GSK2339345 高血压挑战研究

纳入标准

• 根据下列标准的慢性特发性咳嗽患者，由负责任且经验丰富的医生根据医学评估确定： 特发性咳嗽定义为对针对潜在触发因素的治疗有抵抗力的慢性咳嗽。 慢性咳嗽定义为咳嗽持续超过 8 周。
• 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的患者。
• 签署知情同意书时年龄>=18岁的男性/女性。
• 至少 6 个月不吸烟且累计吸烟史 <= 10 包年。 包年数 =（吸烟支数/天/20）x（吸烟年数）。
• 体重 >= 50 公斤。
• 女性受试者有资格参加，如果她是；非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术[对于此定义，“记录的”是指研究者/指定人员对受试者病史进行研究资格审查的结果，通过口头采访获得与受试者或来自受试者的病历]；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 > 40 毫国际单位/毫升 (mL) 和雌二醇 < 40 皮克/毫升（<147 皮摩尔/升 [L]）是确证]. 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续接受激素替代疗法，则需要使用其中一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2 到 4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。

在筛选时或给药前通过血清人绒毛膜促性腺激素试验确定的妊娠试验阴性的生育能力和同意在给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用其中一种避孕方法开始给药以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在后续访问之前使用避孕措施，或者只有同性伴侣，而这是她喜欢的和通常的生活方式。

• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用其中一种避孕方法。 从研究药物的第一次剂量到后续访问必须遵循此标准。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍；碱性磷酸酶和胆红素 <= 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 基于在简短记录期间获得的一式三份心电图 (ECG) 的平均 QT 间期校正 (QTc) 值：使用 Fridericia 公式的 QTc (QTcF) < 450 毫秒。
• 筛选时的 24 小时 Holter 心电图显示没有临床显着异常或发现可能干扰研究结果的解释，当由经过适当培训和经验丰富的审查员评估时。

基于病史的排除标准

• 经研究者或指定人员确认有当前哮喘证据的受试者。
• 患有任何可能引起咳嗽（慢性特发性咳嗽除外）的具有临床意义的呼吸系统疾病或肺部病变的受试者。
• 已知肺癌或其他活动性恶性肿瘤，或病史。
• 当前或有心血管疾病慢性病史（包括未控制的高血压、缺血性心脏病、心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭和中风）的受试者。
• 目前患有中枢神经系统/周围神经系统疾病的受试者，例如 癫痫和重症肌无力。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 筛选后 4 周内患有呼吸道感染的任何受试者。
• 根据研究者或指定人员的判断，研究之前的放射影像学检查（包括胸部 X 光检查）已显示任何具有临床意义的肺部疾病的证据。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为男性平均每周摄入量 > 21 个单位或女性 > 14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
• 任何对局部麻醉剂有过敏反应史的受试者。 研究者或葛兰素史克 (GSK) 医学监察员认为对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，表明他们的参与是禁忌的。
• 任何已知对辣椒素或柠檬酸过敏的受试者。 基于诊断评估的排除标准
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 经口咽检查后，研究者认为不适合进行口咽感觉评估的任何对象。 这包括可能增加全身吸收的任何口腔或咽部粘膜损伤，例如 口咽念珠菌病。
• FEV1 低于研究首次给药前预计正常值的 80%
• 在筛选时以 250 微摩尔的剂量水平口服吸入辣椒素后未达到 C5 的任何受试者。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。 其他排除标准
• 无法满意地使用吸入器的受试者。
• 参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 哺乳期女性。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。