Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, эффективности и переносимости сативекса для лечения спастичности у детей в возрасте от 8 до 18 лет

19 декабря 2022 г. обновлено: Jazz Pharmaceuticals

Эффективность, безопасность и переносимость Сативекса в качестве дополнительного лечения к существующим антиспастическим препаратам у детей в возрасте от 8 до 18 лет со спастичностью вследствие церебрального паралича или травматического повреждения центральной нервной системы, которые не реагировали адекватно на существующие антиспастические препараты: параллельное групповое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с последующей 24-недельной открытой фазой расширения

Исследование по оценке влияния лечения Сативексом на спастичность у детей и подростков в возрасте от 8 до 18 лет с церебральным параличом или травматическим повреждением центральной нервной системы. Будет контролироваться эффективность (способность улучшать симптомы), безопасность и переносимость.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с последующей 24-недельной открытой фазой продления.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить эффективность лечения сативексом с использованием числовой шкалы оценки спастичности от 0 до 10 (NRS). Конечной точкой анализа является сравнение между Sativex и плацебо в изменении от исходного уровня до конца острой фазы средней спастичности 0-10 баллов по шкале NRS (12-я неделя или последние семь дней до отмены).

Второстепенными целями являются оценка безопасности и переносимости Сативекса с помощью данных о нежелательных явлениях, лабораторных параметрах и жизненно важных показателях. Эффективность Сативекса по сравнению с плацебо также исследуется для следующих исходов: спастичность (оценка по модифицированной шкале Тардье (MTS) наиболее пораженной конечности и оценка по модифицированной шкале Эшворта (MAS) основных групп мышц верхней и нижней конечности) , качество сна (сон 0-10 NRS), боль (детский профиль боли [PPP]), качество жизни (как участника, так и лица, осуществляющего уход; опросник качества жизни при церебральном параличе (QOL) и опросник QOL лица, осуществляющего уход), комфорт ( вопросник комфорта), оценка депрессии (инвентаризация детской депрессии (CDI 2)) и общее впечатление опекуна об изменении (CGIC).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Tel Aviv, Израиль
        • Center 7
      • Tel Hashomer, Израиль
        • Center 8
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство
        • Center 2
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Center 6
      • Exeter, Соединенное Королевство
        • Center 10
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Center 13
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • Center 3
      • London, Соединенное Королевство
        • Center 1
      • London, Соединенное Королевство
        • Center 5
      • Norwich, Соединенное Королевство
        • Center 12
      • Nottingham, Соединенное Королевство
        • Center 9
      • Salisbury, Соединенное Королевство
        • Center 11
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Center 4
  • Чехия
      • Prague, Чехия
        • Center 14

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 8 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 8 до 18 лет, страдающие детским церебральным параличом или травматическим поражением центральной нервной системы.
  • Участник и/или уполномоченный представитель, желающий и способный дать информированное согласие на участие в исследовании.
  • Проходить курс лечения спастичности не менее одного года и достичь стадии непрогрессирующей спастичности.
  • Участник, способный (по мнению исследователей) и желающий соблюдать все требования исследования.
  • Участник получил неадекватную эффективность и / или испытал неприемлемые побочные эффекты от предыдущего или текущего лечения по крайней мере одним из следующих лекарств от спастичности:

Баклофен, Диазепам (или другой бензодиазепин), Дантролен, Тизанидин, Габапентин, Тригексифенидил.

  • Классификационная шкала общей двигательной функции Уровень III - V.
  • MAS два или выше, по крайней мере, в одной группе мышц.
  • Участник и/или уполномоченный представитель, желающий, чтобы его или ее имя было сообщено ответственным органам для участия в этом исследовании, как это применимо в отдельных странах.
  • Участник и/или уполномоченный представитель, желающий уведомить своего лечащего врача и консультанта об участии в исследовании.

Критерий исключения:

  • Любая известная или предполагаемая история:

    • Шизофрения или другое психотическое заболевание, или диагноз шизофрении у близкого родственника.
    • Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.
  • Любая известная или предполагаемая гиперчувствительность к каннабиноидам или любому из вспомогательных веществ ИЛП.
  • Использование каннабиса или препаратов на основе каннабиноидов (в том числе в течение 30 дней или 60 дней после включения в исследование соответственно).
  • Вес менее 15 кг.
  • Участники-женщины с потенциалом деторождения и участники-мужчины, чей партнер имеет потенциал к деторождению, если они не готовы обеспечить, чтобы они или их партнер использовали эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение трех месяцев после него.
  • Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность в ходе исследования и в течение трех месяцев после него.
  • Участники, получившие исследуемый лекарственный препарат (ИЛП) в течение 12 недель до визита для скрининга.
  • Лечение ботулотоксином в течение предыдущих 12 недель.
  • Одновременное применение ботулотоксина
  • Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, может повлиять на результат исследования или на способность участника участвовать в исследовании.
  • После медицинского осмотра у участника обнаруживаются какие-либо отклонения, которые, по мнению исследователя, препятствуют безопасному участию участника в исследовании.
  • Серьезное заболевание сердца, почек или печени.
  • Запланированная хирургическая процедура во время рандомизированной фазы исследования.
  • Поездки за пределы страны проживания, запланированные во время обучения.
  • Участники, ранее рандомизированные в этом исследовании.
  • Нежелание воздерживаться от сдачи крови во время исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Сативекс
Спрей для полости рта, содержащий дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК) (27 мг/мл): каннабидиол (КБД) (25 мг/мл). Каждые 100 мкл спрея на подъязычной или слизистой оболочке полости рта доставляли 2,7 мг ТГК и 2,5 мг КБД. Максимальное количество опрыскиваний в день – 12.
Лекарство: Сативекс
Спрей для слизистой оболочки полости рта, содержащий ТГК (27 мг/мл):КБД (25 мг/мл), вспомогательные вещества в этаноле: пропиленгликоль (50:50), ароматизатор с маслом перечной мяты (0,05%). Каждые 100 мкл спрея доставляли 2,7 мг ТГК и 2,5 мг КБД. Максимальное количество опрыскиваний в день – 12.
Другие имена:
  • ГВ-1000-02
  • Набиксимолы
  • THC: CBD спрей
Плацебо Компаратор: Плацебо
Спрей для полости рта, содержащий этанол: пропиленгликоль (50:50), вспомогательные вещества, масло мяты перечной (0,05%), ароматизатор и красители FD&C Yellow No.5 (тартразин E102) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (желтый закат E110) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) и FD&C Blue No.1 (E133 Ярко-синий FCF) (0,00058%). Каждые 100 мкл спрея, введенные в подъязычную или оральную слизистую оболочку, доставляли красители и наполнители. Максимальное количество опрыскиваний в день – 12.
Лекарство: Плацебо
Спрей для полости рта, содержащий этанол: пропиленгликоль (50:50), вспомогательные вещества, масло мяты перечной (0,05%), ароматизатор и красители FD&C Yellow No.5 (тартразин E102) (0,0260%), FD&C Yellow No.6 (желтый закат E110) (0,0038 %), FD&C Red No. 40 (E129 Allura red AC) (0,00330%) и FD&C Blue No.1 (E133 Ярко-синий FCF) (0,00058%). Каждые 100 мкл спрея, введенные в подъязычную или оральную слизистую оболочку, доставляли красители и наполнители. Максимальная суточная доза составляла 12 распылений в сутки.
Другие имена:
  • ГВ-4000-01

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения средней спастичности 0–10 баллов по шкале NRS
Временное ограничение: День 0 - День 84

Спастичность 0-10 NRS заполнялась ежедневно перед сном с использованием бумажного дневника исследования. Медицинскому работнику была четко объяснена разница между спастичностью и спазмом. Основному опекуну задали следующий вопрос: «Это вопрос о мышцах вашего ребенка и о том, насколько мягкими или напряженными/твердыми они себя чувствовали сегодня. Тщательно подумайте о том, как мышцы вашего ребенка чувствовали себя сегодня, и обведите цифру от 0 до 10, которая лучше всего описывает это, где: 0 = «мышцы моего ребенка чувствовали себя полностью расслабленными» и 10 = «мышцы моего ребенка чувствовали себя максимально напряженными/напряженными». когда-либо чувствовал»». Снижение балла свидетельствует об улучшении состояния.

Средняя оценка спастичности 0-10 NRS за последние 7 дней исходного периода использовалась в качестве средней исходной оценки пациента. Средний балл NRS 0-10 за последние 7 дней до завершения/отмены был использован для среднего балла пациента в конце лечения.
День 0 - День 84

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения среднего балла MTS для наиболее пораженной конечности
Временное ограничение: День 0 - День 84

В этом исследовании рассматривалась MTS только в наиболее пораженной конечности. Одна и та же конечность оценивалась при каждом посещении, предпочтительно также одним и тем же исследователем.

МТС использовала следующие критерии:

  • Люди находились в положении сидя для проверки верхних конечностей и в положении лежа на спине для проверки нижних конечностей.

  • Три определения скорости:

    • V1 максимально медленный
    • V2 скорость падения конечности под действием силы тяжести
    • V3 движется как можно быстрее
  • MTS описывает R1 и R2. R1 — угол мышечной реакции; R2 — полный пассивный диапазон движения.
  • R2 измеряется на уровне V1, а R1 на уровне V3. R2-R1 = компонент динамического тонуса мышцы. Соотношение между R1 и R2 оценивает относительный вклад спастичности по сравнению с контрактурой.

Снижение балла свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Изменение среднего балла MAS основных групп мышц верхней и нижней конечности по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения.
Временное ограничение: День 0 - День 84
Участники были протестированы в положении лежа на спине, и участникам было предложено расслабиться. Мышечные группы в голеностопном, коленном, тазобедренном, плечевом, локтевом и запястном суставах оценивались по шкале 0 = нет повышения мышечного тонуса, 1 = незначительное повышение мышечного тонуса, проявляющееся в захвате и отпускании или минимальном сопротивлении в конце. диапазона движений, когда пораженная часть (части) двигается при сгибании или разгибании, 1+ = небольшое повышение мышечного тонуса, проявляющееся захватом, за которым следует минимальное сопротивление на протяжении оставшейся части (менее половины) диапазона движения (ROM), 2 = более заметное повышение мышечного тонуса на большей части ROM, но пораженная часть (части) легко двигаются, 3 = значительное повышение мышечного тонуса, пассивные движения затруднены, 4 = пораженная часть (части) ригидны при сгибании или расширение. MAS выполнялся одним и тем же исследователем при каждом посещении, если это было возможно. Снижение балла свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Изменение среднего качества сна по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного курса лечения 0–10 баллов по шкале NRS
Временное ограничение: День 0 - День 84
Качество сна 0-10 NRS оценивалось в одно и то же время каждый день, в идеале при утреннем пробуждении. Этот опросник был разработан для регистрации уровня нарушения сна. Основному опекуну был задан следующий вопрос: «Это вопрос о том, насколько плохо ваш ребенок спал прошлой ночью. Пожалуйста, отметьте число от 0 до 10, которое указывает, насколько плохо спал ваш ребенок, где: 0 = мой ребенок спал всю ночь без перерыва и 10 = мой ребенок вообще не мог спать». Снижение балла свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Изменение средней оценки педиатрического профиля боли (PPP) по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения
Временное ограничение: День 0 - День 84
PPP представляет собой шкалу оценки поведения из 20 пунктов, предназначенную для оценки боли у детей с тяжелой неврологической инвалидностью. Каждый элемент оценивается по четырехбалльной шкале от 0 до 3 от «совсем не встречается» (ноль) до «очень часто» (три) в данный период времени. Таким образом, общий балл будет варьироваться от 0 до 60. Анкета была разработана для заполнения лицом, осуществляющим уход за ребенком, и заполнялась при каждом посещении для оценки в ходе исследования. Снижение балла свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Изменение средней оценки качества жизни при церебральном параличе по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения
Временное ограничение: День 0 - День 84

Опросник QOL-Child QoL при церебральном параличе (в возрасте 4-12 лет) представляет собой опросник из 66 пунктов, в котором рассматриваются восемь важных областей жизни, включая друзей и семью; участие; коммуникация; здоровье; специальное оборудование; боль и беспокойство; доступ к услугам; и здоровье родителей. Заполненный основным опекуном, он оценивает, как, по мнению опекуна, ребенок относится к этим аспектам своей жизни. Цифры варьируются от одного (очень несчастный) до девяти (очень счастливый).

