapporterade en biverkning under den randomiserade behandlingsdelen av studien presenteras.
Dag 0 - Dag 84

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Charles Fairhurst, BSc MSc MBBS MRCP FRCPCH, Evelina Children's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juli 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2013

Första postat (Uppskatta)

12 juli 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2022

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GWSP08258

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera