En studie av sikkerhet, effekt og tolerabilitet av Sativex for behandling av spastisitet hos barn i alderen 8 til 18 år

Aktiv komparator: Sativex

Oromukosal spray som inneholder delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 mg/ml):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml). Hver 100 μL spray til den sublinguale eller orale slimhinnen ga THC 2,7 mg og CBD 2,5 mg. Maksimalt antall daglige sprayer var 12.

Legemiddel: Sativex

Oromukosal spray som inneholder THC (27 mg/ml):CBD (25 mg/ml), i etanol: propylenglykol (50:50) hjelpestoffer, med peppermynteolje (0,05 %) smakstilsetning. Hver 100 μL spray ga THC 2,7 mg og CBD 2,5 mg. Maksimalt antall daglige sprayer var 12.

Andre navn:

• GW-1000-02
• Nabiximols
• THC:CBD spray

Placebo komparator: Placebo

Oromukosal spray som inneholder etanol: propylenglykol (50:50) hjelpestoffer, med peppermynteolje (0,05 %) smakstilsetning og fargestoffer FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 sunset yellow) (0,0038) %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) og FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Hver 100 μL spray administrert til den sublinguale eller orale slimhinnen ga fargestoffene pluss hjelpestoffer. Maksimalt antall daglige sprayer var 12.

Legemiddel: Placebo

Oromukosal spray som inneholder etanol: propylenglykol (50:50) hjelpestoffer, med peppermynteolje (0,05 %) smaks- og fargestoffer FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazin) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 sunset yellow) (0,0038) %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) og FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0,00058%). Hver 100 μL spray administrert til den sublinguale eller orale slimhinnen ga fargestoffene pluss hjelpestoffer. Maksimal daglig dose var 12 sprayer per dag.

Andre navn:

• GW-4000-01

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig spastisitet 0-10 NRS-score

Spastisiteten 0-10 NRS ble fullført daglig ved sengetid ved bruk av en papirstudiedagbok. Forskjellen mellom spastisitet og spasmer ble tydelig forklart for omsorgspersonen. Primæromsorgspersonen ble stilt følgende spørsmål: «Dette spørsmålet handler om barnets muskler og hvor myke eller stramme/harde de har følt seg i dag. Tenk nøye gjennom hvordan musklene til barnet ditt har følt i dag, og sett ring rundt et tall fra 0 til 10 som best beskriver dette, der: 0 = 'barnets muskler har følt seg helt avslappet' og 10 = 'barnets muskler har følt seg strammest/hardest de noen gang har følt'". En reduksjon i poengsum indikerer en bedring i tilstanden.

Gjennomsnittlig spastisitet 0-10 NRS-skåre for de siste 7 dagene av baseline-perioden ble brukt for en pasients gjennomsnittlige baseline-skåre. Gjennomsnittlig 0-10 NRS-skåre for de siste 7 dagene før fullføring/avvenning ble brukt for en pasients gjennomsnittlige behandlingssluttskåre.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig MTS-score for det mest berørte lemmet

Denne studien så kun på MTS i det verst berørte lemmet. Samme lem ble vurdert ved hvert besøk, gjerne også av samme sensor.

MTS brukte følgende kriterier:

• Individer ble plassert i sittende stilling for å teste de øvre ekstremiteter og en liggende stilling for å teste underekstremitetene

• Tre hastighetsdefinisjoner:

  • V1 er treg som mulig
  • V2 hastighet på lem som faller under tyngdekraften
  • V3 beveger seg så raskt som mulig
• MTS beskriver R1 og R2. R1 er vinkelen for muskelreaksjon; R2 er det fulle passive bevegelsesområdet.
• R2 måles ved V1 og R1 ved V3. R2-R1 = dynamisk tonekomponent i muskelen. Forholdet mellom R1 og R2 estimerer de relative bidragene av spastisitet sammenlignet med kontraktur.

En reduksjon i poengsum indikerer og bedring i tilstanden.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig MAS-score for hovedmuskelgruppene i øvre og nedre lem

Deltakerne ble testet i liggende stilling og deltakerne ble bedt om å slappe av. Muskelgrupper i ankel, kne, hofte, skulder, albue og håndledd ble vurdert på en skala fra 0 = Ingen økning i muskeltonus, 1 = Lett økning i muskeltonus, manifestert ved en catch and release eller ved minimal motstand på slutten av bevegelsesområdet når den eller de berørte delen(e) beveges i fleksjon eller ekstensjon, 1+ = Litt økning i muskeltonus, manifestert av en fangst, etterfulgt av minimal motstand gjennom resten (mindre enn halvparten) av bevegelsesområdet (ROM), 2 = Mer markert økning i muskeltonus gjennom det meste av ROM, men berørte del(er) lett å bevege seg, 3 = Betydelig økning i muskeltonus, passiv bevegelse vanskelig, 4 = Berørte del(er) stiv i fleksjon eller Utvidelse. MAS ble utført av samme sensor ved hvert besøk, der det var mulig. En reduksjon i poengsum indikerer en bedring i tilstanden.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig søvnkvalitet 0-10 NRS-score

Søvnkvaliteten 0-10 NRS ble fullført til samme tid hver dag, ideelt når du våkner om morgenen. Dette spørreskjemaet ble designet for å registrere nivået av søvnforstyrrelser. Primæromsorgspersonen ble stilt følgende spørsmål: «Dette spørsmålet handler om hvor dårlig barnet ditt sov i natt. Merk et tall fra 0 til 10 som indikerer hvor dårlig søvnen til barnet ditt var der: 0 = Barnet mitt hadde en natt med uavbrutt søvn og 10 = Barnet mitt klarte ikke å sove i det hele tatt". En reduksjon i poengsum indikerer og bedring i tilstanden.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig Pediatric Pain Profile (PPP) score

PPP er en 20-elementers atferdsvurderingsskala designet for å vurdere smerte hos barn med alvorlig nevrologisk funksjonshemming. Hvert element scores på en firepunktsskala fra 0 til 3 som forekommer "ikke i det hele tatt" (null) til "mye" (tre) i den gitte tidsperioden. Den totale poengsummen vil derfor variere fra 0 til 60. Spørreskjemaet ble utformet for å fylles ut av barnets primære omsorgsperson og ble fylt ut ved hvert vurderingsbesøk under studien. En reduksjon i poengsum indikerer en bedring i tilstanden.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig cerebral parese QOL-score

Spørreskjemaet for cerebral parese QOL-Child QoL (i alderen 4-12 år) er et 66-elements spørreskjema som ser på åtte viktige livsdomener inkludert venner og familie; deltakelse; kommunikasjon; Helse; Spesial utstyr; smerte og plager; tilgang til tjenester; og foreldrenes helse. Fullført av den primære omsorgspersonen vurderer den hvordan omsorgspersonen tror barnet føler om disse aspektene av livet sitt. Tallene varierer fra én (veldig ulykkelig) til ni (veldig fornøyd).

Tenåringsspørreskjemaet (i alderen 13-18 år) kommer med to spørreskjemaer, ett som skal fylles ut av deltakeren, hvis aktuelt, og ett av primæromsorgspersonen. De første syv delene av spørreskjemaet er identiske og ser på syv viktige livsdomener inkludert venner og familie; skole; deltakelse; kommunikasjon; helse, spesialutstyr og smerter og plager. Pleierspørreskjemaet har en tilleggsdel som ser på tilgang til tjenester.

Økning i poengsum indikerer en bedring i tilstanden.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig komfortspørreskjemautfall (tid brukt på å sitte i komfort)

Komfortspørreskjemaet ble fylt ut til samme tid hver dag, det vil si leggetid om kvelden. Omsorgspersonen ble bedt om å reflektere over hele dagen og registrere det lengste antall minutter til enhver tid som barnet deres kunne sitte komfortabelt i, uten å bevege seg. En økning i tid indikerer en bedring i tilstanden.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig CDI 2-score

CDI 2 inneholder 28 elementer, som hver består av tre utsagn (hver scoret 0-2 [0=beste utfall, 2=dårligste utfall]). For hvert element blir deltakeren bedt om å velge utsagnet som best beskriver hans eller hennes følelser. Vurderingen er utformet for en rekke situasjoner, inkludert skoler, barneveiledningsklinikker, pediatriske praksiser og barnepsykiatriske omgivelser. Dersom deltakeren ikke klarer å fylle ut spørreskjemaet, vil spørreskjemaet stå tomt.

En reduksjon i poengsum indikerer en bedring i tilstanden.

Endring fra baseline til slutten av 12 ukers behandling i gjennomsnittlig pleier QOL (SF-36-II) score

SF-36-II er et spørreskjema med 36 elementer som måler åtte multi-element dimensjoner av helse: fysisk funksjon (10 elementer) sosial funksjon (to elementer) rollebegrensninger på grunn av fysiske problemer (fire elementer), rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer (tre elementer), mental helse (fem elementer), energi/vitalitet (fire elementer), smerte (to elementer) og generell helseoppfatning (fem elementer). Det er et ytterligere uskalert enkelt element som spør respondentene om helseendringer det siste året. For hver dimensjon kodes, summeres og transformeres poengsummene til en skala fra 0 (verst mulig helsetilstand målt av spørreskjemaet) til 100 (best mulig helsetilstand). En økning i poengsum indikerer en bedring i tilstanden.

CGIC-respons på deltakernes generelle funksjonsevne ved slutten av 12 ukers behandling

Hovedomsorgspersonen ble bedt om å vurdere endringen i deltakerens tilstand. Spørsmål ble vurdert på en syv-punkts skala: Veldig mye verre, Mye verre, Minimalt verre, Ingen endring, Minimalt bedre, Mye bedre, Svært mye bedre. Omsorgspersonen ble spurt:

"Hvordan har deltakerens generelle funksjonsevne endret seg siden besøk 2?" (dvs. endring fra baseline).

Antall deltakere for hver markør presenteres.

CGIC-respons på deltakernes enkel overføring ved slutten av 12 ukers behandling

Hovedomsorgspersonen ble bedt om å vurdere endringen i deltakerens tilstand. Spørsmål ble vurdert på en syv-punkts skala: Veldig mye verre, Mye verre, Minimalt verre, Ingen endring, Minimalt bedre, Mye bedre, Svært mye bedre. Omsorgspersonen ble spurt:

"Hvordan har deltakerens enkelhet for overføring endret seg siden besøk 2?" (dvs. endring fra baseline).

Antall deltakere for hver markør presenteres.

Forekomsten av uønskede hendelser i løpet av den randomiserte behandlingsperioden

Antall deltakere som rapporterte en uønsket hendelse under den randomiserte behandlingsdelen av studien presenteres.