Анкета для подростков (в возрасте 13–18 лет) включает две анкеты, одну из которых должен заполнить участник, если это применимо, а другую — лицо, осуществляющее основной уход. Первые семь разделов анкеты идентичны и касаются семи важных сфер жизни, включая друзей и семью; школа; участие; коммуникация; здоровье, специальное оборудование и боль и беспокойство. Анкета лица, осуществляющего уход, имеет дополнительный раздел, в котором рассматривается доступ к услугам.

Увеличение количества баллов свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения среднего результата опросника комфорта (время, проведенное сидя в комфорте)
Временное ограничение: День 0 - День 84
Анкета комфорта заполнялась каждый день в одно и то же время, то есть перед сном вечером. Воспитателя попросили проанализировать весь день и записать максимальное количество минут в любой момент времени, в течение которых их ребенок мог сидеть с комфортом, не двигаясь. Увеличение времени свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Изменение среднего балла CDI 2 по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения
Временное ограничение: День 0 - День 84

CDI 2 содержит 28 пунктов, каждый из которых состоит из трех утверждений (каждое оценивается от 0 до 2 [0 = лучший результат, 2 = худший результат]). По каждому пункту участника просят выбрать утверждение, которое лучше всего описывает его или ее чувства. Оценка предназначена для различных ситуаций, включая школы, детские консультации, педиатрические практики и детские психиатрические учреждения. Если участник не может заполнить анкету, анкета остается пустой.

Снижение балла свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем к концу 12-недельного лечения среднего балла КЖ лица, осуществляющего уход (SF-36-II)
Временное ограничение: День 0 - День 84
SF-36-II представляет собой опросник из 36 пунктов, который измеряет восемь многокомпонентных параметров здоровья: физическое функционирование (10 пунктов), социальное функционирование (два пункта), ролевые ограничения из-за физических проблем (четыре пункта), ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем. (три пункта), психическое здоровье (пять пунктов), энергия/жизненная сила (четыре пункта), боль (два пункта) и общее восприятие здоровья (пять пунктов). Существует еще один немасштабируемый вопрос, в котором респондентам задается вопрос об изменениях в состоянии здоровья за последний год. Для каждого элемента баллы кодируются, суммируются и преобразуются по шкале от 0 (наихудшее возможное состояние здоровья, измеренное с помощью вопросника) до 100 (наилучшее возможное состояние здоровья). Увеличение балла свидетельствует об улучшении состояния.
День 0 - День 84
Ответ CGIC на общие функциональные возможности участников в конце 12-недельного лечения
Временное ограничение: День 84

Главного опекуна попросили оценить изменение состояния участника. Вопросы оценивались по семибалльной шкале: «Намного хуже», «Намного хуже», «Минимально хуже», «Без изменений», «Минимально лучше», «Намного лучше», «Намного лучше». Воспитателя спросили:

«Как изменились общие функциональные возможности участника после визита 2?» (т.е. изменение по сравнению с исходным).

Представлено количество участников для каждого маркера.
День 84
Ответ CGIC о легкости перевода участников в конце 12-недельного лечения
Временное ограничение: День 84

Главного опекуна попросили оценить изменение состояния участника. Вопросы оценивались по семибалльной шкале: «Намного хуже», «Намного хуже», «Минимально хуже», «Без изменений», «Минимально лучше», «Намного лучше», «Намного лучше». Воспитателя спросили:

«Как изменилась легкость перевода участника после визита 2?» (т. изменение по сравнению с исходным).

Представлено количество участников для каждого маркера.
День 84
Частота нежелательных явлений в период рандомизированного лечения
Временное ограничение: День 0 - День 84
Представлено количество участников, сообщивших о побочных эффектах во время рандомизированной лечебной части исследования.
День 0 - День 84

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jazz Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Charles Fairhurst, BSc MSc MBBS MRCP FRCPCH, Evelina Children's Hospital, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 июля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 июля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GWSP08258

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться