Une étude d'innocuité, d'efficacité et de tolérabilité du Sativex pour le traitement de la spasticité chez les enfants âgés de 8 à 18 ans

Comparateur actif: Sativex

Spray buccal contenant du delta-9-tétrahydrocannabinol (THC) (27 mg/mL) et du cannabidiol (CBD) (25 mg/mL). Chaque pulvérisation de 100 μL sur la muqueuse sublinguale ou orale a délivré 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD. Le nombre maximal de pulvérisations quotidiennes était de 12.

Médicament: Sativex

Spray buccal contenant du THC (27 mg/mL) : CBD (25 mg/mL), dans de l'éthanol : excipients propylène glycol (50:50), avec arôme huile de menthe poivrée (0,05 %). Chaque pulvérisation de 100 μL a délivré 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD. Le nombre maximal de pulvérisations quotidiennes était de 12.

Autres noms:

• GW-1000-02
• Nabiximols
• Vaporisateur THC:CBD

Comparateur placebo: Placebo

Spray buccal contenant de l'éthanol : propylène glycol (50:50) excipients, avec huile de menthe poivrée (0,05 %) arôme et colorants FD&C jaune n° 5 (E102 tartrazine) (0,0260 %), FD&C jaune n° 6 (E110 jaune orangé) (0,0038 %), FD&C Rouge n° 40 (E129 Rouge allura AC) (0,00330 %) et FD&C Bleu n° 1 (E133 Bleu brillant FCF) (0,00058 %). Chaque pulvérisation de 100 μL administrée sur la muqueuse sublinguale ou buccale a délivré les colorants plus les excipients. Le nombre maximal de pulvérisations quotidiennes était de 12.

Médicament: Placebo

Spray buccal contenant de l'éthanol : excipients de propylène glycol (50:50), avec de l'huile de menthe poivrée (0,05 %) arôme et colorants FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazine) (0,0260 %), FD&C Yellow No.6 (E110 sunset yellow) (0,0038 %), FD&C Rouge n° 40 (E129 Rouge allura AC) (0,00330 %) et FD&C Bleu n° 1 (E133 Bleu brillant FCF) (0,00058 %). Chaque pulvérisation de 100 μL administrée sur la muqueuse sublinguale ou buccale a délivré les colorants plus les excipients. La dose quotidienne maximale était de 12 pulvérisations par jour.

Autres noms:

• GW-4000-01

Changement entre le départ et la fin du traitement de 12 semaines du score moyen de spasticité 0-10 NRS

La spasticité 0-10 NRS a été complétée quotidiennement au coucher à l'aide d'un journal d'étude papier. La différence entre spasticité et spasme a été clairement expliquée au soignant. On a posé la question suivante au soignant principal : "Cette question porte sur les muscles de votre enfant et sur la façon dont ils se sont sentis mous ou tendus/durs aujourd'hui. Réfléchissez bien à la façon dont les muscles de votre enfant se sont sentis aujourd'hui et encerclez un nombre de 0 à 10 qui décrit le mieux cela, où : 0 = « les muscles de mon enfant se sont sentis totalement détendus » et 10 = « les muscles de mon enfant se sont sentis les plus tendus/les plus durs qu'ils jamais ressenti'". Une réduction du score indique une amélioration de l'état.

Le score moyen de spasticité 0-10 NRS des 7 derniers jours de la période de référence a été utilisé pour le score moyen de référence d'un patient. Le score NRS moyen de 0 à 10 des 7 derniers jours avant l'achèvement/l'arrêt a été utilisé pour le score moyen de fin de traitement d'un patient.

Changement entre le départ et la fin du traitement de 12 semaines du score MTS moyen du membre le plus affecté

Cette étude a examiné le MTS dans le membre le plus touché uniquement. Le même membre était évalué à chaque visite, de préférence également par le même examinateur.

