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GSK2339345 Étude de provocation hypertussive

20 février 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle (commanditaire-non aveugle), contrôlée par placebo et croisée pour étudier l'efficacité, l'effet sur la sensibilité du réflexe de la toux, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GSK2339345 inhalé chez les patients atteints de toux idiopathique chronique à l'aide d'un inhalateur de gouttelettes aqueuses

Cette étude est conçue pour évaluer l'effet de GSK2339345 par rapport au placebo sur le nombre de toux chez les patients atteints de toux idiopathique chronique (CIC) administrés par un inhalateur de gouttelettes aqueuses (ADI). L'objectif principal est d'étudier l'efficacité de GSK2339345 sur la réduction de la fréquence objective de la toux chez les patients CIC. L'objectif secondaire de cette étude est d'étudier l'efficacité de GSK2339345 dans l'inhibition d'une réponse de toux hypertussive provoquée par la capsaïcine et l'acide citrique chez les patients CIC qui ont un réflexe de toux hypersensible.

Après la visite de dépistage, tous les sujets éligibles se rendront à l'unité pour le dosage lors des visites 1 à 7. Aux visites 1, 2 et 3 (partie A de l'étude), les sujets recevront deux doses de GSK2339345 ou de placebo, à 4 heures d'intervalle et subiront 8 heures de surveillance de la toux. Aux visites 4 et 5 (partie B de l'étude) et aux visites 6 et 7 (partie C de l'étude), les sujets recevront une dose unique de GSK2339345 ou de placebo. Les sujets subiront ensuite une provocation tussive à la capsaïcine (partie B) ou à l'acide citrique (partie C) et subiront une surveillance de la toux pendant 1 heure après la dose.

La durée maximale de l'étude sera d'environ 11 semaines, dont 3 semaines de dépistage et 2 semaines de suivi. Environ 30 patients seront randomisés dans l'étude, de sorte qu'environ 24 patients complètent le dosage et les évaluations critiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • GSK Investigational Site
    • Lancashire
      • Manchester, Lancashire, Royaume-Uni, M23 9LT
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Patients atteints de toux chronique idiopathique selon les critères énumérés ci-dessous, déterminés par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale : Toux idiopathique définie comme une toux chronique résistante au traitement ciblé sur les déclencheurs potentiels. Toux chronique définie comme une toux qui dure depuis plus de 8 semaines.
  • Un patient présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
  • Hommes/femmes âgés de >= 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Non-fumeur depuis au moins 6 mois avec un historique cumulé de <= 10 pack années. Années paquet = (Nb de cigarettes fumées/jour/20) x (Nb d'années fumées).
  • Poids corporel >= 50 kilogrammes.
  • Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de; Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'investigateur/la personne désignée des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou du dossier médical du sujet] ; ou post-ménopausique définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément une hormone folliculo-stimulante > 40 millilitre d'unité internationale/millilitre (mL) et de l'œstradiol < 40 picogramme/ml (<147 picomoles/litre [L]) est une confirmation ]. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de THS, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et le prélèvement sanguin ; cet intervalle dépend du type et de la posologie du THS. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation du THS pendant l'étude sans utiliser de méthode contraceptive.

Potentiel de procréation avec test de grossesse négatif tel que déterminé par le test sérique de gonadotrophine chorionique humaine lors du dépistage ou avant le dosage et accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du traitement pour minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à la visite de suivi ou n'ont que des partenaires de même sexe, lorsque c'est leur mode de vie préféré et habituel.

  • Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la visite de suivi.
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • Aspartate amino transférase et alanine amino transférase < 2x limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • Sur la base des valeurs moyennes corrigées de l'intervalle QT (QTc) des électrocardiogrammes en triple (ECG) obtenus sur une brève période d'enregistrement : QTc en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) < 450 millisecondes.
  • Un ECG Holter de 24 heures lors du dépistage qui ne démontre aucune anomalie cliniquement significative ni aucun résultat susceptible d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, lorsqu'il est évalué par un examinateur dûment formé et expérimenté.

Critères d'exclusion basés sur les antécédents médicaux

  • Sujets présentant des signes d'asthme actuel, confirmés par l'investigateur ou la personne désignée.
  • Sujets présentant une affection respiratoire ou une pathologie pulmonaire cliniquement significative pouvant provoquer une toux (à l'exception de la toux idiopathique chronique).
  • Cancer du poumon connu ou autre malignité active, ou antécédents de.
  • Sujets ayant des antécédents actuels ou chroniques de maladie cardiovasculaire (y compris hypertension non contrôlée, cardiopathie ischémique, angine de poitrine, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive et accident vasculaire cérébral).
  • Sujets atteints d'affections actuelles du système nerveux central / du système nerveux périphérique, par ex. épilepsie et myasthénie grave.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Tout sujet présentant une infection des voies respiratoires dans les 4 semaines suivant le dépistage.
  • Imagerie radiologique avant l'étude, y compris les radiographies pulmonaires, qui ont montré des signes de maladie pulmonaire cliniquement significative, à en juger par l'investigateur ou la personne désignée.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
  • Tout sujet ayant des antécédents de réaction allergique à un anesthésique local. Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
  • Tout sujet présentant une hypersensibilité connue à la capsaïcine ou à l'acide citrique. Critères d'exclusion basés sur l'évaluation diagnostique
  • Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
  • Tout sujet qui, lors de l'examen oropharyngé, est jugé par l'investigateur comme inapte aux évaluations des sensations oropharyngées. Cela inclut toutes les lésions de la muqueuse de la bouche ou du pharynx susceptibles d'augmenter l'absorption systémique, par ex. candidose oropharyngée.
  • VEMS inférieur à 80 % de la valeur normale prédite avant le premier dosage de l'étude
  • Tout sujet qui n'atteint pas le C5 suite à une inhalation orale de capsaïcine à la dose de 250 micromolaire au dépistage.
  • Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Autres critères d'exclusion
  • Sujets incapables d'utiliser l'inhalateur de manière satisfaisante.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  • Femelles en lactation.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie A
Les sujets recevront le traitement A (placebo) ou le traitement B (GSK2339345) en 3 visites de la partie A (un traitement par visite) dans l'une des quatre séquences suivantes : ABA, ABB, BAA et BAB.
Médicament: GSK2339345
Solution incolore transparente dans un flacon en verre transparent pour inhalation orale via un inhalateur de gouttelettes aqueuses avec une dose unitaire de 1000 microgrammes (mcg) inhalée en deux actionnements.
Médicament: Placebo
Solution limpide et incolore de chlorure de sodium à 0,9 % pour inhalation orale via un inhalateur de gouttelettes aqueuses inhalées en deux actionnements.
Expérimental: Partie B
Les sujets recevront le traitement A ou le traitement B en 2 visites de la partie B (un traitement par visite) dans l'une des deux séquences suivantes : AB et BA. Les sujets inhaleront ensuite par voie orale 10 microlitres (mcL) d'une solution de capsaïcine d'une force allant de 0,49 micromolaire (mcM) à 1000 mcM, qui sera administrée à l'aide d'un dosimètre activé par la respiration environ 5 minutes après l'administration du traitement A ou B aux visites 4 et 5.
Médicament: GSK2339345
Solution incolore transparente dans un flacon en verre transparent pour inhalation orale via un inhalateur de gouttelettes aqueuses avec une dose unitaire de 1000 microgrammes (mcg) inhalée en deux actionnements.
Médicament: Placebo
Solution limpide et incolore de chlorure de sodium à 0,9 % pour inhalation orale via un inhalateur de gouttelettes aqueuses inhalées en deux actionnements.
Expérimental: Partie C
Les sujets recevront le traitement A ou le traitement B en 2 visites de la partie C (un traitement par visite) dans l'une des deux séquences suivantes : AB et BA. Les sujets inhaleront ensuite par voie orale 10 mcL d'une solution d'acide citrique de concentration comprise entre 0,03 et 4,0 M, qui sera administrée à l'aide d'un dosimètre activé par la respiration environ 5 minutes après l'administration du traitement A ou B lors des visites 6 et 7.
Médicament: GSK2339345
Solution incolore transparente dans un flacon en verre transparent pour inhalation orale via un inhalateur de gouttelettes aqueuses avec une dose unitaire de 1000 microgrammes (mcg) inhalée en deux actionnements.
Médicament: Placebo
Solution limpide et incolore de chlorure de sodium à 0,9 % pour inhalation orale via un inhalateur de gouttelettes aqueuses inhalées en deux actionnements.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total de toux sur 8 heures lors des visites 1, 2 et 3 (Partie A)
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)
Le nombre total de toux (8 heures [h] d'enregistrement) a été effectué lors des visites 1, 2 et 3. Les toux ont été comptées par un moniteur de toux adapté aux participants pendant 8 heures après la dose 1. Le nombre de toux a été calculé comme la somme de deux toux de quatre heures, les quatre premières heures commençant au moment de la première dose et les quatre secondes commençant au moment de la deuxième dose. Les décomptes de toux ont été résumés par les traitements reçus par les participants. Le nombre de toux sur une période de 8 heures a été transformé en loge et utilisé pour l'analyse. Les valeurs ont été imputées au prorata si l'époque de 8 heures était inférieure à 8 heures. La moyenne du nombre total de toux enregistrées après la dose de chaque traitement, c'est-à-dire un placebo ou GSK2339345 1000 mcg, a été rapportée.
Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)
Nombre total de toux excluant les toux transitoires sur 8 heures lors des visites 1, 2 et 3 (partie A)
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)
Le nombre total de toux (8 heures d'enregistrement) a été effectué lors des visites 1, 2 et 3. Les toux ont été comptées par un moniteur de toux adapté aux participants pendant 8 heures après la dose 1. Le nombre de toux a été calculé comme la somme de deux toux de quatre heures, les 4 premières heures commençant à l'heure de la première dose et les quatre heures suivantes commençant à l'heure de la deuxième dose. Les décomptes de toux ont été résumés par les traitements reçus par les participants. La toux transitoire était le nombre total de toux ressenties dans les deux minutes suivant le début de la première inhalation d'une dose. Le nombre de toux à l'exclusion de la toux transitoire sur une période de 8 heures a été transformé en loge et utilisé pour l'analyse. Les valeurs ont été imputées au prorata si l'époque de 8 heures était inférieure à 8 heures. La moyenne du nombre total de toux excluant la toux transitoire enregistrée après la dose de chaque traitement, c'est-à-dire le placebo ou le GSK2339345 1000 mcg, a été rapportée.
Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude et jusqu'au contact de suivi (jusqu'à 8 semaines)
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité, ou est une anomalie congénitale/malformation congénitale, ou est un important les événements médicaux qui mettent en danger les participants ou qui peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus, ou une lésion hépatique d'origine médicamenteuse.
Depuis le début du traitement à l'étude et jusqu'au contact de suivi (jusqu'à 8 semaines)
Tension artérielle systolique moyenne et tension artérielle diastolique aux moments indiqués dans les parties A, B et C
Délai: Pré-dose, 5 min, 15 min (uniquement dans la partie A), 30 min et 1 h après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
Les mesures de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) ont été obtenues aux moments suivants : pré-dose, 5 minutes (min), 15 min (uniquement dans la partie A), 30 min et 1 heure après la première administration ( FA) et deuxième administration (SA) dans la partie A et chaque administration de dose des parties B et C. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrée lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. La pré-dose est la moyenne (moyenne) des lectures en triple prises lors de l'évaluation de la pré-dose.
Pré-dose, 5 min, 15 min (uniquement dans la partie A), 30 min et 1 h après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
Fréquence cardiaque moyenne aux moments indiqués dans les parties A, B et C
Délai: Pré-dose, 5 min, 15 min (uniquement dans la partie A), 30 min et 1 h après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
Les mesures de la fréquence cardiaque ont été obtenues aux moments suivants : pré-dose, 5 min, 15 min (uniquement dans la partie A), 30 min et 1 heure après FA et SA dans la partie A et chaque administration de dose dans les parties B et C. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. La pré-dose est la moyenne des lectures en triple prises lors de l'évaluation pré-dose.
Pré-dose, 5 min, 15 min (uniquement dans la partie A), 30 min et 1 h après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
Température corporelle moyenne aux moments indiqués dans les parties A, B et C
Délai: 1 h après la deuxième dose administrée dans la partie A et 1 h après chaque dose administrée dans les parties B et C (jusqu'à 8 semaines)
Les mesures de la température corporelle ont été obtenues 1 h après la dose 2 FA et SA dans la partie A et à chaque administration dans les parties B et C. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrée lors de l'une des trois visites de la partie A.
1 h après la deuxième dose administrée dans la partie A et 1 h après chaque dose administrée dans les parties B et C (jusqu'à 8 semaines)
Nombre de participants présentant des résultats anormaux d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations dans les parties A, B et C
Délai: Pré-dose et 5 min à 1 h après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
Un ECG à 12 dérivations a été enregistré en position assise après que le participant a été maintenu au repos dans cette position pendant au moins 10 minutes. Les ECG ont été obtenus à la pré-dose et 5 min, 15 min (uniquement dans la partie A) 30 min et 1 h après FA et SA dans la partie A et chaque administration dans les parties B et C. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administré à l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrée à l'une des trois visites de la partie A. Les données sont présentées comme cliniquement significatives (CS) ou non cliniquement résultats anormaux significatifs (NCS) à tout moment pendant l'étude. L'investigateur de l'étude a déterminé si le résultat ECG anormal était CS ou NCS.
Pré-dose et 5 min à 1 h après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
Valeurs moyennes des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux, de la numération plaquettaire et de la numération des globules blancs (WBC) aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux (ANC - nombre absolu de neutrophiles), du nombre de plaquettes et du nombre de globules blancs avant la dose et 1 heure après chaque dose de FA et SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes d'hémoglobine, de concentration moyenne d'hémoglobine dans le corpuscule (MCHC), d'albumine et de protéines totales aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hémoglobine, de la MCHC, de l'albumine et des protéines totales à la pré-dose et 1 heure après chaque dose de FA et SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des les trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes d'hématocrite aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hématocrite avant la dose et 1 heure après chaque dose de FA et de SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrée lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes d'hémoglobine corpusculaire aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hémoglobine corpusculaire moyenne à la pré-dose et 1 heure après chaque dose de FA et SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des trois visites dans la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes du volume des corpuscules aux points de temps indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du volume moyen des corpuscules avant l'administration de la dose et 1 heure après chaque dose de FA et de SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou d'un placebo administrée lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes du nombre de globules rouges aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du nombre de globules rouges avant l'administration de la dose et 1 heure après chaque dose de FA et de SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des trois visites dans La partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine aminotransférase (ALT), de l'aspartate aminotransférase (AST) et de la gamma glutamyl transférase (GGT) aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ALP, de l'ALT, de l'AST et de la GGT à la pré-dose et 1 heure après chaque dose de FA et de SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des trois visites dans la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes de la bilirubine directe, de la bilirubine totale, de la créatinine et de l'acide urique aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la bilirubine directe, de la bilirubine totale, de la créatinine et de l'acide urique à la pré-dose et 1 heure après chaque dose de FA et SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à n'importe quel moment. des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrée lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes de calcium, de chlorure, de glucose, de potassium, de sodium et d'urée/azote uréique sanguin (BUN) aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du calcium, du chlorure, du glucose, du potassium, du sodium et de l'urée/azote uréique du sang (BUN) avant l'administration de la dose et 1 heure après chaque dose d'AF et d'AS dans la partie A. L'AF est la première des les deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes de la troponine I aux moments indiqués dans la partie A
Délai: Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la troponine I à la pré-dose et 1 heure après chaque dose de FA et SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des trois visites de la partie A SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. Les valeurs de troponine cardiaque inférieures à la limite de quantification [0,02 ou 0,04 microgramme (mcg/L)] ont été imputées à 0,01 (mcg /L).
Avant la dose et 1 h après chaque dose administrée dans la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Valeurs moyennes du volume expiratoire forcé en une seconde (VEM1) aux moments indiqués dans les parties A, B et C
Délai: Pré-dose et 30 min après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
La fonction pulmonaire a été mesurée par le FEV1, défini comme la quantité maximale d'air qui peut être exhalée avec force en une seconde. Le VEMS a été mesuré par spirométrie avant l'administration de la dose et 30 minutes après l'AF et l'AS dans la partie A et à chaque administration dans les parties B et C. L'AF est la première des deux doses de GSK2339345 ou d'un placebo administrée lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
Pré-dose et 30 min après chaque dose administrée dans les parties A, B et C (jusqu'à 8 semaines)
Nombre de participants ayant perçu un changement dans la sensation oropharyngée aux moments indiqués dans la partie A
Délai: De 2 min à 2 h après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 8 semaines)
La perception du changement de la sensation oropharyngée a été évaluée par une échelle de 4 points où les participants ont été invités à décrire la sensibilité et la perception de l'engourdissement et les réponses ont été enregistrées. Les informations suivantes ont été recueillies : 0 = pas d'anesthésie (A), 1 = anesthésie légère, 2 = anesthésie modérée et 3 = anesthésie sévère. L'examen oropharyngé a été réalisé à 2 min, 5 min, 15 min, 30 min, 1 h et 2 h après FA et SA dans la partie A. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des trois visites dans Partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A
De 2 min à 2 h après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 8 semaines)
Nombre moyen de toux transitoire aux moments indiqués dans la partie A
Délai: 0-4 h, 4-8 h, 0-8 h après chaque dose aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 8 semaines)
Le comptage de la toux (8 heures d'enregistrement) a été effectué aux visites 1, 2 et 3 (4 heures d'enregistrement post-dose pour chacune des deux doses administrées). La toux a été comptée par un moniteur de toux adapté aux participants pendant 8 heures après la dose 1. La toux transitoire a été calculée comme le nombre total de toux ressenties dans les deux minutes suivant le début de la première inhalation d'une dose. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
0-4 h, 4-8 h, 0-8 h après chaque dose aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 8 semaines)
Concentrations plasmatiques de GSK2339345 aux moments indiqués lors des visites 1, 2 et 3 (partie A)
Délai: De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Les concentrations plasmatiques de GSK2339345 après la première dose et la deuxième dose à chaque visite dans la partie A ont été mesurées. Des échantillons ont été prélevés aux moments suivants : pré-dose, 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h et 2 h (uniquement après la dose 1) après chaque administration de dose aux visites 1, 2 et 3. Toutes les valeurs non quantifiables (NQ) après la valeur avant la première dose imputées à la moitié de la limite inférieure de quantification (LLQ) (LLQ = 0,2 nanogramme par millilitre [ng/mL]). Différents participants peuvent avoir été analysés pour différents paramètres, de sorte que le nombre total de par. analysé reflète tout le monde dans la population pharmacocinétique.
De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Aire sous la concentration (AUC) Temps (0-1) et AUC(0-t) de GSK2339345 après deux doses répétées
Délai: De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Courbe AUC du temps zéro (pré-dose) à 1 heure AUC(0-1) et du temps zéro au dernier temps AUC(0-t) de la concentration quantifiable de GSK2339345 après la première dose et la deuxième dose à chaque visite dans la partie A a été mesuré. Les échantillons ont été prélevés aux moments suivants : pré-dose ; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h et 2 h (uniquement après la dose 1) après chaque administration de dose aux visites 1, 2 et 3. Pour , l'ASC(0-1) et l'ASC(0-t), non calculable (NC) ont été imputées avant la dérivation des statistiques récapitulatives et les NC ont été respectivement imputées à 0,1093 et ​​0,0855 (= la moitié de la valeur observée la plus faible).
De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Concentration maximale observée (Cmax) de GSK2339345 après deux doses répétées
Délai: De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
La Cmax est définie comme la concentration maximale observée de GSK2339345 après deux doses répétées à chaque visite dans la partie A. Les échantillons ont été prélevés aux moments suivants : pré-dose ; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h et 2 h (uniquement après la dose 1) après chaque administration de dose aux visites 1, 2 et 3. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des les trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A. Pour Cmax, les NC ont été imputés avant la dérivation des statistiques récapitulatives et les NC ont été imputés avec 0,5*LLQ (LLQ = 0,20 ng/mL).
De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale observée (Tmax) de GSK2339345 après deux doses répétées
Délai: De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Tmax est défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de GSK2339345 observée après deux doses répétées à chaque visite dans la partie A. Les échantillons ont été prélevés aux moments suivants : pré-dose ; 2 min, 5 min, 10 min, 30 min, 1 h et 2 h (seulement après la dose 1) après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3. FA est la première des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées à l'une des les trois visites de la partie A. SA est la deuxième des deux doses de GSK2339345 ou de placebo administrées lors de l'une des trois visites de la partie A.
De 0 à 4 heures après chaque dose administrée aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Nombre moyen de toux sur 4 heures lors des visites 1, 2 et 3 (Partie A)
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)
Le décompte total de la toux (8 heures d'enregistrement) a été effectué lors des visites 1, 2 et 3 (4 heures d'enregistrement post-dose pour chacune des deux doses administrées). Les toux ont été comptées par un moniteur de toux adapté aux participants pendant 8 heures après la dose 1. Le comptage de la toux sur 4 heures a été effectué en utilisant la somme des 4 premières heures à partir de l'heure de la première dose et des 4 secondes à partir de l'heure de la deuxième dose, respectivement. Le nombre de toux dans les périodes de 0 à 4 heures et de 4 à 8 heures a été transformé en log-e et utilisé pour l'analyse. Les valeurs ont été imputées au prorata si l'époque de 4 heures était inférieure à 4 heures. La moyenne du nombre total de toux sur 4 heures enregistrées après la dose de chaque traitement, c'est-à-dire un placebo ou GSK2339345 1000 mcg, a été rapportée.
Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)
Nombre total de toux excluant les toux transitoires sur 4 heures lors des visites 1, 2 et 3 (partie A)
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)
Le décompte total de la toux (8 heures d'enregistrement) a été effectué lors des visites 1, 2 et 3 (4 heures d'enregistrement post-dose pour chacune des deux doses administrées). Les toux ont été comptées par un moniteur de toux adapté aux participants pendant 8 heures après la dose 1. Le décompte total excluant la toux transitoire sur 4 heures a été effectué en utilisant la somme des 4 premières heures à partir de l'heure de la première dose et des 4 secondes à partir de l'heure de la deuxième dose, respectivement. Le nombre de toux à l'exclusion de la toux transitoire dans les périodes de 0 à 4 heures et de 4 à 8 heures a été transformé en log-e et utilisé pour l'analyse. Les valeurs ont été imputées au prorata si l'époque de 4 heures était inférieure à 4 heures. La moyenne du nombre total de toux sur 4 heures enregistrées après la dose de chaque traitement, c'est-à-dire un placebo ou GSK2339345 1000 mcg, a été rapportée.
Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 (partie A)
Nombre moyen de toux par époque d'une heure lors des visites 1, 2 et 3 (partie A)
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Les comptages de la toux (8 heures d'enregistrement) ont été effectués lors des visites 1, 2 et 3 (4 heures d'enregistrement post-dose pour chacune des deux doses administrées). Les toux ont été comptées par un moniteur de toux adapté au participant pendant 8 heures après la dose 1. La première époque a commencé au moment de la première dose, et les périodes de 60 minutes se sont poursuivies jusqu'à ce qu'une époque se termine immédiatement avant la deuxième dose (ou 4 heures après la première dose si plus tôt). Les époques ont ensuite été redémarrées au début de la deuxième dose à des intervalles de 60 minutes, se terminant par une époque qui s'est déroulée jusqu'à 4 heures après le début de la deuxième dose. Les décomptes de toux ont été résumés par les traitements reçus par les participants. Le nombre moyen de toux a été calculé par participant si le même traitement a été pris pendant différentes périodes. Les valeurs ont été imputées au prorata si l'époque de 1 h est inférieure à 60 min.
Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Nombre moyen de toux par période de 30 minutes lors des visites 1, 2 et 3 (Partie A)
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose lors des visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Les comptages de la toux (8 heures d'enregistrement) ont été effectués lors des visites 1, 2 et 3 (4 heures d'enregistrement post-dose pour chacune des deux doses administrées). Les toux ont été comptées par un moniteur de toux adapté au participant pendant 8 heures après la dose 1. La première époque a commencé au moment de la première dose, et les périodes de temps de 30 minutes se sont poursuivies jusqu'à ce qu'une époque se termine immédiatement avant la deuxième dose (ou 4 heures après la première dose si plus tôt). Les époques ont ensuite été redémarrées au début de la deuxième dose à des intervalles de 30 minutes, se terminant par une époque qui a duré 4 heures après le début de la deuxième dose. Les décomptes de toux ont été résumés par les traitements reçus par les participants. Le nombre moyen de toux a été calculé par participant si le même traitement a été pris pendant différentes périodes.
Jusqu'à 8 heures après la dose lors des visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Nombre moyen de toux par période de 15 minutes dans la partie A
Délai: Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Les comptages de la toux (8 heures d'enregistrement) ont été effectués lors des visites 1, 2 et 3 (4 heures d'enregistrement post-dose pour chacune des deux doses administrées). Les toux ont été comptées par un moniteur de toux adapté au participant pendant 8 heures après la dose 1. La première époque a commencé au moment de la première dose, et les périodes de 15 minutes se sont poursuivies jusqu'à ce qu'une époque se termine immédiatement avant la deuxième dose (ou 4 h après la première dose si elle est antérieure). Les époques ont ensuite été redémarrées au début de la deuxième dose à des intervalles de 15 minutes, se terminant par une époque qui a duré 4 heures après le début de la deuxième dose. Les décomptes de toux ont été résumés par les traitements reçus par les participants. Le nombre moyen de toux a été calculé par participant si le même traitement a été pris pendant différentes périodes.
Jusqu'à 8 heures après la dose aux visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Score moyen sur l'échelle visuelle analogique (EVA) de la gravité de la toux et de l'envie de tousser aux moments indiqués lors des visites 1, 2 et 3 (partie A)
Délai: Avant la première dose et 1 heure après la deuxième dose lors des visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
L'EVA pour l'envie de tousser et la sévérité de la toux ont été enregistrées avant la première dose et 1 heure après la deuxième dose de GSK2339345 ou du placebo lors des visites 1, 2 et 3. L'EVA est une échelle linéaire de 100 mm sur laquelle les participants ont indiqué la sévérité de leur toux (0 mm représente aucune gravité et 100 mm de gravité maximale jamais ressentie) et envie de tousser (0 représente aucune envie de tousser, 100 représente une envie maximum de tousser jamais ressentie). Moyenne des valeurs répétées par participants utilisées lorsque le même traitement a été pris pendant différentes périodes.
Avant la première dose et 1 heure après la deuxième dose lors des visites 1, 2 et 3 de la partie A (jusqu'à 3 semaines)
Nombre moyen de comptes de toux à chaque dose de l'agent de provocation pour le défi à la capsaïcine (CC) aux visites 4 et 5 (partie B)
Délai: Après l'administration de GSK2339345 ou du placebo (premières et secondes 15 secondes après chaque dose) aux visites 4 et 5 de la partie B (jusqu'à 2 semaines)
La capsaïcine a été administrée à l'aide d'un dosimètre à travers un pot nébuliseur avec limitation de débit. L'inhalation de concentrations accrues (Conc.) a été poursuivie jusqu'à ce que la dose maximale soit tolérée par le par. ou Conc. la plus élevée disponible. a été utilisé. La relation dose-réponse entre la dose de capsaïcine et la réponse à la toux a été étudiée à l'aide d'une modélisation non linéaire à effets mixtes utilisant des distributions de Poisson et binomiales négatives. Lors de l'utilisation d'une distribution de Poisson, il y avait des preuves d'une réduction de la capsaïcine Emax avec GSK2339345 de 17,6 %, cependant, cela n'a pas été confirmé lors de l'utilisation d'une distribution binomiale négative. La distribution binomiale négative décrivait légèrement mieux les données, mais l'ensemble de données était trop petit pour tirer des conclusions définitives. Il n'y avait aucune différence de traitement dans la capsaïcine ED50.
Après l'administration de GSK2339345 ou du placebo (premières et secondes 15 secondes après chaque dose) aux visites 4 et 5 de la partie B (jusqu'à 2 semaines)
Nombre moyen de comptes de toux à chaque dose de l'agent de provocation pour le test de provocation à l'acide citrique (CAC) lors des visites 6 et 7 (partie C)
Délai: Après l'administration de GSK2339345 ou du placebo (premières et secondes 15 secondes après chaque dose) aux visites 6 et 7 de la partie C (jusqu'à 2 semaines)
L'acide citrique a été administré à l'aide d'un dosimètre à travers un pot nébuliseur avec limitation de débit. Inhalation de Conc. a été poursuivie jusqu'à ce que la dose maximale soit tolérée par le pair. ou la concentration disponible la plus élevée. a été utilisé. La relation dose-réponse entre la dose d'acide citrique et la réponse à la toux a été étudiée à l'aide d'une modélisation non linéaire à effets mixtes utilisant des distributions de Poisson et binomiales négatives. Lors de l'utilisation d'une distribution de Poisson, il y avait des preuves d'une augmentation de la DE50 de l'acide citrique avec GSK2339345 de 41,6 %, cependant, cela n'a pas été confirmé lors de l'utilisation d'une distribution binomiale négative. La distribution binomiale négative décrivait légèrement mieux les données, mais l'ensemble de données était trop petit pour tirer des conclusions définitives. Il n'y avait pas de différence de traitement dans l'acide citrique Emax
Après l'administration de GSK2339345 ou du placebo (premières et secondes 15 secondes après chaque dose) aux visites 6 et 7 de la partie C (jusqu'à 2 semaines)
Concentration de dose d'agent CC requise pour atteindre C2, C5 et C6 aux visites 4 et 5 (partie B)
Délai: Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 4 et 5 de la partie B (jusqu'à 2 semaines)
La CC a été réalisée après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo lors des visites 4 et 5. La capsaïcine a été administrée à l'aide d'un dosimètre via un nébuliseur. Le nombre de toux dans les première et seconde 15 secondes suivant chaque dose d'agent CC a été enregistré. Inhalation de conc. a été poursuivie jusqu'à ce que la dose maximale soit tolérée par le participant ou la concentration disponible la plus élevée. a été utilisé. La concentration de dose d'agent CC requise pour atteindre C2 (2 toux ont été observées pour la première fois [FO]), C5 (5 toux étaient FO) et C6 (6 toux étaient FO) sont présentées. Tous les cas de valeurs manquantes se sont produits lorsqu'un participant n'a pas atteint le nombre requis de toux pour un paramètre.
Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 4 et 5 de la partie B (jusqu'à 2 semaines)
Concentration de dose d'agent CAC requise pour atteindre C2, C5 et C6 aux visites 6 et 7 (partie C)
Délai: Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 6 et 7 de la partie C (jusqu'à 2 semaines)
Le CAC a été réalisé après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo lors des visites 6 et 7. Le CA a été administré à l'aide d'un dosimètre à travers un pot nébuliseur avec limitation de débit. Le nombre de toux dans les première et seconde 15 secondes suivant chaque dose d'agent CAC a été enregistré. Inhalation de conc. a été poursuivie jusqu'à ce que la dose maximale soit tolérée par les participants ou la concentration disponible la plus élevée. a été utilisé. La concentration de dose d'agent CAC requise pour atteindre C2 (2 toux ont été observées pour la première fois [FO]), C5 (5 toux étaient FO) et C6 (6 toux étaient FO) sont présentées. Tous les cas de valeurs manquantes se sont produits lorsqu'un participant n'a pas atteint le nombre requis de toux pour un paramètre.
Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 6 et 7 de la partie C (jusqu'à 2 semaines)
Concentration de dose imputée à l'agent CC requise pour atteindre C2, C5 et C6 aux visites 4 et 5 (partie B)
Délai: Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 4 et 5 de la partie B (jusqu'à 2 semaines)
La CC a été réalisée après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo lors des visites 4 et 5. La capsaïcine a été administrée à l'aide d'un dosimètre via un nébuliseur. Le nombre de toux dans les première et seconde 15 secondes suivant chaque dose d'agent CC a été enregistré. Inhalation de Conc. a été poursuivie jusqu'à ce que la dose maximale soit tolérée par le participant ou la concentration disponible la plus élevée. a été utilisé. La concentration de dose imputée de l'agent CC requise pour atteindre C2 (à laquelle 2 toux ont été observées pour la première fois [FO]), C5 (à laquelle 5 toux étaient FO) et C6 (à laquelle 6 toux étaient FO) est présentée. Pour les participants qui n'ont pas terminé le défi et n'ont pas atteint le point final, les valeurs ont été imputées à la dose suivante dans la séquence de défi après l'arrêt. Pour les participants qui ont terminé le défi et n'ont pas atteint le point final, les valeurs ont été imputées à 2000 (= deux fois la dose la plus élevée de capsaïcine).
Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 4 et 5 de la partie B (jusqu'à 2 semaines)
Concentration de dose imputée à l'agent CAC requise pour atteindre C2, C5 et C6 aux visites 6 et 7 (partie C)
Délai: Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 6 et 7 de la partie C (jusqu'à 2 semaines)
Le CAC a été réalisé après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo lors des visites 6 et 7. Le CA a été administré à l'aide d'un dosimètre à travers un pot nébuliseur avec limitation de débit. Le nombre de toux dans les première et seconde 15 secondes suivant chaque dose d'agent CAC a été enregistré. Inhalation de Conc. a été poursuivie jusqu'à ce que la dose maximale soit tolérée par les participants ou la concentration disponible la plus élevée. a été utilisé. La concentration de dose imputée de l'agent CAC requise pour atteindre C2 (à laquelle 2 toux ont été observées pour la première fois [FO]), C5 (à laquelle 5 toux étaient FO) et C6 (à laquelle 6 toux étaient FO) est présentée. Pour les participants qui n'ont pas terminé le défi et n'ont pas atteint le point final, les valeurs ont été imputées à la dose suivante dans la séquence de défi après l'arrêt. Pour les participants qui ont terminé le défi et n'ont pas atteint le point final, les valeurs ont été imputées à 2000 (= deux fois la dose la plus élevée de CA).
Après l'administration de GSK2339345 ou d'un placebo aux visites 6 et 7 de la partie C (jusqu'à 2 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

North West Lung Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juillet 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2013

Première publication (Estimation)

15 juillet 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 117270

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 117270
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 117270
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 117270
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 117270
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 117270
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 117270
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 117270
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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