Estudio de seguridad, eficacia y tolerabilidad de Sativex para el tratamiento de la espasticidad en niños de 8 a 18 años

Comparador activo: Sativex

Aerosol oromucoso que contiene delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) (27 mg/mL):cannabidiol (CBD) (25 mg/mL). Cada pulverización de 100 μL en la mucosa oral o sublingual proporcionó 2,7 mg de THC y 2,5 mg de CBD. El número máximo de pulverizaciones diarias fue de 12.

Droga: Sativex

Spray oromucoso que contiene THC (27 mg/mL): CBD (25 mg/mL), en etanol: propilenglicol (50:50) excipientes, con aroma de aceite de menta (0,05%). Cada spray de 100 μL proporcionó THC 2,7 mg y CBD 2,5 mg. El número máximo de pulverizaciones diarias fue de 12.

Otros nombres:

• GW-1000-02
• Nabiximoles
• Aerosol de THC:CBD

Comparador de placebos: Placebo

Aerosol oromucoso que contiene etanol: excipientes de propilenglicol (50:50), con aceite de menta (0,05%) aromatizantes y colorantes FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazina) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 amarillo ocaso) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0.00330%) y FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0.00058%). Cada pulverización de 100 μL administrada a la mucosa oral o sublingual proporcionó los colorantes más los excipientes. El número máximo de pulverizaciones diarias fue de 12.

Droga: Placebo

Aerosol oromucoso que contiene etanol: excipientes de propilenglicol (50:50), con aceite de menta (0,05%) aromatizantes y colorantes FD&C Yellow No.5 (E102 tartrazina) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (E110 amarillo ocaso) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0.00330%) y FD&C Blue No.1 (E133 Brilliant blue FCF) (0.00058%). Cada pulverización de 100 μL administrada a la mucosa oral o sublingual proporcionó los colorantes más los excipientes. La dosis diaria máxima fue de 12 pulverizaciones al día.

Otros nombres:

• GW-4000-01

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en la puntuación NRS media de espasticidad 0-10

La espasticidad 0-10 NRS se completó diariamente a la hora de acostarse usando un diario de estudio en papel. Se explicó claramente al cuidador la diferencia entre espasticidad y espasmo. Al cuidador principal se le hizo la siguiente pregunta: "Esta pregunta es sobre los músculos de su hijo y qué tan suaves, tensos o duros se han sentido hoy. Piense detenidamente en cómo se han sentido los músculos de su hijo hoy y encierre en un círculo el número del 0 al 10 que mejor describa esto, donde: 0 = 'los músculos de mi hijo se han sentido totalmente relajados' y 10 = 'los músculos de mi hijo se han sentido más tensos/duros que he sentido alguna vez'". Una reducción en la puntuación indica una mejora en la condición.

La puntuación NRS media de espasticidad 0-10 de los últimos 7 días del período inicial se utilizó para la puntuación inicial media de un paciente. La puntuación NRS media de 0-10 de los últimos 7 días antes de la finalización/retirada se utilizó para la puntuación media al final del tratamiento de un paciente.

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en la puntuación media de MTS de la extremidad más afectada

Este estudio analizó el MTS solo en la extremidad más afectada. Se evaluó la misma extremidad en cada visita, preferiblemente también por el mismo examinador.

El MTS utilizó los siguientes criterios:

• Los individuos se colocaron en posición sentada para evaluar las extremidades superiores y en posición supina para evaluar las extremidades inferiores.

• Tres definiciones de velocidad:

  • V1 es lo más lento posible
  • Velocidad V2 de la extremidad que cae por gravedad
  • V3 moviéndose lo más rápido posible
• El MTS describe R1 y R2. R1 es el ángulo de reacción muscular; R2 es el rango de movimiento pasivo completo.
• R2 se mide en V1 y R1 en V3. R2-R1 = componente de tono dinámico del músculo. La relación entre R1 y R2 estima las contribuciones relativas de la espasticidad en comparación con la contractura.

Una reducción en la puntuación indica una mejora en la condición.

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en la puntuación MAS media de los principales grupos musculares de las extremidades superiores e inferiores

Los participantes fueron evaluados en posición supina y se les indicó que se relajaran. Los grupos musculares en el tobillo, la rodilla, la cadera, el hombro, el codo y la muñeca se clasificaron en una escala de 0 = Sin aumento del tono muscular, 1 = Ligero aumento del tono muscular, manifestado por una captura y liberación o por una resistencia mínima al final. del rango de movimiento cuando la(s) parte(s) afectada(s) se mueve(n) en flexión o extensión, 1+ = Ligero aumento en el tono muscular, manifestado por un bloqueo, seguido de una resistencia mínima en el resto (menos de la mitad) del rango de movimiento (ROM), 2 = Aumento más marcado del tono muscular durante la mayor parte del ROM, pero la(s) parte(s) afectada(s) se mueve(n) con facilidad, 3 = Aumento considerable del tono muscular, dificultad para el movimiento pasivo, 4 = Parte(s) afectada(s) rígida(s) en flexión o extensión. El MAS fue realizado por el mismo examinador en cada visita, cuando fue posible. Una reducción en la puntuación indica una mejora en la condición.

Cambio desde el inicio hasta el final de las 12 semanas de tratamiento en la calidad media del sueño 0-10 NRS score

La calidad del sueño 0-10 NRS se completó a la misma hora todos los días, idealmente al despertar por la mañana. Este cuestionario fue diseñado para registrar el nivel de alteración del sueño. Al cuidador principal se le hizo la siguiente pregunta: "Esta pregunta es sobre qué tan mal durmió su hijo anoche. Marque un número del 0 al 10 que indique qué tan mal durmió su hijo donde: 0 = Mi hijo tuvo una noche de sueño ininterrumpido y 10 = Mi hijo no pudo dormir en absoluto". Una reducción en la puntuación indica una mejora en la condición.

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en la puntuación media del perfil de dolor pediátrico (PPP)

El PPP es una escala de calificación de comportamiento de 20 ítems diseñada para evaluar el dolor en niños con discapacidad neurológica severa. Cada ítem se puntúa en una escala de cuatro puntos de 0 a 3, según ocurre de 'nada' (cero) a 'mucho' (tres) en el período de tiempo dado. Por tanto, la puntuación total oscilará entre 0 y 60. El cuestionario fue diseñado para ser completado por el cuidador principal del niño y se completó en cada visita de evaluación durante el estudio. Una reducción en la puntuación indica una mejora en la condición.

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en la puntuación media de calidad de vida de la parálisis cerebral

El cuestionario QOL-Child QoL de parálisis cerebral (de 4 a 12 años de edad) es un cuestionario de 66 ítems que analiza ocho dominios importantes de la vida, incluidos los amigos y la familia; participación; comunicación; salud; equipamiento especial; dolor y molestia; acceso a servicios; y la salud de los padres. Completado por el cuidador principal, evalúa cómo piensa el cuidador que el niño se siente acerca de estos aspectos de su vida. Los números van del uno (muy infeliz) al nueve (muy feliz).

El cuestionario para adolescentes (de 13 a 18 años) viene con dos cuestionarios, uno para que lo complete el participante, si corresponde, y otro para el cuidador principal. Las primeras siete secciones del cuestionario son idénticas y analizan siete dominios importantes de la vida, incluidos los amigos y la familia; escuela; participación; comunicación; salud, equipo especial y dolor y molestia. El cuestionario del cuidador tiene una sección adicional que analiza el acceso a los servicios.

Los aumentos en la puntuación indican una mejora en la condición.

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en el resultado medio del cuestionario de comodidad (tiempo pasado sentado cómodamente)

El cuestionario de comodidad se completó a la misma hora todos los días, es decir, a la hora de acostarse por la noche. Se le pidió al cuidador que reflexionara sobre todo el día y registrara la mayor cantidad de minutos en cualquier momento durante el cual su hijo pudo sentarse cómodamente, sin cambiar de posición. Un aumento en el tiempo indica una mejora en la condición.

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en la puntuación media de CDI 2

El CDI 2 contiene 28 ítems, cada uno de los cuales consta de tres afirmaciones (cada una puntuada de 0 a 2 [0=mejor resultado, 2=peor resultado]). Para cada elemento, se le pide al participante que seleccione la afirmación que mejor describa sus sentimientos. La evaluación está diseñada para una variedad de situaciones, incluidas escuelas, clínicas de orientación infantil, consultorios pediátricos y entornos psiquiátricos infantiles. Si el participante no puede completar el cuestionario, el cuestionario se dejará en blanco.

Una reducción en la puntuación indica una mejora en la condición.

Cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento de 12 semanas en la puntuación media de calidad de vida del cuidador (SF-36-II)

El SF-36-II es un cuestionario de 36 ítems que mide ocho dimensiones de salud de múltiples ítems: funcionamiento físico (10 ítems) funcionamiento social (dos ítems) limitaciones de rol debido a problemas físicos (cuatro ítems), limitaciones de rol debido a problemas emocionales (tres ítems), salud mental (cinco ítems), energía/vitalidad (cuatro ítems), dolor (dos ítems) y percepción general de salud (cinco ítems). Hay otro elemento único sin escala que pregunta a los encuestados sobre los cambios en la salud durante el último año. Para cada elemento de dimensión, las puntuaciones se codifican, suman y transforman en una escala de 0 (el peor estado de salud posible medido por el cuestionario) a 100 (el mejor estado de salud posible). Un aumento en la puntuación indica una mejora en la condición.

Respuesta de CGIC sobre las capacidades funcionales generales de los participantes al final del tratamiento de 12 semanas

Se le pidió al cuidador principal que evaluara el cambio en la condición del participante. Las preguntas se calificaron en una escala de siete puntos: Mucho peor, Mucho peor, Mínimamente peor, Sin cambios, Mínimamente mejor, Mucho mejor, Mucho mejor. Se le preguntó al cuidador:

"¿Cómo han cambiado las habilidades funcionales generales del participante desde la Visita 2?" (es decir. cambio desde la línea de base).

Se presenta el número de participantes para cada marcador.

Respuesta de CGIC sobre la facilidad de traslado de los participantes al final de las 12 semanas de tratamiento

Se le pidió al cuidador principal que evaluara el cambio en la condición del participante. Las preguntas se calificaron en una escala de siete puntos: Mucho peor, Mucho peor, Mínimamente peor, Sin cambios, Mínimamente mejor, Mucho mejor, Mucho mejor. Se le preguntó al cuidador:

"¿Cómo ha cambiado la facilidad de transferencia del participante desde la visita 2?" (es decir, cambio desde la línea de base).

Se presenta el número de participantes para cada marcador.

La incidencia de eventos adversos durante el período de tratamiento aleatorizado

Se presenta el número de participantes que informaron un evento adverso durante la parte de tratamiento aleatorio del estudio.