GSK2339345 Estudio de provocación hipertusiva
20 de febrero de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego (patrocinador-no ciego), controlado con placebo, para investigar la eficacia, el efecto sobre la sensibilidad del reflejo de la tos, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de GSK2339345 inhalado en pacientes con tos idiopática crónica usando un inhalador de gotitas acuosas
Este estudio está diseñado para evaluar el efecto de GSK2339345 en relación con el placebo en el número de tos en pacientes con tos idiopática crónica (CIC) administrados por un inhalador de gotitas acuosas (ADI). El objetivo principal es investigar la eficacia de GSK2339345 en la reducción de la frecuencia de tos objetiva en pacientes con CIC. El objetivo secundario de este estudio es investigar la eficacia de GSK2339345 para inhibir una respuesta de tos hipertusiva provocada por capsaicina y ácido cítrico en pacientes con CIC que tienen un reflejo de tos hiperreactiva.
Después de la visita de selección, todos los sujetos elegibles asistirán a la unidad para la dosificación en las Visitas 1-7. En las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A del estudio), los sujetos recibirán dos dosis de GSK2339345 o placebo, con 4 horas de diferencia y se someterán a 8 horas de control de la tos. En las Visitas 4 y 5 (Parte B del estudio) y las Visitas 6 y 7 (Parte C del estudio), a los sujetos se les administrará una dosis única de GSK2339345 o de un placebo. Luego, los sujetos se someterán a una provocación tusiva con capsaicina (Parte B) o ácido cítrico (Parte C) y se les controlará la tos durante 1 hora después de la dosis.
La duración máxima del estudio será de aproximadamente 11 semanas, incluidas 3 semanas de detección y 2 semanas de seguimiento. Aproximadamente 30 pacientes serán aleatorizados en el estudio, de modo que aproximadamente 24 pacientes completen la dosificación y las evaluaciones críticas.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- GSK Investigational Site
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Lancashire
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Manchester, Lancashire, Reino Unido, M23 9LT
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión
- Pacientes con tos idiopática crónica de acuerdo con los criterios enumerados a continuación, determinados por un médico responsable y experimentado, con base en una evaluación médica: Tos idiopática definida como tos crónica resistente al tratamiento dirigido a los desencadenantes potenciales. Tos crónica definida como tos que dura más de 8 semanas.
- Un paciente con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
- Hombres/mujeres con edad >=18 años, al momento de firmar el consentimiento informado.
- No fumador desde hace al menos 6 meses con un historial acumulado de <= 10 paquetes año. Paquete años = (Nº de cigarrillos fumados/día/20) x (Nº de años fumados).
- Peso corporal >= 50 kilogramos.
- Un sujeto femenino es elegible para participar si es de; Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del historial médico del sujeto por parte del investigador/designado para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona folículo estimulante simultánea > 40 miliunidad internacional/mililitro (mL) y estradiol < 40 picogramos/ml (<147 picomoles/Litro [L]) es confirmatoria ]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo.
Capacidad fértil con prueba de embarazo negativa según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana en suero en la selección o antes de la dosificación y Acepta usar uno de los métodos anticonceptivos durante un período de tiempo apropiado (según lo determine la etiqueta del producto o el investigador) antes de la inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos hasta la visita de seguimiento o solo tienen parejas del mismo sexo, cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.
- Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
- Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
- Aspartato amino transferasa y alanina amino transferasa < 2 veces el límite superior de lo normal (LSN); fosfatasa alcalina y bilirrubina <= 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).
- Basado en los valores promedio corregidos del intervalo QT (QTc) de electrocardiogramas (ECG) por triplicado obtenidos durante un breve período de registro: QTc utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) < 450 milisegundos.
- Un ECG Holter de 24 horas en la selección que no demuestre anormalidades clínicamente significativas o hallazgos que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio, cuando lo evalúe un revisor debidamente capacitado y experimentado.
Criterios de exclusión basados en antecedentes médicos
- Sujetos que tengan evidencia de asma actual, según lo confirme el investigador o la persona designada.
- Sujetos con cualquier afección respiratoria clínicamente significativa o patología pulmonar que pueda causar tos (aparte de la tos idiopática crónica).
- Cáncer de pulmón conocido u otra malignidad activa, o antecedentes de.
- Sujetos con antecedentes actuales o crónicos de enfermedad cardiovascular (incluida hipertensión no controlada, cardiopatía isquémica, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva y accidente cerebrovascular).
- Sujetos con condiciones actuales del sistema nervioso central/sistema nervioso periférico, p. epilepsia y miastenia gravis.
- Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
- Cualquier sujeto con una infección del tracto respiratorio dentro de las 4 semanas previas a la selección.
- Imágenes radiológicas previas al estudio, incluidas las radiografías de tórax, que hayan mostrado cualquier evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa, según lo juzgue el investigador o la persona designada.
- Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
- Cualquier sujeto que tenga antecedentes de una reacción alérgica a un anestésico local. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación.
- Cualquier sujeto que tenga hipersensibilidad conocida a la capsaicina o al ácido cítrico. Criterios de exclusión basados en la evaluación de diagnóstico
- Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
- Cualquier sujeto que, tras el examen orofaríngeo, el investigador considere que no es adecuado para las evaluaciones de la sensación orofaríngea. Esto incluye cualquier lesión en la mucosa de la boca o la faringe que podría aumentar potencialmente la absorción sistémica, p. candidiasis orofaríngea.
- FEV1 inferior al 80 % del valor normal previsto antes de la primera dosis del estudio
- Cualquier sujeto que no alcance C5 luego de una inhalación oral de capsaicina a un nivel de dosis de 250 micromolar en la selección.
- Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- Una prueba de alcohol/drogas previa al estudio positiva. Otros criterios de exclusión
- Sujetos que no pueden usar el inhalador satisfactoriamente.
- Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días.
- Hembras lactantes.
- El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
- Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A
Los sujetos recibirán el tratamiento A (placebo) o el tratamiento B (GSK2339345) en 3 visitas de la parte A (un tratamiento por visita) en una de las siguientes cuatro secuencias: ABA, ABB, BAA y BAB.
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Solución transparente e incolora en vial de vidrio transparente para inhalación oral a través de un inhalador de gotas acuosas con una concentración de dosis unitaria de 1000 microgramos (mcg) inhalada en dos aplicaciones.
Solución transparente e incolora de cloruro de sodio al 0,9% para inhalación oral a través de un inhalador de gotas acuosas inhalado en dos aplicaciones.
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Experimental: Parte B
Los sujetos recibirán el tratamiento A o el tratamiento B en 2 visitas de la parte B (un tratamiento por visita) en una de las siguientes dos secuencias: AB y BA.
Luego, los sujetos inhalarán por vía oral 10 microlitros (mcL) de una solución de capsaicina con una concentración de 0,49 micromolar (mcM) a 1000 mcM, que se administrará con un dosímetro activado por la respiración aproximadamente 5 minutos después de la dosificación con el tratamiento A o B en la Visita 4 y 5
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Solución transparente e incolora en vial de vidrio transparente para inhalación oral a través de un inhalador de gotas acuosas con una concentración de dosis unitaria de 1000 microgramos (mcg) inhalada en dos aplicaciones.
Solución transparente e incolora de cloruro de sodio al 0,9% para inhalación oral a través de un inhalador de gotas acuosas inhalado en dos aplicaciones.
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Experimental: Parte C
Los sujetos recibirán el tratamiento A o el tratamiento B en 2 visitas de la parte C (un tratamiento por visita) en una de las siguientes dos secuencias: AB y BA.
Luego, los sujetos inhalarán por vía oral 10 mcL de una solución de ácido cítrico con una concentración de 0,03 a 4,0 M, que se administrará con un dosímetro activado por la respiración aproximadamente 5 minutos después de la administración del tratamiento A o B en las Visitas 6 y 7.
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Solución transparente e incolora en vial de vidrio transparente para inhalación oral a través de un inhalador de gotas acuosas con una concentración de dosis unitaria de 1000 microgramos (mcg) inhalada en dos aplicaciones.
Solución transparente e incolora de cloruro de sodio al 0,9% para inhalación oral a través de un inhalador de gotas acuosas inhalado en dos aplicaciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento total de tos durante 8 horas en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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Se realizó un recuento total de tos (8 horas [h] de registro) en las visitas 1, 2 y 3. La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en los participantes durante 8 h después de la dosis 1.
El conteo de tos se calculó como la suma de dos totales de conteo de tos de cuatro horas, con las primeras cuatro horas a partir del momento de la primera dosis y las segundas cuatro horas a partir del momento de la segunda dosis.
Los recuentos de tos se sumaron a los tratamientos recibidos por los participantes.
El número de toses en un período de 8 h se transformó en logaritmo y se usó para el análisis.
Los valores se imputaron prorrateados si el período de 8 h era inferior a 8 h.
Se informó la media de los recuentos totales de tos registrados después de la dosis de cada tratamiento, es decir, placebo o GSK2339345 1000 mcg.
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Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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Recuento total de tos excluyendo tos transitoria durante 8 horas en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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El recuento total de tos (8 horas de registro) se realizó en las visitas 1, 2 y 3. La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en los participantes durante 8 horas después de la dosis 1.
El conteo de tos se calculó como la suma de dos totales de conteo de tos de cuatro horas, con las primeras 4 horas a partir del momento de la primera dosis y las segundas cuatro horas a partir del momento de la segunda dosis.
Los recuentos de tos se sumaron a los tratamientos recibidos por los participantes.
La tos transitoria fue el número total de tos experimentada en los dos minutos desde el inicio de la primera inhalación de una dosis.
El número de toses excluyendo la tos transitoria en un período de 8 h se transformó loge y se usó para el análisis.
Los valores se imputaron prorrateados si el período de 8 h era inferior a 8 h.
Se informó la media de los recuentos totales de tos, excluida la tos transitoria, registrada después de la dosis de cada tratamiento, es decir, placebo o GSK2339345 1000 mcg.
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Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) y cualquier evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio y hasta el contacto de seguimiento (hasta 8 semanas)
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento.
Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o sea un importante eventos médicos que ponen en peligro a los participantes o pueden requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior, o una lesión hepática inducida por medicamentos.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio y hasta el contacto de seguimiento (hasta 8 semanas)
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Presión arterial sistólica y presión arterial diastólica medias en los puntos de tiempo indicados en las partes A, B y C
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 15 min (solo en la Parte A), 30 min y 1 h después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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Las mediciones de la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) se obtuvieron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 5 minutos (min), 15 min (solo en la Parte A), 30 min y 1 hora después de la primera administración ( FA) y la segunda administración (SA) en la Parte A y cada administración de dosis de las Partes B y C. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. La dosis previa es el promedio (promedio) de las lecturas por triplicado tomadas en la evaluación previa a la dosis.
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Antes de la dosis, 5 min, 15 min (solo en la Parte A), 30 min y 1 h después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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Frecuencia cardíaca media en los puntos de tiempo indicados en las partes A, B y C
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 5 min, 15 min (solo en la Parte A), 30 min y 1 h después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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Las mediciones de la frecuencia cardíaca se obtuvieron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 5 min, 15 min (solo en la Parte A), 30 min y 1 hora después de FA y SA en la Parte A y cada administración de dosis en las Partes B y C. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. Pre-Dose es la promedio de las lecturas por triplicado tomadas en la evaluación previa a la dosis.
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Antes de la dosis, 5 min, 15 min (solo en la Parte A), 30 min y 1 h después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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Temperatura Corporal Media en los Puntos de Tiempo Indicados en las Partes A, B y C
Periodo de tiempo: 1 hora después de la segunda dosis administrada en la Parte A y 1 hora después de cada dosis administrada en las Partes B y C (hasta 8 semanas)
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Las mediciones de la temperatura corporal se obtuvieron 1 hora después de la dosis de 2 FA y SA en la Parte A y cada administración en las Partes B y C. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A.
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1 hora después de la segunda dosis administrada en la Parte A y 1 hora después de cada dosis administrada en las Partes B y C (hasta 8 semanas)
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Número de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en las partes A, B y C
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y de 5 minutos a 1 hora después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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Se registró un ECG de 12 derivaciones en una posición sentada después de que el participante se mantuvo en reposo en esta posición durante al menos 10 minutos.
Los ECG se obtuvieron antes de la dosis y 5 min, 15 min (solo en la Parte A), 30 min y 1 h después de FA y SA en la Parte A y cada administración en las Partes B y C. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrado en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. Los datos se presentan como clínicamente significativos (CS) o no clínicamente hallazgos anormales significativos (NCS) en cualquier momento durante el estudio.
El investigador del estudio determinó si el resultado anormal del ECG era CS o NCS.
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Antes de la dosis y de 5 minutos a 1 hora después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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Valores medios de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos (WBC) en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para la medición de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales (ANC - recuento absoluto de neutrófilos), recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en parte. A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de hemoglobina, concentración media de hemoglobina corpuscular (MCHC), albúmina y proteína total en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para la medición de hemoglobina, MCHC, albúmina y proteína total antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de hematocrito en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para medir el hematocrito antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de hemoglobina corpuscular en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para la medición de la hemoglobina corpuscular media antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de volumen de corpúsculos en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para medir el volumen corpuscular medio antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de recuento de glóbulos rojos en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para la medición del recuento de glóbulos rojos antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de fosfatasa alcalina (ALP), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y gamma glutamil transferasa (GGT) en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para la medición de ALP, ALT, AST y GGT antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de los tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de bilirrubina directa, bilirrubina total, creatinina y ácido úrico en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para medir la bilirrubina directa, la bilirrubina total, la creatinina y el ácido úrico antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquier de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de calcio, cloruro, glucosa, potasio, sodio y urea/nitrógeno de urea en sangre (BUN) en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para la medición de calcio, cloruro, glucosa, potasio, sodio y urea/nitrógeno ureico en sangre (BUN) antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A.
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores medios de troponina I en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se recolectaron muestras de sangre para la medición de troponina I antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. Los valores de troponina cardíaca que estaban por debajo del límite de cuantificación [0,02 o 0,04 microgramos (mcg/L)] se imputaron como 0,01 (mcg /L).
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Antes de la dosis y 1 hora después de cada dosis administrada en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Valores del volumen espiratorio forzado medio en un segundo (FEV1) en los puntos de tiempo indicados en las partes A, B y C
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 30 min después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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La función pulmonar se midió por FEV1, definido como la cantidad máxima de aire que se puede exhalar con fuerza en un segundo.
El FEV1 se midió mediante espirometría antes de la dosis y 30 min después de FA y SA en la Parte A y cada administración en las Partes B y C. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A.
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Antes de la dosis y 30 min después de cada dosis administrada en las Partes A, B y C (hasta 8 semanas)
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Número de participantes con percepción de cambio en la sensación orofaríngea en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: De 2 min a 2 h después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 8 semanas)
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La percepción del cambio en la sensación orofaríngea se evaluó mediante una escala de 4 puntos en la que se pidió a los participantes que describieran la sensibilidad y la percepción del entumecimiento y se registraron las respuestas.
Se recolectó la siguiente información: 0 = sin anestesia (A), 1 = anestesia leve, 2 = anestesia moderada y 3 = anestesia severa.
El examen orofaríngeo se realizó a los 2 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 hy 2 h después de FA y SA en la Parte A. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A
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De 2 min a 2 h después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 8 semanas)
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Recuentos medios de tos transitoria en los puntos de tiempo indicados en la Parte A
Periodo de tiempo: 0-4 h, 4-8 h, 0-8 h después de cada dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 8 semanas)
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Se realizaron recuentos de tos (8 horas de registro) en las Visitas 1, 2 y 3 (4 horas de registro posterior a la dosis para cada una de las dos dosis administradas).
La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en los participantes durante 8 horas después de la dosis 1. La tos transitoria se calculó como el número total de tos experimentada en los dos minutos desde el inicio de la primera inhalación de una dosis.
FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A
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0-4 h, 4-8 h, 0-8 h después de cada dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 8 semanas)
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Concentraciones plasmáticas de GSK2339345 en los puntos de tiempo indicados en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se midieron las concentraciones plasmáticas de GSK2339345 después de la primera dosis y la segunda dosis en cada visita en la Parte A.
Las muestras se recolectaron en los siguientes momentos: antes de la dosis, 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h y 2 h (solo después de la dosis 1) después de la administración de cada dosis en las visitas 1, 2 y 3.
Todos los valores no cuantificables (NQ) después del valor anterior a la primera dosis imputados a la mitad del límite inferior de cuantificación (LLQ) (LLQ = 0,2
nanogramo por mililitro [ng/mL]).
Diferentes participantes pueden haber sido analizados para diferentes parámetros, por lo que el número total de par.
analizado refleja a todos en la población farmacocinética.
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De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Área bajo el tiempo de concentración (AUC) (0-1) y AUC (0-t) de GSK2339345 después de dos dosis repetidas
Periodo de tiempo: De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Curva de AUC desde el tiempo cero (antes de la dosis) hasta 1 hora AUC(0-1) y desde el tiempo cero hasta el último tiempo AUC(0-t) de la concentración cuantificable de GSK2339345 después de la primera dosis y la segunda dosis en cada visita en Parte Se midió A.
Las muestras se recogieron en los siguientes momentos: antes de la dosis; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h y 2 h (solo después de la dosis 1) después de la administración de cada dosis en las visitas 1, 2 y 3.
Para , AUC(0-1) y AUC(0-t), no calculable (NC) se imputaron antes de la derivación de estadísticas de resumen y NC se imputaron como 0,1093 y 0,0855 respectivamente (= la mitad del valor más bajo observado).
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De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Concentración máxima observada (Cmax) de GSK2339345 después de dos dosis repetidas
Periodo de tiempo: De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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La Cmax se define como la concentración máxima observada de GSK2339345 después de dos dosis repetidas en cada visita en la Parte A. Las muestras se recolectaron en los siguientes momentos: antes de la dosis; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h y 2 h (solo después de la dosis 1) después de la administración de cada dosis en las visitas 1, 2 y 3. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administradas en cualquiera de las tres visitas de la Parte A. Para la Cmax, las NC se imputaron antes de la derivación de las estadísticas de resumen y las NC se imputaron con 0,5*LLQ (LLQ=0,20 ng/mL).
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De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Tiempo para alcanzar la concentración máxima observada (Tmax) de GSK2339345 después de dos dosis repetidas
Periodo de tiempo: De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Tmax se define como el tiempo para alcanzar la concentración máxima de GSK2339345 observada después de dos dosis repetidas en cada visita en la Parte A. Las muestras se recolectaron en los siguientes puntos de tiempo: antes de la dosis; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h y 2 h (solo después de la dosis 1) después de cada dosis administrada en las visitas 1, 2 y 3. FA es la primera de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A. SA es la segunda de las dos dosis de GSK2339345 o placebo administrada en cualquiera de las tres visitas en la Parte A.
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De 0 a 4 horas después de cada dosis administrada en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Recuento medio de tos durante 4 horas en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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Se realizó un recuento total de tos (8 horas de registro) en las Visitas 1, 2 y 3 (4 horas de registro posterior a la dosis para cada una de las dos dosis administradas).
La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en los participantes durante 8 horas después de la dosis 1.
El recuento de tos durante 4 horas se realizó utilizando la suma de las primeras 4 horas a partir del momento de la primera dosis y las segundas 4 horas a partir del momento de la segunda dosis, respectivamente.
El número de toses en un período de 0 a 4 horas y de 4 a 8 horas se transformó en log-e y se usó para el análisis.
Los valores se imputaron prorrateados si el período de 4 h era inferior a 4 h.
Se informó la media de los recuentos totales de tos durante 4 horas registrados después de la dosis de cada tratamiento, es decir, placebo o GSK2339345 1000 mcg.
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Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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Recuento total de tos excluyendo tos transitoria durante 4 horas en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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Se realizó un recuento total de tos (8 horas de registro) en las Visitas 1, 2 y 3 (4 horas de registro posterior a la dosis para cada una de las dos dosis administradas).
La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en los participantes durante 8 horas después de la dosis 1.
El recuento total excluyendo la tos transitoria durante 4 horas se realizó utilizando la suma de las primeras 4 horas a partir del momento de la primera dosis y las segundas 4 horas a partir del momento de la segunda dosis, respectivamente.
El número de toses, excluyendo la tos transitoria en un período de 0-4 horas y de 4-8 horas, se transformó log-e y se usó para el análisis.
Los valores se imputaron prorrateados si el período de 4 horas era inferior a 4 horas.
Se informó la media de los recuentos totales de tos durante 4 horas registrados después de la dosis de cada tratamiento, es decir, placebo o GSK2339345 1000 mcg.
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Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
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Recuentos medios de tos por época de 1 h en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se realizaron recuentos de tos (8 h de registro) en las Visitas 1, 2 y 3 (4 h de registro posterior a la dosis para cada una de las dos dosis administradas).
La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en el participante durante 8 horas después de la dosis 1.
La primera época comenzó en el momento de la primera dosis, y los períodos de tiempo de 60 minutos continuaron hasta que finalizó una época inmediatamente antes de la segunda dosis (o 4 horas después de la primera dosis, si es anterior).
A continuación, se reiniciaron los períodos al comienzo de la segunda dosis a intervalos de 60 minutos, finalizando con un período que se prolongó hasta las 4 horas después del inicio de la segunda dosis.
Los recuentos de tos se sumaron a los tratamientos recibidos por los participantes.
Se calculó el recuento medio de tos por participante si se tomaba el mismo tratamiento durante diferentes períodos.
Los valores se imputaron prorrateados si la época de 1 h es inferior a 60 min.
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Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Recuentos medios de tos por época de 30 min en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas posteriores a la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 de la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se realizaron recuentos de tos (8 h de registro) en las Visitas 1, 2 y 3 (4 h de registro posterior a la dosis para cada una de las dos dosis administradas).
La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en el participante durante 8 horas después de la dosis 1.
El primer período comenzó en el momento de la primera dosis, y los períodos de tiempo de 30 minutos continuaron hasta que finalizó un período inmediatamente antes de la segunda dosis (o 4 horas después de la primera dosis, si es anterior).
A continuación, se reiniciaron los períodos al comienzo de la segunda dosis a intervalos de 30 minutos, finalizando con un período que se prolongó hasta 4 horas después del inicio de la segunda dosis.
Los recuentos de tos se sumaron a los tratamientos recibidos por los participantes.
Se calculó el recuento medio de tos por participante si se tomaba el mismo tratamiento durante diferentes períodos.
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Hasta 8 horas posteriores a la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 de la Parte A (hasta 3 semanas)
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Recuentos medios de tos por época de 15 min en la parte A
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Se realizaron recuentos de tos (8 h de registro) en las Visitas 1, 2 y 3 (4 h de registro posterior a la dosis para cada una de las dos dosis administradas).
La tos se contó mediante un monitor de tos instalado en el participante durante 8 horas después de la dosis 1.
El primer período comenzó en el momento de la primera dosis, y los períodos de tiempo de 15 min continuaron hasta que finalizó un período inmediatamente antes de la segunda dosis (o 4 h después de la primera dosis si era anterior).
A continuación, se reiniciaron los períodos al comienzo de la segunda dosis a intervalos de 15 minutos, finalizando con un período que se prolongó hasta 4 horas después del inicio de la segunda dosis.
Los recuentos de tos se sumaron a los tratamientos recibidos por los participantes.
Se calculó el recuento medio de tos por participante si se tomaba el mismo tratamiento durante diferentes períodos.
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Hasta 8 horas después de la dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Puntuación media de la escala analógica visual (VAS) de la gravedad de la tos y la urgencia de toser en los puntos de tiempo indicados en las visitas 1, 2 y 3 (Parte A)
Periodo de tiempo: Antes de la primera dosis y 1 hora después de la segunda dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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La EVA para la urgencia de toser y la gravedad de la tos se registraron antes de la primera dosis y 1 hora después de la segunda dosis de GSK2339345 o placebo en las Visitas 1, 2 y 3. La EVA es una escala lineal de 100 mm en la que los participantes indicaron la gravedad de su tos (0 mm representa ninguna gravedad y 100 mm la máxima gravedad jamás experimentada) y urgencia de toser (0 representa ninguna urgencia de toser, 100 representa la máxima urgencia de toser jamás experimentada).
Media de los valores repetidos por participantes utilizados donde se tomó el mismo tratamiento durante diferentes períodos.
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Antes de la primera dosis y 1 hora después de la segunda dosis en las Visitas 1, 2 y 3 en la Parte A (hasta 3 semanas)
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Número medio de recuentos de tos en cada dosis del agente de provocación para la provocación con capsaicina (CC) en las visitas 4 y 5 (parte B)
Periodo de tiempo: Después de la administración de GSK2339345 o placebo (primero y segundo 15 segundos después de cada dosis) en las Visitas 4 y 5 en la Parte B (hasta 2 semanas)
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La capsaicina se administró utilizando un dosímetro a través de un recipiente nebulizador con limitación de flujo.
La inhalación de concentraciones aumentadas (Conc.) se continuó hasta que la dosis máxima fue tolerada por el par.
o la concentración más alta disponible. se utilizó.
La relación dosis-respuesta entre la dosis de capsaicina y la respuesta de la tos se investigó utilizando modelos de efectos mixtos no lineales utilizando distribuciones de Poisson y binomial negativa.
Cuando se usó una distribución de Poisson, hubo alguna evidencia de una reducción en la capsaicina Emax con GSK2339345 del 17,6 %, sin embargo, esto no se confirmó cuando se usó una distribución binomial negativa.
La distribución binomial negativa describió los datos marginalmente mejor, pero el conjunto de datos era demasiado pequeño para sacar conclusiones definitivas.
No hubo diferencia de tratamiento en capsaicina ED50.
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Después de la administración de GSK2339345 o placebo (primero y segundo 15 segundos después de cada dosis) en las Visitas 4 y 5 en la Parte B (hasta 2 semanas)
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Número medio de recuentos de tos en cada dosis del agente de provocación para la provocación con ácido cítrico (CAC) en las visitas 6 y 7 (Parte C)
Periodo de tiempo: Después de la administración de GSK2339345 o placebo (primero y segundo 15 segundos después de cada dosis) en las Visitas 6 y 7 en la Parte C (hasta 2 semanas)
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El ácido cítrico se administró utilizando un dosímetro a través de un recipiente nebulizador con limitación de flujo.
Inhalación de aumento de Conc.
se continuó hasta que la dosis máxima fue tolerada por el par.
o la Conc. más alta disponible. se utilizó.
La relación dosis-respuesta entre la dosis de ácido cítrico y la respuesta de la tos se investigó utilizando modelos de efectos mixtos no lineales utilizando distribuciones binomiales negativas y de Poisson.
Cuando se usó una distribución de Poisson, hubo alguna evidencia de un aumento en la DE50 de ácido cítrico con GSK2339345 del 41,6 %, sin embargo, esto no se confirmó cuando se usó una distribución binomial negativa.
La distribución binomial negativa describió los datos marginalmente mejor, pero el conjunto de datos era demasiado pequeño para sacar conclusiones definitivas.
No hubo diferencia de tratamiento en ácido cítrico Emax
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Después de la administración de GSK2339345 o placebo (primero y segundo 15 segundos después de cada dosis) en las Visitas 6 y 7 en la Parte C (hasta 2 semanas)
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Concentración de dosis de agente CC requerida para lograr C2, C5 y C6 en las visitas 4 y 5 (Parte B)
Periodo de tiempo: Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 4 y 5 en la Parte B (hasta 2 semanas)
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CC se realizó después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 4 y 5. La capsaicina se administró usando un dosímetro a través de un nebulizador.
Se registró el número de toses en los primeros y segundos 15 segundos después de cada dosis del agente CC.
Inhalación de aumento de conc.
se continuó hasta que el participante toleró la dosis máxima o la concentración más alta disponible. se utilizó.
Se presenta la concentración de dosis del agente CC requerida para lograr C2 (se observaron 2 toses por primera vez [FO]), C5 (5 toses fueron FO) y C6 (6 toses fueron FO).
Todos los casos de valores faltantes ocurrieron cuando un participante no logró la cantidad requerida de toses para un parámetro.
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Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 4 y 5 en la Parte B (hasta 2 semanas)
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Concentración de dosis de agente CAC requerida para lograr C2, C5 y C6 en las visitas 6 y 7 (Parte C)
Periodo de tiempo: Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 6 y 7 en la Parte C (hasta 2 semanas)
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CAC se realizó después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 6 y 7. CA se administró utilizando un dosímetro a través de un recipiente nebulizador con limitación de flujo.
Se registró el número de toses en los primeros y segundos 15 segundos después de cada dosis del agente CAC.
Inhalación de aumento de conc.
se continuó hasta que los participantes toleraron la dosis máxima o la concentración más alta disponible. se utilizó.
Se presenta la concentración de dosis del agente CAC requerida para lograr C2 (se observaron primero 2 toses [FO]), C5 (5 toses fueron FO) y C6 (6 toses fueron FO).
Todos los casos de valores faltantes ocurrieron cuando un participante no logró la cantidad requerida de toses para un parámetro.
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Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 6 y 7 en la Parte C (hasta 2 semanas)
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Concentración de dosis imputada del agente CC requerida para lograr C2, C5 y C6 en las visitas 4 y 5 (Parte B)
Periodo de tiempo: Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 4 y 5 en la Parte B (hasta 2 semanas)
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CC se realizó después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 4 y 5. La capsaicina se administró usando un dosímetro a través de un nebulizador.
Se registró el número de toses en los primeros y segundos 15 segundos después de cada dosis del agente CC.
Inhalación de aumento de Conc.
se continuó hasta que el participante toleró la dosis máxima o la Conc. más alta disponible. se utilizó.
Se presenta la concentración de dosis imputada del agente CC necesaria para lograr C2 (en el que se observaron por primera vez 2 toses [FO]), C5 (en el que 5 toses fueron FO) y C6 (en el que 6 toses fueron FO).
Para los participantes que no completaron el desafío y no alcanzaron el criterio de valoración, los valores se imputaron a la siguiente dosis en la secuencia de desafío después de detenerse.
Para los participantes que completaron el desafío y no alcanzaron el punto final, los valores se imputaron a 2000 (= el doble de la dosis más alta de capsaicina).
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Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 4 y 5 en la Parte B (hasta 2 semanas)
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Concentración de dosis imputada del agente CAC requerida para lograr C2, C5 y C6 en las visitas 6 y 7 (Parte C)
Periodo de tiempo: Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 6 y 7 en la Parte C (hasta 2 semanas)
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CAC se realizó después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 6 y 7. CA se administró utilizando un dosímetro a través de un recipiente nebulizador con limitación de flujo.
Se registró el número de toses en los primeros y segundos 15 segundos después de cada dosis del agente CAC.
Inhalación de aumento de Conc.
se continuó hasta que los participantes toleraron la dosis máxima o la concentración más alta disponible. se utilizó.
Se presenta la concentración de dosis imputada del agente CAC necesaria para lograr C2 (en el que se observaron por primera vez 2 toses [FO]), C5 (en el que 5 toses fueron FO) y C6 (en el que 6 toses fueron FO).
Para los participantes que no completaron el desafío y no alcanzaron el criterio de valoración, los valores se imputaron a la siguiente dosis en la secuencia de desafío después de detenerse.
Para los participantes que completaron el desafío y no alcanzaron el punto final, los valores se imputaron a 2000 (= el doble de la dosis más alta de CA).
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Después de la administración de GSK2339345 o placebo en las Visitas 6 y 7 en la Parte C (hasta 2 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
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Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de julio de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de julio de 2013
Publicado por primera vez (Estimar)
15 de julio de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de abril de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Datos del estudio/Documentos
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Especificación del conjunto de datos
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Informe de estudio clínico
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Formulario de informe de caso anotado
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Conjunto de datos de participantes individuales
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Plan de Análisis Estadístico
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Formulario de consentimiento informado
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