Le MTS a utilisé les critères suivants :

• Les individus étaient positionnés en position assise pour tester les membres supérieurs et en décubitus dorsal pour tester les membres inférieurs

• Trois définitions de vitesse :

  • V1 est le plus lent possible
  • Vitesse V2 du membre tombant sous l'effet de la gravité
  • V3 se déplaçant aussi vite que possible
• Le MTS décrit R1 et R2. R1 est l'angle de réaction musculaire ; R2 est la gamme complète de mouvements passifs.
• R2 est mesuré à V1 et R1 à V3. R2-R1 = composante tonique dynamique du muscle. La relation entre R1 et R2 estime les contributions relatives de la spasticité par rapport à la contracture.

Une réduction du score indique une amélioration de l'état.

Modification entre le début et la fin des 12 semaines de traitement du score MAS moyen des principaux groupes musculaires du membre supérieur et inférieur

Les participants ont été testés en position couchée et les participants ont été invités à se détendre. Les groupes musculaires de la cheville, du genou, de la hanche, de l'épaule, du coude et du poignet ont été évalués sur une échelle de 0 = aucune augmentation du tonus musculaire, 1 = légère augmentation du tonus musculaire, se manifestant par un attrape-relâchement ou par une résistance minimale à la fin de l'amplitude de mouvement lorsque la ou les parties affectées sont déplacées en flexion ou en extension, 1+ = Légère augmentation du tonus musculaire, se manifestant par une prise, suivie d'une résistance minimale dans le reste (moins de la moitié) de l'amplitude de mouvement (ROM), 2 = augmentation plus marquée du tonus musculaire sur la majeure partie du ROM, mais la ou les parties affectées bougent facilement, 3 = augmentation considérable du tonus musculaire, mouvement passif difficile, 4 = partie(s) affectée(s) rigide(s) en flexion ou extension. Le MAS a été réalisé par le même examinateur à chaque visite, dans la mesure du possible. Une réduction du score indique une amélioration de l'état.

Changement entre le départ et la fin du traitement de 12 semaines de la qualité moyenne du sommeil 0-10 Score NRS

La qualité du sommeil 0-10 NRS a été complétée à la même heure chaque jour, idéalement au réveil le matin. Ce questionnaire a été conçu pour enregistrer le niveau de perturbation du sommeil. On a posé la question suivante au soignant principal : "Cette question porte sur le degré de sommeil de votre enfant la nuit dernière. Veuillez marquer un nombre de 0 à 10 qui indique à quel point le sommeil de votre enfant était mauvais où : 0 = Mon enfant a eu une nuit de sommeil non-stop et 10 = Mon enfant était incapable de dormir du tout". Une réduction du score indique une amélioration de l'état.

Changement du score moyen du profil de douleur pédiatrique (PPP) entre le départ et la fin de 12 semaines de traitement

Le PPP est une échelle d'évaluation du comportement en 20 éléments conçue pour évaluer la douleur chez les enfants atteints d'un handicap neurologique grave. Chaque élément est noté sur une échelle de quatre points de 0 à 3 comme se produisant de « pas du tout » (zéro) à « beaucoup » (trois) au cours de la période donnée. Le score total sera donc compris entre 0 et 60. Le questionnaire a été conçu pour être rempli par le soignant principal de l'enfant et a été rempli à chaque visite d'évaluation au cours de l'étude. Une réduction du score indique une amélioration de l'état.

Changement entre le départ et la fin du traitement de 12 semaines du score moyen de la qualité de vie de la paralysie cérébrale

Le questionnaire QOL-Child QoL pour paralysie cérébrale (âgé de 4 à 12 ans) est un questionnaire de 66 items qui examine huit domaines importants de la vie, y compris les amis et la famille ; participation; la communication; santé; équipement spécial; douleur et dérangement; accès aux services; et la santé des parents. Rempli par le soignant principal, il évalue ce que le soignant pense que l'enfant ressent à propos de ces aspects de sa vie. Les nombres vont de un (très mécontent) à neuf (très heureux).

Le questionnaire adolescent (âgé de 13 à 18 ans) est accompagné de deux questionnaires, un à remplir par le participant, le cas échéant, et un par l'aidant principal. Les sept premières sections du questionnaire sont identiques et examinent sept domaines importants de la vie, y compris les amis et la famille ; l'école; participation; la communication; la santé, l'équipement spécial et la douleur et les ennuis. Le questionnaire sur les soignants comporte une section supplémentaire qui examine l'accès aux services.

Les augmentations du score indiquent une amélioration de l'état.

Changement entre le départ et la fin du traitement de 12 semaines dans le résultat moyen du questionnaire sur le confort (temps passé assis confortablement)

Le questionnaire de confort a été rempli à la même heure chaque jour, c'est-à-dire au coucher le soir. L'aidant a été invité à réfléchir sur l'ensemble de la journée et à enregistrer le plus long nombre de minutes à un moment donné pendant lesquelles son enfant a pu s'asseoir confortablement, sans bouger de position. Une augmentation du temps indique une amélioration de l'état.

Changement entre le départ et la fin de 12 semaines de traitement du score moyen CDI 2

Le CDI 2 contient 28 items, chacun composé de trois énoncés (chacun noté 0-2 [0=meilleur résultat, 2=pire résultat]). Pour chaque item, le participant est invité à sélectionner l'énoncé qui décrit le mieux ses sentiments. L'évaluation est conçue pour une variété de situations, y compris les écoles, les cliniques d'orientation pour enfants, les cabinets pédiatriques et les établissements de pédopsychiatrie. Si le participant n'est pas en mesure de remplir le questionnaire, le questionnaire sera laissé en blanc.

Une réduction du score indique une amélioration de l'état.

Changement entre le départ et la fin du traitement de 12 semaines du score moyen de qualité de vie des soignants (SF-36-II)

Le SF-36-II est un questionnaire de 36 items qui mesure huit dimensions multi-items de la santé : fonctionnement physique (10 items) fonctionnement social (deux items) limitations de rôle dues à des problèmes physiques (quatre items), limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels (trois éléments), santé mentale (cinq éléments), énergie/vitalité (quatre éléments), douleur (deux éléments) et perception générale de la santé (cinq éléments). Il y a un autre élément unique non gradué demandant aux répondants l'évolution de leur état de santé au cours de l'année écoulée. Pour chaque dimension, les scores des items sont codés, additionnés et transformés en une échelle allant de 0 (pire état de santé possible mesuré par le questionnaire) à 100 (meilleur état de santé possible). Une augmentation du score indique une amélioration de l'état.

Réponse du CGIC sur les capacités fonctionnelles générales des participants à la fin du traitement de 12 semaines

On a demandé au soignant principal d'évaluer l'évolution de l'état du participant. Les questions ont été notées sur une échelle de sept points : bien pire, bien pire, un peu pire, aucun changement, un peu mieux, bien mieux, bien mieux. On a demandé au soignant :

« Comment les capacités fonctionnelles générales du participant ont-elles changé depuis la visite 2 ? » (c'est à dire. changement par rapport à la ligne de base).

Le nombre de participants pour chaque marqueur est présenté.

Réponse du CGIC sur la facilité de transfert des participants à la fin du traitement de 12 semaines

On a demandé au soignant principal d'évaluer l'évolution de l'état du participant. Les questions ont été notées sur une échelle de sept points : bien pire, bien pire, un peu pire, aucun changement, un peu mieux, bien mieux, bien mieux. On a demandé au soignant :

« Comment la facilité de transfert du participant a-t-elle changé depuis la visite 2 ? » (c'est-à-dire changement par rapport à la ligne de base).

Le nombre de participants pour chaque marqueur est présenté.

L'incidence des événements indésirables au cours de la période de traitement randomisée

Le nombre de participants ayant signalé un événement indésirable au cours de la partie traitement randomisé de l'étude est présenté.