Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids-, werkzaamheids- en verdraagbaarheidsstudie van Sativex voor de behandeling van spasticiteit bij kinderen van 8 tot 18 jaar

19 december 2022 bijgewerkt door: Jazz Pharmaceuticals

De werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Sativex als aanvullende behandeling bij bestaande anti-spasticiteitsmedicatie bij kinderen van 8 tot 18 jaar met spasticiteit als gevolg van hersenverlamming of traumatisch letsel aan het centrale zenuwstelsel die niet adequaat hebben gereageerd op hun bestaande anti-spasticiteitsmedicatie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, gevolgd door een open-label extensiefase van 24 weken

Een studie om de effecten van Sativex-behandeling op spasticiteit te beoordelen bij een populatie van kinderen en adolescenten van 8 tot 18 jaar met hersenverlamming of traumatisch letsel aan het centrale zenuwstelsel. Werkzaamheid (vermogen om symptomen te verbeteren), veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden gecontroleerd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een 12 weken durende gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen, gevolgd door een 24 weken durende open-label extensiefase.

Het primaire doel is om de werkzaamheid van de behandeling met Sativex te beoordelen met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0-10 voor spasticiteit. Het eindpunt voor analyse is de vergelijking tussen Sativex en placebo wat betreft de verandering vanaf baseline tot het einde van de acute fase in gemiddelde spasticiteit 0-10 NRS-scores (week 12 of laatste zeven dagen voorafgaand aan stopzetting).

De secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van Sativex via vrijwillige bijwerkingen, laboratoriumparameters en vitale functies. De werkzaamheid van Sativex in vergelijking met placebo wordt ook onderzocht voor de volgende uitkomsten: spasticiteit (gemodificeerde tardieu-schaal (MTS)-score van het meest aangedane ledemaat en de gemodificeerde Ashworth-schaal (MAS)-score van de belangrijkste spiergroepen van de bovenste en onderste ledematen) , slaapkwaliteit (slaap 0-10 NRS), pijn (paediatrisch pijnprofiel [PPP]), kwaliteit van leven (van zowel de deelnemer als de verzorger; cerebrale parese kwaliteit van leven (QOL) vragenlijst en verzorger QOL vragenlijst), comfort ( comfortvragenlijst), depressiebeoordeling (depressie-inventaris voor kinderen (CDI 2)) en de globale indruk van verandering van de verzorger (CGIC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Tel Aviv, Israël
        • Center 7
      • Tel Hashomer, Israël
        • Center 8
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië
        • Center 14
  • Verenigd Koninkrijk
      • Bristol, Verenigd Koninkrijk
        • Center 2
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Center 6
      • Exeter, Verenigd Koninkrijk
        • Center 10
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Center 13
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • Center 3
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Center 1
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Center 5
      • Norwich, Verenigd Koninkrijk
        • Center 12
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk
        • Center 9
      • Salisbury, Verenigd Koninkrijk
        • Center 11
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Center 4

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen tussen 8 en 18 jaar die lijden aan hersenverlamming of traumatisch letsel aan het centrale zenuwstelsel.
  • Deelnemer en/of gemachtigde die bereid en in staat is geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
  • Minstens een jaar onder behandeling zijn geweest voor hun spasticiteit en een stadium van niet-progressieve spasticiteit hebben bereikt.
  • Deelnemer in staat (volgens de onderzoekers) en bereid om aan alle studievereisten te voldoen.
  • Deelnemer heeft onvoldoende werkzaamheid gekregen en/of heeft onaanvaardbare bijwerkingen ondervonden van eerdere of huidige behandeling met ten minste één van de volgende medicijnen voor spasticiteit:

Baclofen, Diazepam (of een andere benzodiazepine), Dantroleen, Tizanidine, Gabapentine, Trihexyphenidyl.

  • Grof Motorische Functie Classificatie Schaal Niveau III - V.
  • MAS van twee of hoger in ten minste één spiergroep.
  • Deelnemer en/of gemachtigde vertegenwoordiger die bereid is zijn of haar naam bekend te maken aan de verantwoordelijke autoriteiten voor deelname aan dit onderzoek, zoals van toepassing in de afzonderlijke landen.
  • Deelnemer en/of gemachtigde die bereid is zijn of haar huisarts en consulent, indien van toepassing, op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke bekende of vermoedelijke geschiedenis van:

    • Schizofrenie of andere psychotische ziekte, of diagnose van schizofrenie bij een eerstegraads familielid.
    • Alcohol- of middelenmisbruik.
  • Elke bekende of vermoede overgevoeligheid voor cannabinoïden of een van de hulpstoffen van de IMP('s)
  • Gebruik van medicijnen op basis van cannabis of cannabinoïden (ook binnen respectievelijk 30 dagen of 60 dagen na deelname aan het onderzoek).
  • Gewicht minder dan 15 kg.
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, tenzij ze bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende drie maanden daarna.
  • Vrouwelijke deelnemer die zwanger is, borstvoeding geeft of zwanger wil worden in de loop van het onderzoek en gedurende drie maanden daarna.
  • Deelnemers die binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een Investigational Medicinal Product (IMP) hebben gekregen.
  • Is in de afgelopen 12 weken behandeld met botulinetoxine.
  • Gelijktijdig gebruik van botulinetoxine
  • Elke andere significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, kan het resultaat van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
  • Na lichamelijk onderzoek heeft de deelnemer afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in de weg zouden staan ​​van veilige deelname aan het onderzoek.
  • Aanzienlijke hart-, nier- of leverziekte.
  • Geplande chirurgische ingreep tijdens de gerandomiseerde fase van de studie.
  • Reizen buiten het land van verblijf gepland tijdens de studie.
  • Deelnemers eerder gerandomiseerd in deze studie.
  • Niet bereid om tijdens het onderzoek af te zien van bloeddonatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sativex
Spray voor oromucosaal gebruik met delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) (27 mg/ml):cannabidiol (CBD) (25 mg/ml). Elke spray van 100 μL op het sublinguale of orale slijmvlies leverde THC 2,7 mg en CBD 2,5 mg op. Het maximale aantal dagelijkse verstuivingen was 12.
Geneesmiddel: Sativex
Spray voor oromucosaal gebruik met THC (27 mg/ml):CBD (25 mg/ml), in ethanol: propyleenglycol (50:50) hulpstoffen, met pepermuntolie (0,05%) smaakstof. Elke spray van 100 μL leverde THC 2,7 mg en CBD 2,5 mg op. Het maximale aantal dagelijkse verstuivingen was 12.
Andere namen:
  • GW-1000-02
  • Nabiximol
  • THC: CBD-spray
Placebo-vergelijker: Placebo
Spray voor oromucosaal gebruik met ethanol: propyleenglycol (50:50) hulpstoffen, met pepermuntolie (0,05%) smaak- en kleurstoffen FD&C geel nr. 5 (E102 tartrazine) (0,0260%), FD&C geel nr. 6 (E110 zonnegeel) (0,0038 %), FD&C rood nr. 40 (E129 allurarood AC) (0,00330%) en FD&C blauw nr. 1 (E133 briljantblauw FCF) (0,00058%). Elke spray van 100 μl toegediend aan het sublinguale of orale slijmvlies leverde de kleurstoffen plus hulpstoffen. Het maximale aantal dagelijkse verstuivingen was 12.
Geneesmiddel: Placebo
Spray voor oromucosaal gebruik met ethanol: propyleenglycol (50:50) hulpstoffen, met pepermuntolie (0,05%) smaak- en kleurstoffen FD&C geel nr. 5 (E102 tartrazine) (0,0260%), FD&C geel nr. 6 (E110 zonnegeel) (0,0038 %), FD&C rood nr. 40 (E129 allurarood AC) (0,00330%) en FD&C blauw nr. 1 (E133 briljantblauw FCF) (0,00058%). Elke spray van 100 μl toegediend aan het sublinguale of orale slijmvlies leverde de kleurstoffen plus hulpstoffen. De maximale dagelijkse dosis was 12 verstuivingen per dag.
Andere namen:
  • GW-4000-01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline tot het einde van 12 weken behandeling in gemiddelde spasticiteit 0-10 NRS-score
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84

De spasticiteit 0-10 NRS werd dagelijks voor het slapengaan ingevuld met behulp van een papieren studiedagboek. Het verschil tussen spasticiteit en spasme werd duidelijk uitgelegd aan de verzorger. De primaire verzorger werd de volgende vraag gesteld: "Deze vraag gaat over de spieren van uw kind en hoe zacht of strak/hard ze vandaag hebben gevoeld. Denk goed na over hoe de spieren van uw kind vandaag hebben gevoeld en omcirkel een cijfer van 0 tot 10 dat dit het beste beschrijft, waarbij: 0 = 'de spieren van mijn kind voelden volkomen ontspannen aan' en 10 = 'de spieren van mijn kind voelden het strakst/hardst aan toen ze ooit hebben gevoeld'". Een verlaging van de score duidt op een verbetering van de conditie.

De gemiddelde spasticiteit 0-10 NRS-score van de laatste 7 dagen van de basislijnperiode werd gebruikt voor de gemiddelde basislijnscore van een patiënt. De gemiddelde NRS-score van 0-10 van de laatste 7 dagen voorafgaand aan voltooiing/stopzetting werd gebruikt voor de gemiddelde score voor het einde van de behandeling van een patiënt.
Dag 0 - Dag 84

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering vanaf baseline tot het einde van 12 weken behandeling in de gemiddelde MTS-score van de meest aangedane ledemaat
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84

In deze studie werd alleen gekeken naar de MTS in het ergst aangedane ledemaat. Bij elk bezoek werd hetzelfde ledemaat beoordeeld, bij voorkeur ook door dezelfde onderzoeker.

De MTS gebruikte de volgende criteria:

  • Individuen werden in zittende positie geplaatst om de bovenste ledematen te testen en in rugligging om de onderste ledematen te testen

  • Drie snelheidsdefinities:

    • V1 is zo langzaam mogelijk
    • V2 snelheid van ledematen vallen onder zwaartekracht
    • V3 beweegt zo snel mogelijk
  • De MTS beschrijft R1 en R2. R1 is de hoek van spierreactie; R2 is het volledige passieve bewegingsbereik.
  • R2 wordt gemeten bij V1 en R1 bij V3. R2-R1 = dynamische tonuscomponent van de spier. De relatie tussen R1 en R2 schat de relatieve bijdragen van spasticiteit in vergelijking met contractuur.

Een verlaging van de score duidt op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
Verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van een behandeling van 12 weken in de gemiddelde MAS-score van de belangrijkste spiergroepen van de bovenste en onderste ledematen
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84
Deelnemers werden getest in rugligging en deelnemers kregen de instructie om te ontspannen. Spiergroepen in de enkel, knie, heup, schouder, elleboog en pols werden beoordeeld op een schaal van 0 = Geen toename in spierspanning, 1 = Lichte toename in spierspanning, gemanifesteerd door een 'catch and release' of door minimale weerstand aan het einde van het bewegingsbereik wanneer het (de) aangedane deel(en) in flexie of extensie wordt/worden bewogen, 1+ = Lichte toename van de spierspanning, gemanifesteerd door een hapering, gevolgd door minimale weerstand gedurende de rest (minder dan de helft) van het bewegingsbereik (ROM), 2 = Duidelijkere toename in spierspanning door het grootste deel van de ROM, maar aangedane delen gemakkelijk te verplaatsen, 3 = Aanzienlijke toename in spierspanning, passieve beweging moeilijk, 4 = Aangedane delen stijf in flexie of verlenging. De MAS werd waar mogelijk bij elk bezoek door dezelfde onderzoeker uitgevoerd. Een verlaging van de score duidt op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
Verandering van baseline tot het einde van 12 weken behandeling in gemiddelde slaapkwaliteit 0-10 NRS-score
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84
De slaapkwaliteit 0-10 NRS werd elke dag op hetzelfde tijdstip voltooid, idealiter 's morgens bij het ontwaken. Deze vragenlijst is ontworpen om de mate van slaapverstoring vast te leggen. Aan de hoofdverzorger werd de volgende vraag gesteld: “Deze vraag gaat over hoe slecht uw kind vannacht heeft geslapen. Kruis een cijfer van 0 tot 10 aan dat aangeeft hoe slecht de slaap van uw kind was waarbij: 0 = Mijn kind heeft een nacht non-stop geslapen en 10 = Mijn kind kon helemaal niet slapen". Een verlaging van de score duidt op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
Verandering vanaf baseline tot het einde van 12 weken behandeling in de gemiddelde Pediatric Pain Profile (PPP)-score
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84
De PPP is een gedragsbeoordelingsschaal met 20 items die is ontworpen om pijn te beoordelen bij kinderen met een ernstige neurologische handicap. Elk item wordt gescoord op een vierpuntsschaal van 0 tot 3 als 'helemaal niet' (nul) tot 'heel veel' (drie) in de gegeven tijdsperiode. De totale score zal daarom variëren van 0 tot 60. De vragenlijst was ontworpen om te worden ingevuld door de primaire verzorger van het kind en werd tijdens elk beoordelingsbezoek tijdens het onderzoek ingevuld. Een verlaging van de score duidt op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
Verandering vanaf baseline tot het einde van 12 weken behandeling in de gemiddelde QOL-score voor cerebrale parese
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84

De cerebrale parese QOL-Child QoL vragenlijst (leeftijd 4-12 jaar) is een 66-item vragenlijst die kijkt naar acht belangrijke domeinen van het leven, waaronder vrienden en familie; deelname; communicatie; Gezondheid; speciale benodigheden; pijn en moeite; toegang tot diensten; en de gezondheid van de ouders. Ingevuld door de primaire verzorger beoordeelt het hoe de verzorger denkt dat het kind over deze aspecten van zijn leven denkt. De getallen lopen van één (erg ongelukkig) tot negen (erg blij).

De tienerenquête (leeftijd 13-18 jaar) wordt geleverd met twee vragenlijsten, een die moet worden ingevuld door de deelnemer, indien van toepassing, en een door de primaire verzorger. De eerste zeven delen van de vragenlijst zijn identiek en kijken naar zeven belangrijke domeinen van het leven, waaronder vrienden en familie; school; deelname; communicatie; gezondheid, speciale apparatuur en pijn en moeite. De vragenlijst voor mantelzorgers heeft een extra onderdeel waarin wordt gekeken naar de toegang tot diensten.

Verhogingen van de score duiden op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
Verandering vanaf baseline tot het einde van 12 weken behandeling in het gemiddelde resultaat van de comfortvragenlijst (tijd doorgebracht in comfort)
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84
De comfortvragenlijst werd elke dag op hetzelfde tijdstip ingevuld, d.w.z. 's avonds naar bed gaan. De verzorger werd gevraagd om na te denken over de hele dag en het langste aantal minuten op te schrijven gedurende welke hun kind comfortabel kon zitten, zonder te bewegen. Een toename in tijd duidt op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
Verandering vanaf baseline tot het einde van 12 weken behandeling in gemiddelde CDI 2-score
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84

De CDI 2 bevat 28 items, die elk uit drie stellingen bestaan ​​(elk scoorde 0-2 [0=beste uitkomst, 2=slechtste uitkomst]). Voor elk item wordt de deelnemer gevraagd om de uitspraak te kiezen die zijn of haar gevoelens het beste weergeeft. De beoordeling is ontworpen voor verschillende situaties, waaronder scholen, klinieken voor kinderbegeleiding, kinderpraktijken en kinderpsychiatrische instellingen. Als de deelnemer de vragenlijst niet kan invullen, wordt de vragenlijst leeg gelaten.

Een verlaging van de score duidt op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
Verandering vanaf baseline tot het einde van 12 weken behandeling in de gemiddelde QOL-score van de zorgverlener (SF-36-II).
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84
De SF-36-II is een vragenlijst met 36 items die acht multi-itemdimensies van gezondheid meet: fysiek functioneren (10 items) sociaal functioneren (twee items) rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen (vier items), rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen (drie items), geestelijke gezondheid (vijf items), energie/vitaliteit (vier items), pijn (twee items) en algemene gezondheidsperceptie (vijf items). Er is nog een niet-geschaald enkel item waarin respondenten wordt gevraagd naar veranderingen in hun gezondheid in het afgelopen jaar. Voor elk dimensie-item worden de scores gecodeerd, opgeteld en getransformeerd op een schaal van 0 (slechtst mogelijke gezondheidstoestand gemeten door de vragenlijst) tot 100 (best mogelijke gezondheidstoestand). Een toename van de score duidt op een verbetering van de conditie.
Dag 0 - Dag 84
CGIC-respons op de algemene functionele mogelijkheden van deelnemers aan het einde van de behandeling van 12 weken
Tijdsspanne: Dag 84

De hoofdverzorger werd gevraagd om de verandering in de toestand van de deelnemer te beoordelen. De vragen werden beoordeeld op een zevenpuntsschaal: heel veel slechter, veel slechter, minimaal slechter, geen verandering, minimaal beter, veel beter, heel veel beter. Aan de verzorger werd gevraagd:

"Hoe zijn de algemene functionele vaardigheden van de deelnemer veranderd sinds Bezoek 2?" (d.w.z. verandering ten opzichte van de basislijn).

Het aantal deelnemers voor elke marker wordt weergegeven.
Dag 84
CGIC-respons op het gemak van overdracht van deelnemers aan het einde van de behandeling van 12 weken
Tijdsspanne: Dag 84

De hoofdverzorger werd gevraagd om de verandering in de toestand van de deelnemer te beoordelen. De vragen werden beoordeeld op een zevenpuntsschaal: heel veel slechter, veel slechter, minimaal slechter, geen verandering, minimaal beter, veel beter, heel veel beter. Aan de verzorger werd gevraagd:

"Hoe is het overstapgemak van de deelnemer veranderd sinds Bezoek 2?" (d.w.z. verandering ten opzichte van de basislijn).

Het aantal deelnemers voor elke marker wordt weergegeven.
Dag 84
De incidentie van bijwerkingen tijdens de gerandomiseerde behandelingsperiode
Tijdsspanne: Dag 0 - Dag 84
Het aantal deelnemers dat een bijwerking meldde tijdens het gerandomiseerde behandelingsgedeelte van het onderzoek wordt weergegeven.
Dag 0 - Dag 84

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charles Fairhurst, BSc MSc MBBS MRCP FRCPCH, Evelina Children's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juli 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juli 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GWSP08258

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren